再発性神経膠芽腫の治療のための TGF-BetaR2 および NR3C1 を削除した改変 NK 細胞

包含基準:

• -研究の目的を理解し、署名と日付を記入したインフォームドコンセントを提供し、すべての手順を順守できる能力
• -インフォームドコンセントに署名した日に18歳以上の男性または女性の被験者
• -テント上世界保健機関グレードIVの星状細胞腫（神経膠芽腫または神経膠肉腫）が組織学的に確認されており、以前に再発があり、以前に放射線療法およびテモゾロミド療法を受けたことがある。 参加者は、元の組織学が低悪性度神経膠腫であり、その後の神経膠芽腫または変異体の組織学的診断が行われた場合に適格となります
• -トライアルエントリー時のカルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）> = 70
• 初期の進行に関する RANO 基準が満たされていない限り、原体照射を受けてから少なくとも 12 週間経過している必要があります。
• -ベースラインの脳磁気共鳴画像法（MRI）は、研究登録の14日以内（+/- 2営業日）に取得する必要があります
• 最近手術を受けた患者は、切除から少なくとも3週間、または定位生検から少なくとも1週間であり、手術または周術期の合併症から回復している限り、適格です。 切除後に測定不能な腫瘍を有する患者は除外されません。試験中に腫瘍の進行が見られない場合、反応は「安定した疾患」と表示されます (「完全な反応」とは表示されません)。
• 白血球（WBC）数 >= 3 x 10^9/L
• -好中球の絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• リンパ球数 >= 0.5 x 10^9/L
• 血小板数 >= 120 x 10^9/L
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL (輸血がない場合)
• 総ビリルビン値 =< 1.5 x 正常値の上限 (ULN)
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル=<2.5 x ULN
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベル=<2.5 x ULN
• 国際正規化比率 (INR) =< 1.5
• -Cockcroft-Gault式による、または24時間尿収集からのクレアチニンクリアランスの測定による推定クレアチニンクリアランス> 50 mL /分
• -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録から14日（+/- 2営業日）以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません
• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、研究期間中および研究療法の最後の投与後3か月間、異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、1年以上月経がない人です
• -男性被験者は、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与から3か月間、非常に効果的な2つの避妊方法を使用することに同意する必要があります
• 外科的拡張グループ (グループ 2): ベースラインで外科的にアクセス可能な部位に >= 1 cm^2 のコントラスト増強疾患の評価可能または測定可能な疾患がある

除外基準:

• -以前にベバシズマブまたはグリアデルウェーハで治療されたことがある
• -以前に間質性小線源治療、埋め込み化学療法、または局所注射または対流強化送達による治療を受けている
• -治験薬の研究に現在参加している、または参加している、または治験薬の最後の投与から4週間後に治験機器を使用している、またはこの試験への参加中にオプチューンによる治療を継続または開始する予定である
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応が知られている（グレード> = 3 National Cancer Institute [NCI] - Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]4.03）、 -アナフィラキシーの病歴、または最近、5か月以内に制御されていない喘息の病歴
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の病歴があります（HIV 1/2抗体陽性）;ヒト T 細胞リンパ向性ウイルス (HTLV)1 および/または HTLV2;活動性 B 型肝炎 (例、B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反応性) または C 型肝炎 (例、C 型肝炎ウイルス [HCV] リボ核酸 [RNA] [定性的] が検出される)。 -以前にB型肝炎ウイルス（HBV）ワクチン接種を受けた患者（抗B型肝炎表面抗体[HBs]陽性、HBsAg陰性、抗B型肝炎コア抗体[HBc]陰性）は除外されません
• -免疫不全の診断を受けているか、研究登録前の7日以内に免疫抑制療法を受けています

• -研究1日目の前2週間以内に以前の化学療法または標的低分子療法を受けたことがある、または以前に投与された薬剤による有害事象から回復していない（つまり、グレード1未満またはベースラインで）

  • 注: =< グレード 2 の神経障害のある被験者は、この基準の例外であり、研究の対象となる場合があります。
  • 注：被験者が大手術（開頭術以外）を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります
• 登録前12週間以内に以前の放射線療法を受けたことがある;早期進行のRANO基準が満たされない限り
• -抗PD-1、抗PD-L1、または抗CTLA-4抗体などのT細胞共調節タンパク質（免疫チェックポイント）を標的とする抗体/薬物による以前の治療を受けている
• -進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍があります。 例外には、皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、治癒の可能性がある治療を受けた上皮内子宮頸がんを含むがこれらに限定されない、根治目的で局所的に適切に治療されたと考えられる表在性腫瘍が含まれます。 例外については、プロトコル主治医 (PI) と話し合う必要があります。
• 神経膠腫性髄膜炎または頭蓋外疾患、または主に脳幹または脊髄に局在する腫瘍が知られている
• 0.5cmを超える正中線のずれ、または保留中のヘルニア
• -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 白斑または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 -ホルモン補充またはシェーグレン症候群で安定している甲状腺機能低下症の被験者は、研究から除外されません
• -間質性肺疾患または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
• -全身療法を必要とする活動性感染症があるか、PIの意見では、被験者の参加、実験的治療毒性の評価を妨害するか、被験者の副作用のリスクを高める可能性があります
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠がある、治験の全期間にわたる被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない担当研究者の意見
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または物質乱用障害がある
• -スクリーニング訪問から始まる、妊娠中または授乳中、または試験の予測期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している
• -試験治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した
• -MRIを受けることに対する禁忌があります
• -出血素因または凝固障害の証拠がある
• フル用量の抗凝固療法または抗血小板療法を受けている
• -ベースラインスキャンで重大な出血があり、急性血液の直径が1cmを超えると定義されています
• -同種幹細胞移植を含む臓器移植を受けたことがあるが、免疫抑制を必要としない移植（角膜移植、毛髪移植など）を除く