Euploidhastighet av blastocyst härledd från PPOS VS Antagonist Protocol
Ett randomiserat kontrollförsök för att jämföra den euploida frekvensen av blastocyst mellan det progestin-primade ovariestimuleringsprotokollet och protokollet för gonadotropinfrisättande hormonantagonist hos patienter som genomgår preimplantationsgenetiska tester för aneuploidi
In vitro fertilisering (IVF) involverar multipel follikelutveckling, oocythämtning och embryonöverföring efter befruktning. Trots de senaste framstegen inom äggstocksstimulering, metoden för assisterad befruktning och förbättrade odlingsförhållanden förblir implantationspotentialen för embryon runt 30-35 % under lång tid.
Gonadotropinfrisättande hormon (GnRH)-agonister har använts vid IVF för att förhindra LH-ökningen och för tidig ägglossning och ges i lutealfasen av föregående cykel eller i follikulärfasen av behandlingscykeln, dvs den långa GnRH-agonisten. GnRH-antagonister används nu ofta under IVF. Förutom fördelen med dess enkelhet är användningen av antagonist associerad med en avsevärd minskning av ovariellt hyperstimuleringssyndrom utan att minska chansen att uppnå levande födsel jämfört med de långa agonistprotokollen. [1]
Progestin kan hämma hypofysens LH-ökning under ovariestimulering och olika studier visar att progestin-primed ovariestimulering (PPOS) är effektiv för att blockera LH-ökningen vid IVF [2-5]. Fler och fler centra i Kina använder PPOS eftersom denna regim verkar enklare och billigare. På grund av dess negativa effekt på endometriet är ny överföring av embryon inte möjlig och valfri frysning av alla embryon krävs. PPOS-protokollet är indicerat för kvinnor som fryser alla embryon på grund av olika anledningar, såsom genomgår preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi eller risken för ovariellt hyperstimuleringssyndrom.
En prospektiv icke-randomiserad studie som jämför PPOS vs kort GnRH-agonistprotokoll visar liknande oocyter hämtade mellan de två protokollen, och förekomsten av för tidig LH-ökning, klinisk graviditetsfrekvens och levande födelsetal visar ingen signifikant skillnad. [2] En nyligen genomförd randomiserad studie som jämförde medroxiprogesteron och GnRH-antagonist i ett oocytdonationsprogram visade ett liknande antal mogna oocyter men rapporterade lägre pågående graviditetsfrekvens och levande födelsetal hos mottagare av oocytdonatorer som hade fått medroxiprogesteron i IVF [6]. Oocytmottagarna i den studien randomiserades dock inte. Därför är det inte möjligt att dra slutsatser om effekten av progestin som används vid IVF på graviditetsresultaten. Det är möjligt att PPOS-protokollet kan ha en negativ effekt på den euploida graden av embryon, vilket leder till en lägre födelsetal.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Oförmågan att bedöma embryonkvalitet och välja ut de med högst potential för implantation på basis av morfologi har lett till konceptet med preimplantationsgenetisk testning för aneuploidi (PGT-A). PGT-A innebär biopsi av ett fåtal celler från ett embryo och bedömning av antalet kromosomkopior. Medan PGT-A inte kan skapa ett friskt embryo eller förbättra hälsan hos ett embryo, tillhandahåller det en metod för att välja embryon med ett normalt antal kromosomer för överföring. Detta har i sin tur potential att öka chansen att få en frisk levande födsel och minska risken för missfall eller ett onormalt foster orsakat av ett onormalt antal kromosomer. Aneuploidiscreening av alla kromosomer är nödvändig för att avgöra om ett embryo är kromosommässigt normalt.
Eftersom omloppstiden för PGT-A med nästa generations sekvensering är ungefär en vecka, är det inte möjligt att överföra blastocyst i den stimulerade cykeln. Alla blastocyster kommer att frysas efter biopsi och blastocyster med normal genetisk makeup kommer att tinas och ersättas i en efterföljande menstruationscykel. Kryokonservering av blastocyster och ersättning av de frusna blastocysterna efter upptining i efterföljande cykler blir en vanlig praxis med förglasning som kryokonserveringsmetod. En systematisk översikt (7) av den kliniska användbarheten av PGT-A med omfattande kromosomscreening fann att tre små randomiserade kontrollerade studier visade fördelar hos unga patienter med god prognos i termer av kliniska graviditetsfrekvenser och användning av enstaka embryoöverföring.
Denna randomiserade studie syftar till att jämföra euploidfrekvensen av blastocyster mellan PPOS- och GnRH-antagonistprotokoll hos patienter som genomgår PGT-A.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Shanghai, Kina, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnors ålder <43 år vid tidpunkten för ovariestimulering för IVF
- PGT-A indicerat för hög modern ålder (>40 år), återkommande missfall (>=2 eller 3 missfall i följd och upprepad implantationsfel (>=4 embryon ersatta eller >=2 blastocyster utbytta utan framgång)
Exklusions kriterier:
- Förekomst av en funktionell cysta på äggstockarna med E2>100 pg/ml
- användning av donatorägg/spermier,
- Förekomst av hydrosalpinx eller endometriepolyp som inte är kirurgiskt behandlad
- måttlig eller svår endometrios
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Enda
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Antagonistgrupp
Kvinnor kommer att få antagonist (Cetrorelix 0,25 mg) en gång subkutant dagligen från dag 6 av äggstocksstimulering till den dag då ägglossningen utlöser.
|
Kvinnor kommer att få antagonist (Cetrorelix 0,25 mg) en gång subkutant dagligen från dag 6 av äggstocksstimulering till den dag då ägglossningen utlöser eller
|
|
Aktiv komparator: PPOS-grupp
Kvinnor kommer att få oralt medroxiprogesteron 10 mg dagligen eller Duphaston 10 mg dagligen från dag 3 till den dag då ägglossningen utlöser. Gonadotropin (humant menopausalt gonadotropin eller rekombinant FSH) injektioner kommer att påbörjas. Ovarialt svar kommer att övervakas genom transvaginal skanning med eller utan serumhormonnivå. Humant koriongonadotropin (hCG 1 000 IE) och GnRH-agonist (bedrägeri 0,2 mg) kommer att ges för att utlösa slutmognad när minst 3 folliklar når >17 mm i diameter. Blodet kommer att kontrolleras för serumöstradiol och progesteronnivåer. Transvaginal USS-vägledd oocythämtning kommer att utföras 36 timmar efter triggern. |
Kvinnor kommer att få oralt medroxiprogesteron 10 mg dagligen eller Duphaston 10 mg dagligen från dag 3 till den dag då ägglossningen utlöser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
euploida blastocystbildningshastighet
Tidsram: 2 månader
|
Euploida blastocyster per injicerad MII oocyt
|
2 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal mogna oocyter
Tidsram: 1 månad
|
M2 oocyter
|
1 månad
|
|
Antal blastocyster lämpliga för biopsi och frysning
Tidsram: 1 månad
|
blastocyster efter utökad odling
|
1 månad
|
|
klinisk graviditet av den första FET
Tidsram: i genomsnitt 3 månader
|
närvaro av intrauterin graviditetspåse på ultraljud
|
i genomsnitt 3 månader
|
|
implantationshastighet
Tidsram: i genomsnitt 3 månader
|
antal graviditetssäckar per överfört embryo
|
i genomsnitt 3 månader
|
|
pågående graviditet av den första FET
Tidsram: i genomsnitt 6 månader
|
livskraftig graviditet efter graviditeten 10 veckor
|
i genomsnitt 6 månader
|
|
levande födelsetal för den första FET
Tidsram: snitt 1 år
|
En bebis född levande efter 22 veckors graviditet
|
snitt 1 år
|
|
Serum FSH nivå
Tidsram: 1 månad
|
hormonnivå
|
1 månad
|
|
Serum AMH nivå
Tidsram: 1 månad
|
hormonnivå
|
1 månad
|
|
Serum östradiolnivå
Tidsram: 1 månad
|
hormonnivå
|
1 månad
|
|
Serumprogesteronnivå
Tidsram: 1 månad
|
hormonnivå
|
1 månad
|
|
förekomst av för tidig LH-ökning
Tidsram: 1 månad
|
LH ≥10 IE/l
|
1 månad
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- shanghaiFMIH-20210729
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .