来自 PPOS VS 拮抗剂方案的囊胚整倍体率
在接受植入前非整倍体基因检测的患者中,比较孕激素促卵巢刺激方案和促性腺激素释放激素拮抗剂方案的囊胚整倍体率的随机对照试验
体外受精 (IVF) 涉及多个卵泡发育、取卵和受精后的胚胎移植。 尽管最近在促排卵、辅助受精的方法和改进的培养条件方面取得了进展,但胚胎的着床潜力长期保持在30-35%左右。
促性腺激素释放激素 (GnRH) 激动剂已用于 IVF 以防止 LH 激增和过早排卵,并在前一个周期的黄体期或治疗周期的卵泡期给予,即长 GnRH 激动剂。 GnRH 拮抗剂现在通常在 IVF 期间使用。 除了其简单的优点外,与长激动剂方案相比,拮抗剂的使用与卵巢过度刺激综合征的显着减少相关,而不会降低实现活产的机会。 [1]
孕激素可抑制卵巢刺激期间的垂体 LH 激增,多项研究表明孕激素促卵巢刺激 (PPOS) 可有效阻断 IVF 中的 LH 激增 [2-5]。 中国越来越多的中心正在使用 PPOS,因为这种方案看起来更简单、更便宜。 由于其对子宫内膜的负面影响,新鲜胚胎移植是不可能的,需要选择性冷冻所有胚胎。 PPOS 方案适用于因各种原因(例如接受非整倍体植入前基因检测或卵巢过度刺激综合征的风险)而冷冻所有胚胎的女性。
一项比较 PPOS 与短 GnRH 激动剂方案的前瞻性非随机研究表明,两种方案获得的卵母细胞相似,LH 过早激增的发生率、临床妊娠率和活产率没有显着差异。 [2] 最近一项比较甲羟孕酮和 GnRH 拮抗剂在卵母细胞捐赠计划中的随机试验显示,成熟卵母细胞的数量相似,但报告在 IVF 中接受甲羟孕酮的卵母细胞捐赠者的接受者的持续妊娠率和活产率较低 [6]。 然而,该试验中的卵母细胞接受者并未随机分配。 因此,不可能断定 IVF 中使用的孕激素对妊娠结局的影响。 PPOS 协议可能会对胚胎的整倍体率产生不利影响,从而导致较低的活产率。
研究概览
详细说明
由于无法评估胚胎质量并根据形态学选择具有最高植入潜力的胚胎,因此产生了非整倍体植入前基因检测 (PGT-A) 的概念。 PGT-A 涉及对胚胎中的一些细胞进行活检并评估染色体拷贝数。 虽然 PGT-A 不能创造健康的胚胎或改善胚胎的健康状况,但它提供了一种选择具有正常染色体数目的胚胎进行移植的方法。 这反过来有可能增加健康活产的机会,并降低因染色体数量异常导致的流产或胎儿异常的风险。 必须对所有染色体进行非整倍体筛查以确定胚胎染色体是否正常。
由于 PGT-A 与下一代测序的周转时间约为一周,因此不可能在刺激周期中转移囊胚。 所有胚泡在活检后将被冷冻,具有正常基因组成的胚泡将被解冻并在随后的月经周期中更换。 囊胚的冷冻保存和在随后的循环中解冻后更换冷冻的囊胚成为一种常见的做法,玻璃化作为冷冻保存方法。 一项关于 PGT-A 临床实用性与全面染色体筛查的系统评价 (7) 发现,三项小型随机对照试验表明,在临床妊娠率和使用单胚胎移植方面,年轻且预后良好的患者获益。
这项随机试验旨在比较 PPOS 和 GnRH 拮抗剂方案在接受 PGT-A 的患者中囊胚的整倍体率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Shanghai、中国、200051
- Shanghai first Maternity and Infant health hospital, Tong Ji University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 为 IVF 进行卵巢刺激时女性年龄 <43 岁
- PGT-A 适用于高龄产妇(>40 岁)、反复流产(>=2 或 3 次连续流产和反复着床失败(>=4 个胚胎更换或>=2 个囊胚更换但未成功)
排除标准:
- 存在 E2>100 pg/mL 的功能性卵巢囊肿
- 使用供体卵子/精子,
- 存在未经手术治疗的输卵管积水或子宫内膜息肉
- 中度或重度子宫内膜异位症
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:拮抗剂组
从卵巢刺激的第 6 天到触发排卵的那一天,女性每天皮下注射一次拮抗剂(西曲瑞克 0.25 毫克)。
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从卵巢刺激的第 6 天到触发排卵的那一天,女性每天皮下注射一次拮抗剂(西曲瑞克 0.25 毫克)或
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有源比较器:PPOS集团
从第 3 天到排卵触发日,女性将接受口服甲羟孕酮 10 毫克每天或 Duphaston 10 毫克每天两次。 将开始注射促性腺激素(人绝经期促性腺激素或重组 FSH)。 将通过有或没有血清激素水平的经阴道扫描监测卵巢反应。 当至少 3 个卵泡直径达到 >17mm 时,将给予人绒毛膜促性腺激素(hCG 1,000 IU)和 GnRH 激动剂(deceptepty 0.2mg)以触发最终成熟。 将检查血液的血清雌二醇和黄体酮水平。 经阴道 USS 引导的卵母细胞取出将在触发后 36 小时进行。 |
从第 3 天到排卵触发日,女性将接受口服甲羟孕酮 10 毫克每天或 Duphaston 10 毫克每天两次。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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整倍体囊胚形成率
大体时间:2个月
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每个注射的 MII 卵母细胞的整倍体囊胚
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2个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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成熟卵母细胞数
大体时间:1个月
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M2卵母细胞
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1个月
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适合活检和冷冻的囊胚数量
大体时间:1个月
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扩展培养后的囊胚
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1个月
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第一个 FET 的临床妊娠
大体时间:平均3个月
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超声检查宫内妊娠囊的存在
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平均3个月
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着床率
大体时间:平均3个月
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每个移植胚胎的孕囊数
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平均3个月
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第一个 FET 的持续妊娠
大体时间:平均6个月
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妊娠 10 周后仍可存活
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平均6个月
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第一个 FET 的活产率
大体时间:平均1年
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妊娠 22 周后活产的婴儿
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平均1年
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血清 FSH 水平
大体时间:1个月
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激素水平
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1个月
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血清 AMH 水平
大体时间:1个月
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激素水平
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1个月
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血清雌二醇水平
大体时间:1个月
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激素水平
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1个月
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血清孕酮水平
大体时间:1个月
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激素水平
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1个月
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LH过早激增的发生率
大体时间:1个月
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黄体生成素≥10 IU/l
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1个月
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
一般刊物
- Kuang Y, Chen Q, Fu Y, Wang Y, Hong Q, Lyu Q, Ai A, Shoham Z. Medroxyprogesterone acetate is an effective oral alternative for preventing premature luteinizing hormone surges in women undergoing controlled ovarian hyperstimulation for in vitro fertilization. Fertil Steril. 2015 Jul;104(1):62-70.e3. doi: 10.1016/j.fertnstert.2015.03.022. Epub 2015 May 5.
- Al-Inany HG, Youssef MA, Aboulghar M, Broekmans F, Sterrenburg M, Smit J, Abou-Setta AM. Gonadotrophin-releasing hormone antagonists for assisted reproductive technology. Cochrane Database Syst Rev. 2011 May 11;(5):CD001750. doi: 10.1002/14651858.CD001750.pub3.
- Dong J, Wang Y, Chai WR, Hong QQ, Wang NL, Sun LH, Long H, Wang L, Tian H, Lyu QF, Lu XF, Chen QJ, Kuang YP. The pregnancy outcome of progestin-primed ovarian stimulation using 4 versus 10 mg of medroxyprogesterone acetate per day in infertile women undergoing in vitro fertilisation: a randomised controlled trial. BJOG. 2017 Jun;124(7):1048-1055. doi: 10.1111/1471-0528.14622.
- Massin N. New stimulation regimens: endogenous and exogenous progesterone use to block the LH surge during ovarian stimulation for IVF. Hum Reprod Update. 2017 Mar 1;23(2):211-220. doi: 10.1093/humupd/dmw047.
- Yu S, Long H, Chang HY, Liu Y, Gao H, Zhu J, Quan X, Lyu Q, Kuang Y, Ai A. New application of dydrogesterone as a part of a progestin-primed ovarian stimulation protocol for IVF: a randomized controlled trial including 516 first IVF/ICSI cycles. Hum Reprod. 2018 Feb 1;33(2):229-237. doi: 10.1093/humrep/dex367.
- Begueria R, Garcia D, Vassena R, Rodriguez A. Medroxyprogesterone acetate versus ganirelix in oocyte donation: a randomized controlled trial. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):872-880. doi: 10.1093/humrep/dez034.
- Lee E, Illingworth P, Wilton L, Chambers GM. The clinical effectiveness of preimplantation genetic diagnosis for aneuploidy in all 24 chromosomes (PGD-A): systematic review. Hum Reprod. 2015 Feb;30(2):473-83. doi: 10.1093/humrep/deu303. Epub 2014 Nov 28.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
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