- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04989348
Blastokystin euploidinopeus, joka on johdettu PPOS VS -antagonistiprotokollasta
Satunnaistettu kontrollikoe, jossa verrataan blastokystin euploidinopeutta progestiinipohjaisen munasarjastimulaatioprotokollan ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin antagonistiprotokollan välillä potilailla, joille tehdään preimplantaatiota edeltävä geneettinen aneuploidian testaus
Koeputkihedelmöitys (IVF) sisältää useiden follikkelien kehittymisen, munasolujen noudon ja alkionsiirron hedelmöityksen jälkeen. Huolimatta viimeaikaisista edistysaskelista munasarjojen stimulaatiossa, hedelmöitysavusteisessa menetelmässä ja parantuneissa viljelyolosuhteissa, alkioiden istutuspotentiaali pysyy pitkään noin 30-35 prosentissa.
Gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonisteja on käytetty IVF:ssä estämään LH:n nousua ja ennenaikaista ovulaatiota, ja niitä annetaan edellisen syklin luteaalivaiheessa tai hoitosyklin follikulaarisessa vaiheessa eli pitkä GnRH-agonisti. GnRH-antagonisteja käytetään nykyään yleisesti IVF:n aikana. Sen yksinkertaisuuden edun lisäksi, että antagonistin käyttö liittyy munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän huomattavaan vähenemiseen ilman, että se pienentää mahdollisuutta saada elävänä syntymä verrattuna pitkiin agonistiprotokolliin. [1]
Progestiini voi estää aivolisäkkeen LH-huippua munasarjojen stimulaation aikana, ja useat tutkimukset osoittavat, että progestiinipohjainen munasarjojen stimulaatio (PPOS) estää tehokkaasti LH-aaltoviruksen IVF:ssä [2-5]. Yhä useammat keskukset Kiinassa käyttävät PPOS:ää, koska tämä hoito näyttää yksinkertaisemmalta ja halvemmalta. Alkioiden tuoreen siirto ei ole mahdollista, koska sillä on negatiivinen vaikutus kohdun limakalvoon, ja kaikki alkiot on pakastettava. PPOS-protokolla on tarkoitettu naisille, jotka jäädyttävät kaikki alkiot useista syistä, kuten aneuploidian tai munasarjojen hyperstimulaatio-oireyhtymän riskin vuoksi.
Yksi prospektiivinen ei-satunnaistettu tutkimus, jossa verrattiin PPOS:n ja lyhyen GnRH-agonistiprotokollaa, osoittaa, että näiden kahden protokollan välillä on löydetty samanlaisia oosyyttejä, ja ennenaikaisen LH-huipputuloksen ilmaantuvuus, kliinisen raskauden määrä ja elävänä syntyvyyden määrä ei osoita merkitsevää eroa. [2] Äskettäisessä satunnaistetussa kokeessa, jossa verrattiin medroksiprogesteronia ja GnRH-antagonistia oosyyttien luovutusohjelmassa, havaittiin samanlainen määrä kypsiä munasoluja, mutta raportoitu heikompi raskausaste ja elävä syntyvyys oosyyttien luovuttajien vastaanottajilla, jotka olivat saaneet medroksiprogesteronia IVF:ssä [6]. Tuossa tutkimuksessa munasolujen vastaanottajia ei kuitenkaan satunnaistettu. Siksi ei ole mahdollista päätellä IVF:ssä käytetyn progestiinin vaikutusta raskauden tuloksiin. On mahdollista, että PPOS-protokollalla voi olla haitallinen vaikutus alkioiden euploidiseen määrään, mikä johtaa alhaisempaan elävän syntymän määrään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Kyvyttömyys arvioida alkion laatua ja valita ne, joilla on korkein potentiaali implantaatioon morfologian perusteella, on johtanut aneuploidian preimplantaatiogeneettisen testauksen (PGT-A) käsitteeseen. PGT-A sisältää biopsian muutaman alkion solun ja kromosomien kopiomäärän arvioinnin. Vaikka PGT-A ei voi luoda tervettä alkiota tai parantaa alkion terveyttä, se tarjoaa menetelmän valita siirtoa varten alkiot, joissa on normaali määrä kromosomeja. Tämä puolestaan voi lisätä terveen elävän syntymän mahdollisuutta ja vähentää keskenmenon tai epänormaalin sikiön epänormaalin lukumäärän kromosomien riskiä. Kaikkien kromosomien aneuploidiaseulonta on tarpeen sen määrittämiseksi, onko alkio kromosomaalisesti normaali.
Koska PGT-A:n läpimenoaika seuraavan sukupolven sekvensoinnilla on noin viikko, blastokystia ei ole mahdollista siirtää stimuloidussa syklissä. Kaikki blastokystat jäädytetään biopsian jälkeen, ja normaalin geneettisen rakenteen omaavat blastokystat sulatetaan ja korvataan seuraavassa kuukautiskierrossa. Blastokystien kylmäsäilöntä ja jäädytettyjen blastokystien korvaaminen sulatuksen jälkeen seuraavissa jaksoissa ovat yleisiä käytäntöjä lasituksella kylmäsäilytysmenetelmänä. PGT-A:n kliinisen hyödyn systemaattisessa katsauksessa (7) kattavalla kromosomiseulonnalla havaittiin, että kolme pientä satunnaistettua kontrolloitua tutkimusta osoitti hyödyn nuorilla ja hyvän ennusteen omaavilla potilailla kliinisen raskausasteen ja yksittäisen alkionsiirron käytön kannalta.
Tämän satunnaistetun tutkimuksen tarkoituksena on vertailla blastokystien euploidista määrää PPOS- ja GnRH-antagonistiprotokollien välillä potilailla, joille tehdään PGT-A.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Shanghai, Kiina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naisten ikä alle 43 vuotta munasarjojen stimulaation aikana IVF:ää varten
- PGT-A on tarkoitettu edenneeseen äidin ikään (> 40 vuotta), toistuvaan keskenmenoon (>= 2 tai 3 peräkkäistä keskenmenoa ja toistuva implantaation epäonnistuminen (> = 4 alkiota vaihdettu tai > = 2 blastokysta vaihdettu ilman menestystä)
Poissulkemiskriteerit:
- Toiminnallinen munasarjakysta, jonka E2>100 pg/ml
- luovuttajamunien/sperman käyttö,
- Hydrosalpinx tai endometriumin polyyppi, jota ei hoideta kirurgisesti
- kohtalainen tai vaikea endometrioosi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Antagonistiryhmä
Naiset saavat antagonistia (Cetrorelix 0,25 mg) kerran päivässä ihon alle munasarjojen stimulaation päivästä 6. päivään ovulaation laukaisupäivään asti.
|
Naiset saavat antagonistia (setroreliksiä 0,25 mg) kerran päivässä ihon alle munasarjojen stimulaation 6. päivästä ovulaation laukaisupäivään tai
|
|
Active Comparator: PPOS-ryhmä
Naiset saavat oraalista medroksiprogesteronia 10 mg päivässä tai Duphastonia 10 mg kahdesti päivässä 3. päivästä ovulaation laukaisupäivään asti. Gonadotropiinin (ihmisen menopausaalinen gonadotropiini tai rekombinantti FSH) injektiot aloitetaan. Munasarjavastetta seurataan transvaginaalisella skannauksella seerumin hormonitasolla tai ilman. Ihmisen koriongonadotropiinia (hCG 1 000 IU) ja GnRH-agonistia (decepepty 0,2 mg) annetaan lopullisen kypsymisen laukaisemiseksi, kun vähintään 3 follikkelia saavuttaa halkaisijaltaan > 17 mm. Verestä tarkistetaan seerumin estradioli- ja progesteronipitoisuudet. Transvaginaalinen USS-ohjattu munasolun haku suoritetaan 36 tuntia liipaisun jälkeen. |
Naiset saavat oraalista medroksiprogesteronia 10 mg päivässä tai Duphastonia 10 mg kahdesti päivässä 3. päivästä ovulaation laukaisupäivään asti.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
euploidisten blastokystien muodostumisnopeus
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Euploidiset blastokystit injektoitua MII-oosyyttiä kohden
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kypsien munasolujen lukumäärä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
M2 munasolut
|
1 kuukausi
|
|
Biopsiaan ja pakastukseen soveltuvien blastokystien lukumäärä
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
blastokystit laajennetun viljelyn jälkeen
|
1 kuukausi
|
|
ensimmäisen FET:n kliininen raskaus
Aikaikkuna: keskimäärin 3 kuukautta
|
kohdunsisäisen raskauspussin esiintyminen ultraäänessä
|
keskimäärin 3 kuukautta
|
|
implantaationopeus
Aikaikkuna: keskimäärin 3 kuukautta
|
raskauspussien lukumäärä siirrettyä alkiota kohti
|
keskimäärin 3 kuukautta
|
|
ensimmäisen FET:n meneillään oleva raskaus
Aikaikkuna: keskimäärin 6 kuukautta
|
elinkelpoinen raskaus yli 10 raskausviikkoa
|
keskimäärin 6 kuukautta
|
|
ensimmäisen FET:n elävä syntyvyys
Aikaikkuna: keskimäärin 1 vuosi
|
Vauva syntyi elävänä 22 viikon raskausviikon jälkeen
|
keskimäärin 1 vuosi
|
|
Seerumin FSH-taso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
hormonitaso
|
1 kuukausi
|
|
Seerumin AMH-taso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
hormonitaso
|
1 kuukausi
|
|
Seerumin estradiolitaso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
hormonitaso
|
1 kuukausi
|
|
Seerumin progesteronitaso
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
hormonitaso
|
1 kuukausi
|
|
ennenaikaisen LH-huippujen ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 1 kuukausi
|
LH ≥10 IU/l
|
1 kuukausi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- shanghaiFMIH-20210729
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .