- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04989348
Euploid rate af blastocyst afledt af PPOS VS antagonistprotokol
Et randomiseret kontrolforsøg til at sammenligne den euploide frekvens af blastocyster mellem den progestin-primede ovariestimuleringsprotokol og den gonadotropinfrigivende hormonantagonistprotokol hos patienter, der gennemgår præimplantationsgenetisk test for aneuploidi
In vitro fertilisering (IVF) involverer multipel follikulær udvikling, oocytudtagning og embryooverførsel efter befrugtning. På trods af de seneste fremskridt inden for ovariestimulering, metoden til assisteret befrugtning og forbedrede dyrkningsbetingelser, forbliver implantationspotentialet for embryoner omkring 30-35% i lang tid.
Gonadotropin-frigivende hormon (GnRH)-agonister er blevet brugt i IVF for at forhindre LH-stigningen og den for tidlige ægløsning og gives i lutealfasen af den foregående cyklus eller i den follikulære fase af behandlingscyklussen, dvs. den lange GnRH-agonist. GnRH-antagonister er nu almindeligt anvendt under IVF. Ud over fordelen ved dens enkelhed er brugen af antagonist forbundet med en væsentlig reduktion af ovariehyperstimuleringssyndrom uden at reducere chancen for at opnå levende fødsel sammenlignet med de lange agonistprotokoller. [1]
Progestin kan hæmme LH-stigningen i hypofysen under ovariestimulering, og forskellige undersøgelser viser, at progestin-primet ovariestimulering (PPOS) er effektiv til at blokere LH-stigningen ved IVF [2-5]. Flere og flere centre i Kina bruger PPOS, fordi dette regime virker enklere og billigere. På grund af dets negative virkning på endometriet er frisk overførsel af embryoner ikke mulig, og elektiv nedfrysning af alle embryoner er påkrævet. PPOS-protokollen er indiceret til kvinder, der fryser alle embryoner på grund af forskellige årsager, såsom at gennemgå præimplantations genetisk testning for aneuploidi eller risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom.
En prospektiv ikke-randomiseret undersøgelse, der sammenligner PPOS vs kort GnRH agonist protokollen viser lignende oocytter hentet mellem de to protokoller, og forekomsten af for tidlig LH stigning, klinisk graviditetsrate og levende fødselsrater viser ingen signifikant forskel. [2] Et nyligt randomiseret forsøg, der sammenlignede medroxyprogesteron og GnRH-antagonist i et oocytdonationsprogram viste et tilsvarende antal modne oocytter, men rapporterede lavere igangværende graviditetsrate og levende fødselsrate for modtagere af oocytdonorer, som havde modtaget medroxyprogesteron i IVF [6]. Oocytmodtagerne i det forsøg blev dog ikke randomiseret. Det er derfor ikke muligt at konkludere effekten af gestagen anvendt i IVF på graviditetsresultaterne. Det er muligt, at PPOS-protokollen kan have en negativ effekt på embryoners euploide rate, hvilket fører til en lavere levende fødselsrate.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Manglende evne til at vurdere embryokvalitet og udvælge dem med det højeste potentiale for implantation på basis af morfologi har ført til konceptet med præimplantations genetisk testning for aneuploidi (PGT-A). PGT-A involverer biopsi af nogle få celler fra et embryo og vurdering af antallet af kromosomkopi. Mens PGT-A ikke kan skabe et sundt embryo eller forbedre et embryos sundhed, giver det en metode til at udvælge embryoner med et normalt antal kromosomer til overførsel. Dette har igen potentialet til at øge chancen for at få en sund levende fødsel og reducere risikoen for abort eller et unormalt foster forårsaget af et unormalt antal kromosomer. Aneuploidiscreening af alle kromosomer er nødvendig for at afgøre, om et embryo er kromosomalt normalt.
Da behandlingstiden for PGT-A med næste generations sekventering er omkring en uge, er det ikke muligt at overføre blastocyst i den stimulerede cyklus. Alle blastocyster vil blive frosset efter biopsi, og blastocysterne med normal genetisk makeup vil blive optøet og erstattet i en efterfølgende menstruationscyklus. Kryopræservering af blastocyster og udskiftning af de frosne blastocyster efter optøning i efterfølgende cyklusser bliver en almindelig praksis med forglasning som kryopræserveringsmetode. En systematisk gennemgang (7) af den kliniske anvendelighed af PGT-A med omfattende kromosomscreening viste, at tre små randomiserede kontrollerede forsøg viste fordele hos unge og gode prognosepatienter med hensyn til kliniske graviditetsrater og brug af enkelt embryooverførsel.
Dette randomiserede forsøg har til formål at sammenligne den euploide frekvens af blastocyster mellem PPOS- og GnRH-antagonistprotokoller hos patienter, der gennemgår PGT-A.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder for kvinder <43 år på tidspunktet for ovariestimulering til IVF
- PGT-A indiceret for fremskreden moderens alder (>40 år), tilbagevendende abort (>=2 eller 3 på hinanden følgende abort og gentagen implantationsfejl (>=4 embryoner udskiftet eller >=2 blastocyster udskiftet uden succes)
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse af en funktionel ovariecyste med E2>100 pg/ml
- brug af donoræg/sperm,
- Tilstedeværelse af hydrosalpinx eller endometriepolyp, som ikke er kirurgisk behandlet
- moderat eller svær endometriose
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Antagonistgruppe
Kvinder vil modtage antagonist (Cetrorelix 0,25 mg) en gang subkutant dagligt fra dag 6 af ovariestimulering til dagen for ægløsningsudløseren.
|
Kvinder vil modtage antagonist (Cetrorelix 0,25 mg) en gang subkutant dagligt fra dag 6 af ovariestimulering til dagen for ægløsningsudløseren eller
|
|
Aktiv komparator: PPOS gruppe
Kvinder vil modtage oral medroxyprogesteron 10 mg dagligt eller Duphaston 10 mg bd fra dag 3 til den dag, hvor ægløsningen udløser. Gonadotropin (humant menopausalt gonadotropin eller rekombinant FSH) injektioner vil blive påbegyndt. Ovarierespons vil blive overvåget ved transvaginal scanning med eller uden serumhormonniveau. Humant choriongonadotropin (hCG 1.000 IE) og GnRH-agonist (bedrageri 0,2 mg) vil blive givet til udløsning af endelig modning, når mindst 3 follikler når >17 mm i diameter. Blodet vil blive tjekket for serum østradiol og progesteron niveauer. Transvaginal USS-guidet oocytudtagning vil blive udført 36 timer efter triggeren. |
Kvinder vil modtage oral medroxyprogesteron 10 mg dagligt eller Duphaston 10 mg bd fra dag 3 til den dag, hvor ægløsningen udløser.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
euploid blastocystdannelseshastighed
Tidsramme: 2 måneder
|
Euploide blastocyster pr. injiceret MII oocyt
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal modne oocytter
Tidsramme: 1 måned
|
M2 oocytter
|
1 måned
|
|
Antal blastocyster egnet til biopsi og frysning
Tidsramme: 1 måned
|
blastocyster efter udvidet dyrkning
|
1 måned
|
|
klinisk graviditet af den første FET
Tidsramme: i gennemsnit 3 måneder
|
tilstedeværelse af intrauterin svangerskabssæk på ultralyd
|
i gennemsnit 3 måneder
|
|
implantationshastighed
Tidsramme: i gennemsnit 3 måneder
|
antal svangerskabssække pr. overført embryo
|
i gennemsnit 3 måneder
|
|
igangværende graviditet af den første FET
Tidsramme: i gennemsnit 6 måneder
|
levedygtig graviditet efter 10 ugers graviditet
|
i gennemsnit 6 måneder
|
|
levende fødselsrate for den første FET
Tidsramme: i gennemsnit 1 år
|
En baby født i live efter 22 ugers graviditet
|
i gennemsnit 1 år
|
|
Serum FSH niveau
Tidsramme: 1 måned
|
hormon niveau
|
1 måned
|
|
Serum AMH niveau
Tidsramme: 1 måned
|
hormon niveau
|
1 måned
|
|
Serum østradiol niveau
Tidsramme: 1 måned
|
hormon niveau
|
1 måned
|
|
Serum progesteron niveau
Tidsramme: 1 måned
|
hormon niveau
|
1 måned
|
|
forekomst af for tidlig LH-stigning
Tidsramme: 1 måned
|
LH ≥10 IE/l
|
1 måned
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- shanghaiFMIH-20210729
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med IVF
-
University of MelbourneAfsluttetIVF | IVF behandling | IVF-ET | IVF/ICSIAustralien
-
Calla IVF CenterAfsluttetGraviditetshastighed IVF | Blastocyst IVFRumænien
-
Hung Vuong HospitalAfsluttetEmbryo udvikling | IVF | Graviditetsrater | Embryo kulturmedier | Blastocyst IVFVietnam
-
Shady Grove Fertility Reproductive Science CenterIkke rekrutterer endnu
-
Clinia de fertilización Asistida en el Hospital...Ikke rekrutterer endnu
-
Assaf-Harofeh Medical CenterRekruttering
-
Chinese University of Hong KongAfsluttet
-
Nicholas MacklonGedeon Richter Ltd.; IgenomixAfsluttet
Kliniske forsøg med Gonadotrophinfrigivende hormonantagonistprotokol
-
Tanta UniversityAfsluttetInfertilitet | Intracytoplasmatisk spermainjektion | Ovariereservat | GnRH agonistEgypten
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Serono S.A.S, FranceAfsluttet
-
Max-Planck-Institute of PsychiatryAfsluttetHypopituitarismeTyskland
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyAfsluttetEmbryo overførsel | Luteal hormontilskud i in vitro fertiliseringJapan
-
University of British ColumbiaUkendt
-
Novartis PharmaceuticalsRekrutteringMetastatisk kastrationsresistent prostatakræftForenede Stater, Tyskland, Schweiz, Det Forenede Kongerige, Spanien, Holland
-
Merck KGaA, Darmstadt, GermanyMerck Serono Co., Ltd., ChinaAfsluttet
-
University Hospital, GhentRekrutteringIVF | Ovariereservat | Dårlige respondereBelgien
-
Nova Clinic, RussiaUkendtInfertilitet, kvinde | Ovariestimulation | In vitro befrugtningDen Russiske Føderation