A PPOS VS Antagonista Protokollból származó blasztociszta euploid aránya
Véletlenszerű kontrollvizsgálat a blasztociszták euploid arányának összehasonlítására a progesztinnel beindított petefészek stimulációs protokoll és a gonadotropin-felszabadító hormon antagonista protokoll között olyan betegeknél, akiknél a beültetés előtti genetikai aneuploiditás vizsgálaton esnek át
Az in vitro megtermékenyítés (IVF) magában foglalja a többszörös tüszőfejlődést, a petesejtek kinyerését és a megtermékenyítés utáni embriótranszfert. A petefészek-stimuláció, az asszisztált megtermékenyítés módszere és a tenyésztési feltételek javulása ellenére az embriók beágyazódási potenciálja hosszú ideig 30-35% körül marad.
Gonadotropin releasing hormon (GnRH) agonisták IVF-ben használtak az LH-emelkedés és a korai ovuláció megelőzésére, és az előző ciklus luteális fázisában vagy a kezelési ciklus follikuláris fázisában adják őket, azaz a hosszú GnRH agonistát. A GnRH antagonistákat manapság általánosan használják az IVF során. Az egyszerűség előnye mellett az antagonista alkalmazása a petefészek hiperstimulációs szindróma jelentős csökkenésével jár, anélkül, hogy csökkentené az élveszületés esélyét a hosszú agonista protokollokhoz képest. [1]
A progesztin gátolja az agyalapi mirigy LH-hullámát a petefészek stimulációja során, és különböző tanulmányok azt mutatják, hogy a progesztin-primed petefészek stimuláció (PPOS) hatékonyan gátolja az LH-hullámot IVF-ben [2-5]. Egyre több kínai központ használ PPOS-t, mert ez a kezelési mód egyszerűbbnek és olcsóbbnak tűnik. Az endometriumra gyakorolt negatív hatása miatt az embriók friss átültetése nem lehetséges, és minden embriót elektív fagyasztás szükséges. A PPOS protokoll olyan nők számára javasolt, akik különböző okok miatt lefagyasztják az összes embriót, mint például az aneuploidia vagy a petefészek hiperstimulációs szindróma kockázata miatt a beültetés előtti genetikai vizsgálaton.
Egy prospektív, nem randomizált vizsgálat, amely a PPOS és a rövid GnRH agonista protokollt hasonlította össze, hasonló petesejteket mutatott ki a két protokoll között, és a korai LH-hullám előfordulása, a klinikai terhességi arány és az élveszületési arány nem mutat szignifikáns különbséget. [2] Egy közelmúltban végzett randomizált vizsgálat, amelyben a medroxiprogeszteront és a GnRH antagonistát hasonlították össze egy petesejtek adományozási programjában, hasonló számú érett petesejteket mutatott ki, de alacsonyabb terhességi arányról és élveszületési arányról számoltak be azoknál a petesejteknél, akik IVF során medroxiprogeszteront kaptak [6]. Azonban a petesejt-recipienseket ebben a vizsgálatban nem randomizálták. Ezért nem lehet következtetni az IVF-ben használt progesztin terhességi kimenetelre gyakorolt hatására. Lehetséges, hogy a PPOS protokoll káros hatással lehet az euploidok arányára, ami alacsonyabb élveszületési arányhoz vezet.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az embriók minőségének értékelése és a morfológia alapján a legnagyobb beágyazódási potenciállal rendelkezők kiválasztásának képtelensége vezetett az aneuploidia preimplantációs genetikai vizsgálatához (PGT-A). A PGT-A magában foglalja az embrióból származó néhány sejt biopsziáját és a kromoszóma kópiaszámának felmérését. Míg a PGT-A nem képes egészséges embriót létrehozni vagy az embrió egészségi állapotát javítani, módszert biztosít a normál számú kromoszómával rendelkező embriók kiválasztására az átvitelhez. Ez viszont növelheti az egészséges élveszületés esélyét, és csökkentheti a vetélés vagy a rendellenes számú kromoszóma által okozott rendellenes magzat kockázatát. Az összes kromoszóma aneuploidia szűrése szükséges annak megállapításához, hogy az embrió kromoszómálisan normális-e.
Mivel a PGT-A átfutási ideje a következő generációs szekvenálással körülbelül egy hét, nem lehetséges a blasztociszta átvitele a stimulált ciklusban. A biopszia után minden blasztocisztát lefagyasztanak, a normál genetikai felépítésű blasztocisztákat pedig felolvasztják és egy következő menstruációs ciklusban kicserélik. A blasztociszták mélyhűtése és a fagyott blasztociszták kiolvasztás utáni cseréje a következő ciklusokban általános gyakorlattá vált, és a krioprezervációs módszer az üvegezés. A PGT-A klinikai hasznosságának szisztematikus áttekintése (7) átfogó kromoszóma-szűréssel azt találta, hogy három kisebb, randomizált, kontrollos vizsgálat kimutatta, hogy a fiatal és jó prognózisú betegeknél előnyös a klinikai terhességi arány és az egyetlen embriótranszfer alkalmazása.
Ennek a randomizált vizsgálatnak a célja a blasztociszták euploid arányának összehasonlítása a PPOS és a GnRH antagonista protokollok között PGT-A-n átesett betegeknél.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Shanghai, Kína, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Nők életkora 43 év alatti a petefészek-stimuláció idején IVF-hez
- A PGT-A előrehaladott anyai életkor (>40 év), ismétlődő vetélés (>=2 vagy 3 egymást követő vetélés és ismételt beültetési kudarc) esetén (>=4 embrió cseréje vagy >=2 blasztociszta cseréje sikertelenül) esetén javasolt.
Kizárási kritériumok:
- Funkcionális petefészek ciszta jelenléte, E2>100 pg/ml
- donor petesejtek/sperma felhasználása,
- Hidrosalpinx vagy endometriális polip jelenléte, amelyet sebészileg nem kezelnek
- közepes vagy súlyos endometriózis
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Egyetlen
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Antagonista csoport
A nők antagonistát (0,25 mg Cetrorelixet) kapnak naponta egyszer szubkután a petefészek-stimuláció 6. napjától az ovuláció kiváltó napjáig.
|
A nők antagonistát (0,25 mg Cetrorelixet) kapnak naponta egyszer szubkután a petefészek stimuláció 6. napjától az ovuláció kiváltó napjáig vagy
|
|
Aktív összehasonlító: PPOS csoport
A nők napi 10 mg medroxiprogeszteront vagy napi 10 mg Duphastont kapnak a 3. naptól az ovuláció kiváltó napjáig. Gonadotropin (humán menopauzális gonadotropin vagy rekombináns FSH) injekciókat kezdenek el adni. A petefészek válaszát transzvaginális szkenneléssel követjük szérum hormonszinttel vagy anélkül. Humán koriongonadotropint (hCG 1000 NE) és GnRH agonistát (megtévesztő 0,2 mg) adnak a végső érés kiváltására, ha legalább 3 tüsző eléri a 17 mm-nél nagyobb átmérőt. A vért ellenőrizni fogják a szérum ösztradiol és progeszteron szintjére. A transzvaginális USS-vezérelt petesejtek kinyerésére 36 órával a trigger után kerül sor. |
A nők napi 10 mg medroxiprogeszteront vagy napi 10 mg Duphastont kapnak a 3. naptól az ovuláció kiváltó napjáig.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
euploid blasztociszta képződési sebesség
Időkeret: 2 hónap
|
Euploid blasztociszták injektált MII oocitánként
|
2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az érett petesejtek száma
Időkeret: 1 hónap
|
M2 petesejtek
|
1 hónap
|
|
Biopsziára és fagyasztásra alkalmas blasztociszták száma
Időkeret: 1 hónap
|
blasztociszták kiterjedt tenyésztés után
|
1 hónap
|
|
az első FET klinikai terhessége
Időkeret: átlagosan 3 hónap
|
méhen belüli terhességi tasak jelenléte ultrahangon
|
átlagosan 3 hónap
|
|
beültetési arány
Időkeret: átlagosan 3 hónap
|
az átvitt embriónkénti terhességi tasakok száma
|
átlagosan 3 hónap
|
|
az első FET folyamatban lévő terhessége
Időkeret: átlagosan 6 hónap
|
életképes terhesség a terhesség 10 hetén túl
|
átlagosan 6 hónap
|
|
az első FET élveszületési aránya
Időkeret: átlagosan 1 év
|
Élve született baba 22 hetes terhesség után
|
átlagosan 1 év
|
|
Szérum FSH szint
Időkeret: 1 hónap
|
hormonszint
|
1 hónap
|
|
Szérum AMH szint
Időkeret: 1 hónap
|
hormonszint
|
1 hónap
|
|
Szérum ösztradiol szint
Időkeret: 1 hónap
|
hormonszint
|
1 hónap
|
|
A szérum progeszteron szintje
Időkeret: 1 hónap
|
hormonszint
|
1 hónap
|
|
a korai LH-hullám előfordulása
Időkeret: 1 hónap
|
LH ≥10 NE/l
|
1 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- shanghaiFMIH-20210729
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .