Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Szybkość euploidów blastocysty pochodzi z protokołu PPOS VS antagonista

23 lutego 2024 zaktualizowane przez: chen zhi qin, Shanghai First Maternity and Infant Hospital

Randomizowana próba kontrolna mająca na celu porównanie odsetka euploidów blastocysty między protokołem stymulacji jajników z pierwotną progestyną a protokołem antagonisty hormonu uwalniającego gonadotropinę u pacjentek poddawanych przedimplantacyjnym testom genetycznym w kierunku aneuploidii

Zapłodnienie in vitro (IVF) obejmuje rozwój wielu pęcherzyków, pobranie oocytów i transfer zarodka po zapłodnieniu. Mimo postępu w stymulacji jajników, metody wspomaganego zapłodnienia oraz poprawy warunków hodowli, potencjał implantacyjny zarodków przez długi czas utrzymuje się na poziomie 30-35%.

Agonistów hormonu uwalniającego gonadotropinę (GnRH) stosowano w zapłodnieniu in vitro w celu zapobiegania wyrzutowi LH i przedwczesnej owulacji i podaje się je w fazie lutealnej poprzedniego cyklu lub w fazie folikularnej cyklu leczenia, tj. długiego agonistę GnRH. Antagoniści GnRH są obecnie powszechnie stosowani podczas IVF. Oprócz korzyści płynącej z prostoty, zastosowanie antagonisty wiąże się ze znacznym zmniejszeniem zespołu hiperstymulacji jajników bez zmniejszenia szansy na uzyskanie żywego urodzenia w porównaniu z protokołami z długimi agonistami. [1]

Progestyna może hamować wyrzut LH w przysadce mózgowej podczas stymulacji jajników, a różne badania wykazały, że stymulacja jajników progestagenem (PPOS) skutecznie blokuje wyrzut LH w IVF [2-5]. Coraz więcej ośrodków w Chinach korzysta z PPOS, ponieważ ten schemat wydaje się prostszy i tańszy. Ze względu na negatywny wpływ na endometrium nie jest możliwy świeży transfer zarodków i wymagane jest planowe zamrożenie wszystkich zarodków. Protokół PPOS jest wskazany u kobiet, które zamrażają wszystkie zarodki z różnych powodów, takich jak przechodzenie preimplantacyjnych badań genetycznych w kierunku aneuploidii lub ryzyko wystąpienia zespołu hiperstymulacji jajników.

W jednym prospektywnym, nierandomizowanym badaniu porównującym protokół PPOS z krótkim agonistą GnRH wykazano, że w przypadku obu protokołów uzyskano podobne komórki jajowe, a częstość występowania przedwczesnego wyrzutu LH, wskaźnik ciąż klinicznych i odsetek żywych urodzeń nie wykazują istotnej różnicy. [2] Niedawne randomizowane badanie porównujące medroksyprogesteron i antagonistę GnRH w programie dawstwa oocytów wykazało podobną liczbę dojrzałych oocytów, ale odnotowało niższy wskaźnik trwających ciąż i wskaźnik żywych urodzeń u biorczyń dawców oocytów, które otrzymały medroksyprogesteron w IVF [6]. Jednak biorcy oocytów w tej próbie nie byli randomizowani. Dlatego nie można stwierdzić wpływu progesteronu stosowanego w IVF na przebieg ciąży. Możliwe, że protokół PPOS może mieć niekorzystny wpływ na odsetek euploidów zarodków, prowadząc do niższego wskaźnika urodzeń żywych.

Przegląd badań

Szczegółowy opis

Brak możliwości oceny jakości zarodków i wyselekcjonowania na podstawie morfologii zarodków o największym potencjale do implantacji doprowadził do powstania koncepcji preimplantacyjnych badań genetycznych w kierunku aneuploidii (PGT-A). PGT-A obejmuje biopsję kilku komórek z zarodka i ocenę liczby kopii chromosomów. Chociaż PGT-A nie może stworzyć zdrowego zarodka ani poprawić zdrowia zarodka, zapewnia metodę selekcji zarodków z normalną liczbą chromosomów do transferu. To z kolei może potencjalnie zwiększyć szansę na zdrowy żywy poród i zmniejszyć ryzyko poronienia lub nieprawidłowego płodu spowodowanego nieprawidłową liczbą chromosomów. Badanie przesiewowe wszystkich chromosomów pod kątem aneuploidii jest konieczne w celu ustalenia, czy zarodek jest chromosomalnie prawidłowy.

Ponieważ czas realizacji PGT-A przy sekwencjonowaniu nowej generacji wynosi około tygodnia, nie jest możliwe przeniesienie blastocysty w cyklu stymulowanym. Wszystkie blastocysty zostaną zamrożone po biopsji, a blastocysty o prawidłowym składzie genetycznym zostaną rozmrożone i zastąpione w następnym cyklu menstruacyjnym. Kriokonserwacja blastocyst i zastępowanie zamrożonych blastocyst po rozmrożeniu w kolejnych cyklach stało się powszechną praktyką, a metodą kriokonserwacji jest witryfikacja. W przeglądzie systematycznym (7) przydatności klinicznej PGT-A z kompleksowym badaniem przesiewowym chromosomów stwierdzono, że trzy małe randomizowane badania kontrolowane wykazały korzyści u młodych pacjentek z dobrym rokowaniem pod względem wskaźników ciąż klinicznych i transferu pojedynczych zarodków.

To randomizowane badanie ma na celu porównanie odsetka euploidów blastocyst między protokołami PPOS i antagonisty GnRH u pacjentów poddawanych PGT-A.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

240

Faza

  • Nie dotyczy

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

      • Shanghai, Chiny, 200051
        • Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

20 lat do 43 lata (Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Wiek kobiet <43 lat w momencie stymulacji jajników do IVF
  2. PGT-A wskazana w przypadku zaawansowanego wieku matki (>40 lat), poronień nawracających (>=2 lub 3 kolejne poronienia i powtarzających się niepowodzeń implantacji (>=4 zastąpione zarodki lub >=2 blastocysty zastąpione bez powodzenia)

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność funkcjonalnej torbieli jajnika z E2>100 pg/ml
  2. wykorzystanie komórek jajowych/nasienia dawcy,
  3. Obecność hydrosalpinx lub polipa endometrium, który nie jest leczony chirurgicznie
  4. umiarkowana lub ciężka endometrioza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Pojedynczy

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Grupa antagonistów
Kobiety będą otrzymywać antagonistę (cetroreliks 0,25 mg) raz dziennie podskórnie od 6. dnia stymulacji jajników do dnia wystąpienia owulacji.
Kobiety będą otrzymywać antagonistę (cetroreliks 0,25 mg) raz dziennie podskórnie od 6 dnia stymulacji jajników do dnia wystąpienia owulacji lub
Aktywny komparator: Grupa PPOS

Kobiety będą otrzymywać doustnie medroksyprogesteron w dawce 10 mg dziennie lub Duphaston 10 mg bd od dnia 3 do dnia wywołania owulacji.

Rozpoczęte zostaną wstrzyknięcia gonadotropiny (ludzkiej gonadotropiny menopauzalnej lub rekombinowanego FSH). Odpowiedź jajników będzie monitorowana przez badanie przezpochwowe z lub bez poziomu hormonów w surowicy. Ludzka gonadotropina kosmówkowa (hCG 1000 j.m.) i agonista GnRH (dececepty 0,2 mg) zostaną podane w celu wywołania ostatecznego dojrzewania, gdy co najmniej 3 pęcherzyki osiągną >17 mm średnicy. Krew zostanie sprawdzona pod kątem poziomu estradiolu i progesteronu w surowicy. Przezpochwowe pobranie oocytów pod kontrolą USS zostanie przeprowadzone 36 godzin po wyzwoleniu.

Kobiety będą otrzymywać doustnie medroksyprogesteron w dawce 10 mg dziennie lub Duphaston 10 mg bd od dnia 3 do dnia wywołania owulacji.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
szybkość tworzenia euploidalnych blastocyst
Ramy czasowe: 2 miesiące
Euploidalne blastocysty na wstrzyknięty oocyt MII
2 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba dojrzałych oocytów
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Oocyty M2
1 miesiąc
Liczba blastocyst odpowiednich do biopsji i zamrożenia
Ramy czasowe: 1 miesiąc
blastocysty po rozszerzonej hodowli
1 miesiąc
kliniczna ciąża pierwszego FET
Ramy czasowe: średnio 3 miesiące
obecność wewnątrzmacicznego pęcherzyka ciążowego w USG
średnio 3 miesiące
wskaźnik implantacji
Ramy czasowe: średnio 3 miesiące
liczba pęcherzyków ciążowych na przeniesiony zarodek
średnio 3 miesiące
trwająca ciąża pierwszego FET
Ramy czasowe: średnio 6 miesięcy
żywotna ciąża po 10 tygodniu ciąży
średnio 6 miesięcy
wskaźnik żywych urodzeń pierwszego FET
Ramy czasowe: średnio 1 rok
Dziecko urodzone żywe po 22 tygodniu ciąży
średnio 1 rok
Poziom FSH w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
poziom hormonów
1 miesiąc
Poziom AMH w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
poziom hormonów
1 miesiąc
Poziom estradiolu w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
poziom hormonów
1 miesiąc
Poziom progesteronu w surowicy
Ramy czasowe: 1 miesiąc
poziom hormonów
1 miesiąc
występowanie przedwczesnego wyrzutu LH
Ramy czasowe: 1 miesiąc
LH ≥10 j.m./l
1 miesiąc

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 lutego 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 lipca 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

3 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

4 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 lutego 2024

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zapłodnienie in vitro

3
Subskrybuj