Taux euploïde de blastocyste dérivé du protocole PPOS VS Antagoniste
Un essai contrôlé randomisé pour comparer le taux euploïde de blastocyste entre le protocole de stimulation ovarienne à base de progestatif et le protocole d'antagoniste de l'hormone de libération de la gonadotrophine chez les patientes subissant un test génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie
La fécondation in vitro (FIV) implique le développement de plusieurs follicules, la récupération d'ovocytes et le transfert d'embryons après la fécondation. Malgré les progrès récents de la stimulation ovarienne, de la méthode de fécondation assistée et de l'amélioration des conditions de culture, le potentiel d'implantation des embryons reste longtemps autour de 30-35 %.
Les agonistes de l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH) ont été utilisés dans la FIV pour prévenir le pic de LH et l'ovulation prématurée et sont administrés dans la phase lutéale du cycle précédent ou dans la phase folliculaire du cycle de traitement, c'est-à-dire l'agoniste long de la GnRH. Les antagonistes de la GnRH sont maintenant couramment utilisés pendant la FIV. Outre l'avantage de sa simplicité, l'utilisation de l'antagoniste est associée à une réduction substantielle du syndrome d'hyperstimulation ovarienne sans réduire les chances d'accouchement vivant par rapport aux protocoles longs agonistes. [1]
Le progestatif peut inhiber le pic de LH hypophysaire pendant la stimulation ovarienne et diverses études montrent que la stimulation ovarienne progestative (PPOS) est efficace pour bloquer le pic de LH dans la FIV [2-5]. De plus en plus de centres en Chine utilisent le PPOS car ce régime semble plus simple et moins cher. En raison de son effet négatif sur l'endomètre, le transfert frais d'embryons n'est pas possible et la congélation élective de tous les embryons est nécessaire. Le protocole PPOS est indiqué chez les femmes qui congèlent tous les embryons pour diverses raisons telles que la réalisation de tests génétiques préimplantatoires pour l'aneuploïdie ou le risque de syndrome d'hyperstimulation ovarienne.
Une étude prospective non randomisée comparant le protocole PPOS vs agoniste court de la GnRH montre des ovocytes similaires récupérés entre les deux protocoles, et l'incidence de la poussée prématurée de LH, le taux de grossesse clinique et les taux de naissances vivantes ne montrent aucune différence significative. [2] Un récent essai randomisé comparant la médroxyprogestérone et un antagoniste de la GnRH dans un programme de don d'ovocytes a montré un nombre similaire d'ovocytes matures, mais a signalé un taux de grossesse en cours et un taux de naissances vivantes inférieurs chez les receveuses de donneuses d'ovocytes ayant reçu de la médroxyprogestérone en FIV [6]. Cependant, les receveuses d'ovocytes de cet essai n'ont pas été randomisées. Par conséquent, il n'est pas possible de conclure à l'effet du progestatif utilisé dans la FIV sur les résultats de la grossesse. Il est possible que le protocole PPOS ait un effet négatif sur le taux euploïde d'embryons, entraînant une baisse du taux de naissances vivantes.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'incapacité d'évaluer la qualité des embryons et de sélectionner ceux qui ont le plus fort potentiel d'implantation sur la base de la morphologie a conduit au concept de test génétique préimplantatoire pour l'aneuploïdie (PGT-A). La PGT-A implique la biopsie de quelques cellules d'un embryon et l'évaluation du nombre de copies chromosomiques. Bien que le PGT-A ne puisse pas créer un embryon sain ou améliorer la santé d'un embryon, il fournit une méthode de sélection d'embryons avec un nombre normal de chromosomes pour le transfert. Cela a à son tour le potentiel d'augmenter les chances d'avoir une naissance vivante en bonne santé et de réduire le risque de fausse couche ou d'un fœtus anormal causé par un nombre anormal de chromosomes. Le dépistage de l'aneuploïdie de tous les chromosomes est nécessaire pour déterminer si un embryon est chromosomiquement normal.
Comme le délai d'exécution du PGT-A avec séquençage de nouvelle génération est d'environ une semaine, il n'est pas possible de transférer le blastocyste dans le cycle stimulé. Tous les blastocystes seront congelés après la biopsie et les blastocystes avec une constitution génétique normale seront décongelés et remplacés lors d'un cycle menstruel ultérieur. La cryoconservation des blastocystes et le remplacement des blastocystes congelés après décongélation dans les cycles suivants deviennent une pratique courante avec la vitrification comme méthode de cryoconservation. Une revue systématique (7) de l'utilité clinique de la PGT-A avec dépistage complet des chromosomes a révélé que trois petits essais contrôlés randomisés ont démontré un bénéfice chez les patientes jeunes et de bon pronostic en termes de taux de grossesse clinique et d'utilisation du transfert d'embryon unique.
Cet essai randomisé vise à comparer le taux euploïde de blastocystes entre les protocoles PPOS et antagoniste de la GnRH chez les patients subissant une PGT-A.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Shanghai, Chine, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âge des femmes <43 ans au moment de la stimulation ovarienne pour la FIV
- PGT-A indiqué pour âge maternel avancé (>40 ans), fausse couche à répétition (>=2 ou 3 fausses couches consécutives et échec d'implantation répété (>=4 embryons remplacés ou >=2 blastocystes remplacés sans succès)
Critère d'exclusion:
- Présence d'un kyste ovarien fonctionnel avec E2>100 pg/mL
- utilisation d'ovules/sperme de donneur,
- Présence d'hydrosalpinx ou de polype de l'endomètre non traité chirurgicalement
- endométriose modérée ou sévère
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Groupe antagoniste
Les femmes recevront un antagoniste (Cetrorelix 0,25 mg) une fois par jour sous-cutané du jour 6 de la stimulation ovarienne jusqu'au jour du déclenchement de l'ovulation.
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Les femmes recevront un antagoniste (Cetrorelix 0,25 mg) une fois par jour par voie sous-cutanée du jour 6 de la stimulation ovarienne jusqu'au jour du déclenchement de l'ovulation ou
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Comparateur actif: Groupe PPOS
Les femmes recevront 10 mg de médroxyprogestérone par voie orale par jour ou 10 mg de Duphaston bd du jour 3 jusqu'au jour du déclenchement de l'ovulation. Des injections de gonadotrophine (gonadotrophine ménopausique humaine ou FSH recombinante) seront initiées. La réponse ovarienne sera surveillée par scintigraphie transvaginale avec ou sans taux hormonal sérique. La gonadotrophine chorionique humaine (hCG 1 000 UI) et un agoniste de la GnRH (decepepty 0,2 mg) seront administrés pour déclencher la maturation finale lorsqu'au moins 3 follicules atteignent > 17 mm de diamètre. Le sang sera vérifié pour les taux sériques d'estradiol et de progestérone. Le prélèvement transvaginal d'ovocytes guidé par USS sera effectué 36 heures après le déclenchement. |
Les femmes recevront 10 mg de médroxyprogestérone par voie orale par jour ou 10 mg de Duphaston bd du jour 3 jusqu'au jour du déclenchement de l'ovulation.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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taux de formation de blastocystes euploïdes
Délai: 2 mois
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Blastocystes euploïdes par ovocyte MII injecté
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2 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Nombre d'ovocytes matures
Délai: 1 mois
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Ovocytes M2
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1 mois
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Nombre de blastocystes adaptés à la biopsie et à la congélation
Délai: 1 mois
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blastocystes après culture étendue
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1 mois
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grossesse clinique du premier FET
Délai: en moyenne 3 mois
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présence de sac gestationnel intra-utérin à l'échographie
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en moyenne 3 mois
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taux d'implantation
Délai: en moyenne 3 mois
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nombre de sacs gestationnels par embryon transféré
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en moyenne 3 mois
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grossesse en cours du premier FET
Délai: une moyenne de 6 mois
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grossesse viable au-delà de la gestation 10 semaines
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une moyenne de 6 mois
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taux de natalité vivante du premier FET
Délai: moyenne de 1 an
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Un bébé né vivant après 22 semaines de gestation
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moyenne de 1 an
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Niveau de FSH sérique
Délai: 1 mois
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niveau hormonal
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1 mois
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Niveau d'AMH sérique
Délai: 1 mois
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niveau hormonal
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1 mois
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Niveau d'estradiol sérique
Délai: 1 mois
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niveau hormonal
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1 mois
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Niveau de progestérone sérique
Délai: 1 mois
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niveau hormonal
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1 mois
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incidence des poussées prématurées de LH
Délai: 1 mois
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LH ≥10 UI/l
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1 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- shanghaiFMIH-20210729
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Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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