Euploïde snelheid van blastocyst afgeleid van PPOS VS Antagonist Protocol
Een gerandomiseerde controleproef om de euploïde snelheid van blastocyst te vergelijken tussen het progestageengeprimed ovariële stimulatieprotocol en het protocol voor gonadotrofine-afgevende hormoonantagonisten bij patiënten bij wie pre-implantatie genetische tests voor aneuploïdie ondergaan
In-vitrofertilisatie (IVF) omvat meervoudige follikelontwikkeling, eicelpunctie en embryotransfer na de bevruchting. Ondanks recente vorderingen op het gebied van ovariële stimulatie, de methode van geassisteerde bevruchting en verbeterde kweekomstandigheden, blijft het implantatiepotentieel van embryo's lange tijd rond de 30-35%.
Gonadotrofine releasing hormoon (GnRH)-agonisten zijn bij IVF gebruikt om de LH-piek en de voortijdige ovulatie te voorkomen en worden gegeven in de luteale fase van de voorgaande cyclus of in de folliculaire fase van de behandelingscyclus, d.w.z. de lange GnRH-agonist. GnRH-antagonisten worden nu vaak gebruikt tijdens IVF. Naast het voordeel van zijn eenvoud, wordt het gebruik van een antagonist geassocieerd met een substantiële vermindering van het ovarieel hyperstimulatiesyndroom zonder de kans op een levend geboren kind te verminderen in vergelijking met de protocollen met lange agonisten. [1]
Progestageen kan de LH-piek in de hypofyse remmen tijdens ovariële stimulatie en verschillende onderzoeken tonen aan dat progestageen-geprimde ovariële stimulatie (PPOS) effectief is in het blokkeren van de LH-piek bij IVF [2-5]. Steeds meer centra in China gebruiken PPOS omdat dit regime eenvoudiger en goedkoper lijkt. Vanwege het negatieve effect op het endometrium is een nieuwe terugplaatsing van embryo's niet mogelijk en is electieve invriezing van alle embryo's vereist. Het PPOS-protocol is geïndiceerd bij vrouwen die alle embryo's invriezen vanwege verschillende redenen, zoals het ondergaan van pre-implantatie genetische tests voor aneuploïdie of het risico op ovarieel hyperstimulatiesyndroom.
Een prospectieve, niet-gerandomiseerde studie waarin het PPOS versus korte GnRH-agonistprotocol werd vergeleken, toont vergelijkbare oöcyten verkregen tussen de twee protocollen, en de incidentie van voortijdige LH-piek, het aantal klinische zwangerschappen en het aantal levende geboorten vertoont geen significant verschil. [2] Een recent gerandomiseerd onderzoek waarin medroxyprogesteron en GnRH-antagonist in een eiceldonatieprogramma werden vergeleken, toonde een vergelijkbaar aantal rijpe eicellen aan, maar rapporteerde een lager percentage doorgaande zwangerschappen en levendgeborenen van ontvangers van eiceldonoren die medroxyprogesteron in IVF hadden gekregen [6]. De eicelontvangers in dat onderzoek waren echter niet gerandomiseerd. Daarom is het niet mogelijk om het effect van progestageen gebruikt bij IVF op de zwangerschapsuitkomsten te concluderen. Het is mogelijk dat het PPOS-protocol een nadelig effect heeft op het aantal euploïden van embryo's, wat leidt tot een lager aantal levendgeborenen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Het onvermogen om de embryokwaliteit te beoordelen en die met het hoogste potentieel voor implantatie te selecteren op basis van morfologie, heeft geleid tot het concept van pre-implantatie genetische tests voor aneuploïdie (PGT-A). PGT-A omvat biopsie van enkele cellen van een embryo en beoordeling van het aantal chromosoomkopieën. Hoewel PGT-A geen gezond embryo kan creëren of de gezondheid van een embryo kan verbeteren, biedt het een methode om embryo's met een normaal aantal chromosomen te selecteren voor terugplaatsing. Dit heeft op zijn beurt het potentieel om de kans op een gezonde levendgeborene te vergroten en het risico op een miskraam of een abnormale foetus veroorzaakt door een abnormaal aantal chromosomen te verkleinen. Aneuploïdiescreening van alle chromosomen is nodig om te bepalen of een embryo chromosomaal normaal is.
Aangezien de doorlooptijd van PGT-A met next generation sequencing ongeveer een week is, is het niet mogelijk om blastocyst in de gestimuleerde cyclus over te brengen. Alle blastocysten worden na de biopsie ingevroren en de blastocysten met normale genetische samenstelling worden ontdooid en vervangen in een volgende menstruatiecyclus. Cryopreservatie van blastocysten en het vervangen van de bevroren blastocysten na ontdooien in volgende cycli wordt een gangbare praktijk met vitrificatie als cryopreservatiemethode. Een systematische review (7) van de klinische bruikbaarheid van PGT-A met uitgebreide chromosoomscreening wees uit dat drie kleine gerandomiseerde gecontroleerde onderzoeken voordelen aantoonden bij jonge patiënten met een goede prognose in termen van klinische zwangerschapspercentages en het gebruik van een enkele embryotransfer.
Deze gerandomiseerde studie heeft tot doel de euploïde snelheid van blastocysten te vergelijken tussen PPOS- en GnRH-antagonistprotocollen bij patiënten die PGT-A ondergaan.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Shanghai, China, 200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd van vrouwen <43 jaar ten tijde van ovariële stimulatie voor IVF
- PGT-A geïndiceerd voor gevorderde maternale leeftijd (>40 jaar), herhaalde miskraam (>=2 of 3 opeenvolgende miskramen en herhaald implantatiefalen (>=4 teruggeplaatste embryo's of >=2 blastocysten zonder succes teruggeplaatst)
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een functionele ovariumcyste met E2>100 pg/mL
- gebruik van donoreieren/sperma,
- Aanwezigheid van hydrosalpinx of endometriumpoliep die niet chirurgisch wordt behandeld
- matige of ernstige endometriose
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Antagonistische groep
Vrouwen krijgen eenmaal daags een antagonist (Cetrorelix 0,25 mg) toegediend vanaf dag 6 van de ovariële stimulatie tot de dag waarop de ovulatie wordt geactiveerd.
|
Vrouwen krijgen eenmaal daags een antagonist (Cetrorelix 0,25 mg) toegediend vanaf dag 6 van de ovariële stimulatie tot de dag waarop de ovulatie wordt geactiveerd of
|
|
Actieve vergelijker: PPOS-groep
Vrouwen krijgen oraal medroxyprogesteron 10 mg per dag of Duphaston 10 mg tweemaal daags vanaf dag 3 tot de dag van de ovulatietrigger. Er zal gestart worden met injecties met gonadotrofine (humaan menopauze gonadotrofine of recombinant FSH). De ovariële respons zal worden gecontroleerd door middel van transvaginale scanning met of zonder serumhormonaal niveau. Humaan choriongonadotrofine (hCG 1.000 IE) en GnRH-agonist (deceptie 0,2 mg) zullen worden gegeven om de uiteindelijke rijping op gang te brengen wanneer ten minste 3 follikels een diameter van >17 mm bereiken. Bloed zal worden gecontroleerd op serumoestradiol- en progesteronspiegels. Transvaginale USS-geleide eicelpunctie zal 36 uur na de trigger worden uitgevoerd. |
Vrouwen krijgen oraal medroxyprogesteron 10 mg per dag of Duphaston 10 mg tweemaal daags vanaf dag 3 tot de dag van de ovulatietrigger.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
vormingssnelheid van euploïde blastocysten
Tijdsspanne: 2 maanden
|
Euploïde blastocysten per geïnjecteerde MII-eicel
|
2 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal rijpe eicellen
Tijdsspanne: 1 maand
|
M2 eicellen
|
1 maand
|
|
Aantal blastocysten geschikt voor biopsie en bevriezing
Tijdsspanne: 1 maand
|
blastocysten na uitgebreide kweek
|
1 maand
|
|
klinische zwangerschap van de eerste FET
Tijdsspanne: gemiddeld 3 maanden
|
aanwezigheid van intra-uteriene zwangerschapszak op echografie
|
gemiddeld 3 maanden
|
|
implantatie tarief
Tijdsspanne: gemiddeld 3 maanden
|
aantal zwangerschapszakjes per teruggeplaatst embryo
|
gemiddeld 3 maanden
|
|
doorgaande zwangerschap van de eerste FET
Tijdsspanne: gemiddeld 6 maanden
|
levensvatbare zwangerschap na 10 weken zwangerschap
|
gemiddeld 6 maanden
|
|
levend geboortecijfer van de eerste FET
Tijdsspanne: gemiddeld 1 jaar
|
Een baby levend geboren na 22 weken zwangerschap
|
gemiddeld 1 jaar
|
|
Serum FSH-niveau
Tijdsspanne: 1 maand
|
hormoon niveau
|
1 maand
|
|
Serum AMH-niveau
Tijdsspanne: 1 maand
|
hormoon niveau
|
1 maand
|
|
Serum oestradiol niveau
Tijdsspanne: 1 maand
|
hormoon niveau
|
1 maand
|
|
Serum progesteron niveau
Tijdsspanne: 1 maand
|
hormoon niveau
|
1 maand
|
|
incidentie van voortijdige LH-piek
Tijdsspanne: 1 maand
|
LH ≥10 IE/l
|
1 maand
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- shanghaiFMIH-20210729
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .