- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT04989348
Euploid rate av blastocyst avledet fra PPOS VS antagonistprotokoll
En randomisert kontrollforsøk for å sammenligne den euploide frekvensen av blastocyst mellom den progestin-primede ovariestimuleringsprotokollen og den gonadotropinfrigjørende hormonantagonistprotokollen hos pasienter som gjennomgår preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi
In vitro fertilisering (IVF) involverer multippel follikulær utvikling, oocytthenting og embryooverføring etter befruktning. Til tross for nylige fremskritt innen eggstokstimulering, metoden for assistert befruktning og forbedrede dyrkningsforhold, forblir implantasjonspotensialet til embryoer rundt 30-35 % i lang tid.
Gonadotropinfrigjørende hormon (GnRH)-agonister har blitt brukt i IVF for å forhindre LH-stigning og for tidlig eggløsning og gis i lutealfasen av forrige syklus eller i follikkelfasen av behandlingssyklusen, dvs. den lange GnRH-agonisten. GnRH-antagonister brukes nå ofte under IVF. I tillegg til fordelen med dens enkelhet, er bruken av antagonist assosiert med en betydelig reduksjon i ovariehyperstimuleringssyndrom uten å redusere sjansen for å oppnå levende fødsel sammenlignet med de lange agonistprotokollene. [1]
Progestin kan hemme LH-stigningen i hypofysen under ovariestimulering, og ulike studier viser at progestin-primet ovariestimulering (PPOS) er effektiv for å blokkere LH-stigningen ved IVF [2-5]. Flere og flere sentre i Kina bruker PPOS fordi dette regimet virker enklere og billigere. På grunn av dens negative effekt på endometriet, er ny overføring av embryoer ikke mulig og elektiv frysing av alle embryoer er nødvendig. PPOS-protokollen er indisert hos kvinner som fryser ned alle embryoer på grunn av ulike årsaker som for eksempel preimplantasjonsgenetiske tester for aneuploidi eller risikoen for ovariehyperstimuleringssyndrom.
En prospektiv ikke-randomisert studie som sammenligner PPOS vs kort GnRH-agonistprotokoll viser lignende oocytter hentet mellom de to protokollene, og forekomsten av prematur LH-stigning, klinisk graviditetsrate og levende fødselsrater viser ingen signifikant forskjell. [2] En nylig randomisert studie som sammenlignet medroxyprogesteron og GnRH-antagonist i et oocyttdonasjonsprogram viste et tilsvarende antall modne oocytter, men rapporterte lavere pågående graviditetsrate og levende fødselsrate for mottakere av oocyttdonorer som hadde fått medroxyprogesteron i IVF [6]. Oocyttmottakerne i den studien ble imidlertid ikke randomisert. Derfor er det ikke mulig å konkludere effekten av gestagen brukt i IVF på graviditetsutfallene. Det er mulig at PPOS-protokollen kan ha en negativ effekt på euploide rate av embryoer, noe som fører til en lavere levende fødselsrate.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Manglende evne til å vurdere embryokvalitet og velge de med høyest potensial for implantasjon på grunnlag av morfologi har ført til konseptet med preimplantasjonsgenetisk testing for aneuploidi (PGT-A). PGT-A involverer biopsi av noen få celler fra et embryo og vurdering av antallet kromosomkopier. Mens PGT-A ikke kan lage et sunt embryo eller forbedre helsen til et embryo, gir det en metode for å velge embryoer med et normalt antall kromosomer for overføring. Dette har igjen potensial til å øke sjansen for en sunn levende fødsel og redusere risikoen for spontanabort eller et unormalt foster forårsaket av et unormalt antall kromosomer. Aneuploidiscreening av alle kromosomer er nødvendig for å avgjøre om et embryo er kromosomalt normalt.
Siden behandlingstiden for PGT-A med neste generasjons sekvensering er omtrent en uke, er det ikke mulig å overføre blastocyst i den stimulerte syklusen. Alle blastocyster vil bli frosset etter biopsi, og blastocystene med normal genetisk sammensetning vil bli tint og erstattet i en påfølgende menstruasjonssyklus. Kryokonservering av blastocyster og utskifting av de frosne blastocystene etter tining i påfølgende sykluser blir en vanlig praksis med forglasning som kryokonserveringsmetode. En systematisk oversikt (7) av den kliniske nytten av PGT-A med omfattende kromosomscreening fant at tre små randomiserte kontrollerte studier viste fordel hos unge pasienter med god prognose når det gjelder kliniske graviditetsrater og bruk av enkelt embryooverføring.
Denne randomiserte studien tar sikte på å sammenligne den euploide hastigheten av blastocyster mellom PPOS- og GnRH-antagonistprotokoller hos pasienter som gjennomgår PGT-A.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Shanghai, Kina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder på kvinner <43 år på tidspunktet for eggstokkstimulering for IVF
- PGT-A indisert for avansert morsalder (>40 år), tilbakevendende spontanabort (>=2 eller 3 påfølgende spontanaborter og gjentatt implantasjonssvikt (>=4 embryoer erstattet eller >=2 blastocyster erstattet uten suksess)
Ekskluderingskriterier:
- Tilstedeværelse av en funksjonell ovariecyste med E2>100 pg/ml
- bruk av donoregg/sperm,
- Tilstedeværelse av hydrosalpinx eller endometriepolypp som ikke er kirurgisk behandlet
- moderat eller alvorlig endometriose
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Antagonistgruppe
Kvinner vil få antagonist (Cetrorelix 0,25 mg) en gang subkutant daglig fra dag 6 av eggstokkstimulering til dagen for eggløsningsutløseren.
|
Kvinner vil få antagonist (Cetrorelix 0,25 mg) en gang subkutant daglig fra dag 6 av eggstokkstimulering til dagen for eggløsningen utløser eller
|
|
Aktiv komparator: PPOS gruppe
Kvinner vil få oral medroxyprogesteron 10 mg daglig eller Duphaston 10 mg bd fra dag 3 til dagen da eggløsningen utløser. Gonadotropin (humant menopausalt gonadotropin eller rekombinant FSH) injeksjoner vil bli startet. Ovarierespons vil bli overvåket ved transvaginal skanning med eller uten serumhormonnivå. Humant koriongonadotropin (hCG 1000 IE) og GnRH-agonist (bedrageri 0,2 mg) vil bli gitt for å utløse endelig modning når minst 3 follikler når >17 mm i diameter. Blodet vil bli sjekket for serum østradiol og progesteron nivåer. Transvaginal USS-veiledet oocyttinnhenting vil bli utført 36 timer etter utløseren. |
Kvinner vil få oral medroxyprogesteron 10 mg daglig eller Duphaston 10 mg bd fra dag 3 til dagen da eggløsningen utløser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
euploid blastocystdannelseshastighet
Tidsramme: 2 måneder
|
Euploide blastocyster per injisert MII oocytt
|
2 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall modne oocytter
Tidsramme: 1 måned
|
M2 oocytter
|
1 måned
|
|
Antall blastocyster egnet for biopsi og frysing
Tidsramme: 1 måned
|
blastocyster etter utvidet kultur
|
1 måned
|
|
klinisk graviditet av den første FET
Tidsramme: gjennomsnittlig 3 måneder
|
tilstedeværelse av intrauterin svangerskapssekk på ultralyd
|
gjennomsnittlig 3 måneder
|
|
implantasjonshastighet
Tidsramme: gjennomsnittlig 3 måneder
|
antall svangerskapsposer per overført embryo
|
gjennomsnittlig 3 måneder
|
|
pågående graviditet av første FET
Tidsramme: i gjennomsnitt 6 måneder
|
levedyktig svangerskap utover svangerskapet 10 uker
|
i gjennomsnitt 6 måneder
|
|
levende fødselsrate for den første FET
Tidsramme: snitt 1 år
|
En baby født i live etter 22 ukers svangerskap
|
snitt 1 år
|
|
Serum FSH nivå
Tidsramme: 1 måned
|
hormonnivå
|
1 måned
|
|
Serum AMH nivå
Tidsramme: 1 måned
|
hormonnivå
|
1 måned
|
|
Serum østradiolnivå
Tidsramme: 1 måned
|
hormonnivå
|
1 måned
|
|
Serumprogesteronnivå
Tidsramme: 1 måned
|
hormonnivå
|
1 måned
|
|
forekomst av for tidlig LH-stigning
Tidsramme: 1 måned
|
LH ≥10 IE/l
|
1 måned
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- shanghaiFMIH-20210729
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .