- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT04989348
Szybkość euploidów blastocysty pochodzi z protokołu PPOS VS antagonista
Randomizowana próba kontrolna mająca na celu porównanie odsetka euploidów blastocysty między protokołem stymulacji jajników z pierwotną progestyną a protokołem antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę u pacjentek poddawanych przedimplantacyjnym testom genetycznym w kierunku aneuploidii
Zapłodnienie in vitro (IVF) obejmuje rozwój wielu pęcherzyków, pobranie oocytów i transfer zarodka po zapłodnieniu. Mimo postępu w stymulacji jajników, metody wspomaganego zapłodnienia oraz poprawy warunków hodowli, potencjał implantacyjny zarodków przez długi czas utrzymuje się na poziomie 30-35%.
Agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) stosowano w zapłodnieniu in vitro w celu zapobiegania wyrzutowi LH i przedwczesnej owulacji i podaje się je w fazie lutealnej poprzedniego cyklu lub w fazie folikularnej cyklu leczenia, tj. długiego agonistę GnRH. Antagoniści GnRH są obecnie powszechnie stosowani podczas IVF. Oprócz korzyści płynącej z prostoty, zastosowanie antagonisty wiąże się ze znacznym zmniejszeniem zespołu hiperstymulacji jajników bez zmniejszenia szansy na uzyskanie żywego urodzenia w porównaniu z protokołami z długimi agonistami. [1]
Progestyna może hamować wyrzut LH w przysadce mózgowej podczas stymulacji jajników, a różne badania wykazały, że stymulacja jajników progestagenem (PPOS) skutecznie blokuje wyrzut LH w IVF [2-5]. Coraz więcej ośrodków w Chinach korzysta z PPOS, ponieważ ten schemat wydaje się prostszy i tańszy. Ze względu na negatywny wpływ na endometrium nie jest możliwy świeży transfer zarodków i wymagane jest planowe zamrożenie wszystkich zarodków. Protokół PPOS jest wskazany u kobiet, które zamrażają wszystkie zarodki z różnych powodów, takich jak przechodzenie preimplantacyjnych badań genetycznych w kierunku aneuploidii lub ryzyko wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.
W jednym prospektywnym, nierandomizowanym badaniu porównującym protokół PPOS z krótkim agonistą GnRH wykazano, że w przypadku obu protokołów uzyskano podobne komórki jajowe, a częstość występowania przedwczesnego wyrzutu LH, wskaźnik ciąż klinicznych i odsetek żywych urodzeń nie wykazują istotnej różnicy. [2] Niedawne randomizowane badanie porównujące medroksyprogesteron i antagonistę GnRH w programie dawstwa oocytów wykazało podobną liczbę dojrzałych oocytów, ale odnotowało niższy wskaźnik trwających ciąż i wskaźnik żywych urodzeń u biorczyń dawców oocytów, które otrzymały medroksyprogesteron w IVF [6]. Jednak biorcy oocytów w tej próbie nie byli randomizowani. Dlatego nie można stwierdzić wpływu progesteronu stosowanego w IVF na przebieg ciąży. Możliwe, że protokół PPOS może mieć niekorzystny wpływ na odsetek euploidów zarodków, prowadząc do niższego wskaźnika urodzeń żywych.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Brak możliwości oceny jakości zarodków i wyselekcjonowania na podstawie morfologii zarodków o największym potencjale do implantacji doprowadził do powstania koncepcji preimplantacyjnych badań genetycznych w kierunku aneuploidii (PGT-A). PGT-A obejmuje biopsję kilku komórek z zarodka i ocenę liczby kopii chromosomów. Chociaż PGT-A nie może stworzyć zdrowego zarodka ani poprawić zdrowia zarodka, zapewnia metodę selekcji zarodków z normalną liczbą chromosomów do transferu. To z kolei może potencjalnie zwiększyć szansę na zdrowy żywy poród i zmniejszyć ryzyko poronienia lub nieprawidłowego płodu spowodowanego nieprawidłową liczbą chromosomów. Badanie przesiewowe wszystkich chromosomów pod kątem aneuploidii jest konieczne w celu ustalenia, czy zarodek jest chromosomalnie prawidłowy.
Ponieważ czas realizacji PGT-A przy sekwencjonowaniu nowej generacji wynosi około tygodnia, nie jest możliwe przeniesienie blastocysty w cyklu stymulowanym. Wszystkie blastocysty zostaną zamrożone po biopsji, a blastocysty o prawidłowym składzie genetycznym zostaną rozmrożone i zastąpione w następnym cyklu menstruacyjnym. Kriokonserwacja blastocyst i zastępowanie zamrożonych blastocyst po rozmrożeniu w kolejnych cyklach stało się powszechną praktyką, a metodą kriokonserwacji jest witryfikacja. W przeglądzie systematycznym (7) przydatności klinicznej PGT-A z kompleksowym badaniem przesiewowym chromosomów stwierdzono, że trzy małe randomizowane badania kontrolowane wykazały korzyści u młodych pacjentek z dobrym rokowaniem pod względem wskaźników ciąż klinicznych i transferu pojedynczych zarodków.
To randomizowane badanie ma na celu porównanie odsetka euploidów blastocyst między protokołami PPOS i antagonisty GnRH u pacjentów poddawanych PGT-A.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Zhi Qin Chen, MD
- Numer telefonu: 86-21-54035201
- E-mail: ptchen1@hotmail.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Shanghai, Chiny, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek kobiet <43 lat w momencie stymulacji jajników do IVF
- PGT-A wskazana w przypadku zaawansowanego wieku matki (>40 lat), poronień nawracających (>=2 lub 3 kolejne poronienia i powtarzających się niepowodzeń implantacji (>=4 zastąpione zarodki lub >=2 blastocysty zastąpione bez powodzenia)
Kryteria wyłączenia:
- Obecność funkcjonalnej torbieli jajnika z E2>100 pg/ml
- wykorzystanie komórek jajowych/nasienia dawcy,
- Obecność hydrosalpinx lub polipa endometrium, który nie jest leczony chirurgicznie
- umiarkowana lub ciężka endometrioza
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Komparator placebo: Grupa antagonistów
Kobiety będą otrzymywać antagonistę (cetroreliks 0,25 mg) raz dziennie podskórnie od 6. dnia stymulacji jajników do dnia wystąpienia owulacji.
|
Kobiety będą otrzymywać antagonistę (cetroreliks 0,25 mg) raz dziennie podskórnie od 6 dnia stymulacji jajników do dnia wystąpienia owulacji lub
|
Aktywny komparator: Grupa PPOS
Kobiety będą otrzymywać doustnie medroksyprogesteron w dawce 10 mg dziennie lub Duphaston 10 mg bd od dnia 3 do dnia wywołania owulacji. Rozpoczęte zostaną wstrzyknięcia gonadotropiny (ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej lub rekombinowanego FSH). Odpowiedź jajników będzie monitorowana przez badanie przezpochwowe z lub bez poziomu hormonów w surowicy. Ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG 1000 j.m.) i agonista GnRH (dececepty 0,2 mg) zostaną podane w celu wywołania ostatecznego dojrzewania, gdy co najmniej 3 pęcherzyki osiągną >17 mm średnicy. Krew zostanie sprawdzona pod kątem poziomu estradiolu i progesteronu w surowicy. Przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USS zostanie przeprowadzone 36 godzin po wyzwoleniu. |
Kobiety będą otrzymywać doustnie medroksyprogesteron w dawce 10 mg dziennie lub Duphaston 10 mg bd od dnia 3 do dnia wywołania owulacji.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
szybkość tworzenia euploidalnych blastocyst
Ramy czasowe: 2 miesiące
|
Euploidalne blastocysty na wstrzyknięty oocyt MII
|
2 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Liczba dojrzałych oocytów
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
Oocyty M2
|
1 miesiąc
|
Liczba blastocyst odpowiednich do biopsji i zamrożenia
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
blastocysty po rozszerzonej hodowli
|
1 miesiąc
|
kliniczna ciąża pierwszego FET
Ramy czasowe: średnio 3 miesiące
|
obecność wewnątrzmacicznego pęcherzyka ciążowego w USG
|
średnio 3 miesiące
|
wskaźnik implantacji
Ramy czasowe: średnio 3 miesiące
|
liczba pęcherzyków ciążowych na przeniesiony zarodek
|
średnio 3 miesiące
|
trwająca ciąża pierwszego FET
Ramy czasowe: średnio 6 miesięcy
|
żywotna ciąża po 10 tygodniu ciąży
|
średnio 6 miesięcy
|
wskaźnik żywych urodzeń pierwszego FET
Ramy czasowe: średnio 1 rok
|
Dziecko urodzone żywe po 22 tygodniu ciąży
|
średnio 1 rok
|
Poziom FSH w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
poziom hormonów
|
1 miesiąc
|
Poziom AMH w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
poziom hormonów
|
1 miesiąc
|
Poziom estradiolu w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
poziom hormonów
|
1 miesiąc
|
Poziom progesteronu w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
poziom hormonów
|
1 miesiąc
|
występowanie przedwczesnego wyrzutu LH
Ramy czasowe: 1 miesiąc
|
LH ≥10 j.m./l
|
1 miesiąc
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- shanghaiFMIH-20210729
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zapłodnienie in vitro
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonZakończonyKultura, ICSI, IVF
-
Hillel Yaffe Medical CenterNieznanyWszyscy pacjenci IVF
-
Barzilai Medical CenterNieznany
-
University Hospital, AngersNieznanyEdukacja | Szkolenie symulacyjne | IVfFrancja
-
Nora Therapeutics, Inc.ZakończonyPowtarzające się niepowodzenie IVF
-
Nora Therapeutics, Inc.ZakończonyPowtarzające się niepowodzenie IVFStany Zjednoczone
-
Ferring PharmaceuticalsZakończonyLeczenie zapłodnienia in vitro (IVF).Belgia, Czechy, Hiszpania
-
Ferring PharmaceuticalsZakończonyLeczenie zapłodnienia in vitro (IVF).Czechy, Belgia, Hiszpania
-
Pınar Özcan CenksoyNieznany
-
Cairo UniversityNieznanyReceptywność endometrium i wskaźnik powodzenia IVFEgipt