Konstruerade NK-celler som innehåller raderade TGF-BetaR2 och NR3C1 för behandling av återkommande glioblastom

Inklusionskriterier:

• Förmåga att förstå syftet med studien, ge undertecknat och daterat informerat samtycke och kunna följa alla procedurer
• Manliga eller kvinnliga försökspersoner i åldern >= 18 år på dagen för undertecknande av informerat samtycke
• Har histologiskt bekräftat supratentoriellt astrocytom från Världshälsoorganisationen grad IV (glioblastom eller gliosarkom) med något tidigare antal recidiv, och som tidigare har fått strålbehandling och temozolomidbehandling. Deltagare kommer att vara berättigade om den ursprungliga histologin var lägre grad av gliom och en efterföljande histologisk diagnos av glioblastom eller varianter görs
• Karnofskys prestandastatus (KPS) på >= 70 vid provstart
• Måste vara minst 12 veckor från att ha mottagit konform strålning, om inte RANO-kriterierna för tidig progression är uppfyllda
• En baslinje magnetisk resonanstomografi av hjärnan (MRT) måste erhållas inte mer än 14 dagar (+/- 2 arbetsdagar) före studieregistrering
• Patienter som nyligen genomgått operation är berättigade så länge de är minst 3 veckor från resektion eller minst 1 vecka från stereotaktisk biopsi och återhämtade sig från eventuella operativa eller perioperativa komplikationer. Patienter med icke-mätbar tumör efter resektion kommer INTE att uteslutas; om de inte upplever tumörprogression under försöket kommer svaret att märkas som "stabil sjukdom" (och inte som "fullständigt svar")
• Antal vita blodkroppar (WBC) >= 3 x 10^9/L
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Lymfocytantal >= 0,5 x 10^9/L
• Trombocytantal >= 120 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (i frånvaro av blodtransfusion)
• Total bilirubinnivå =< 1,5 x övre normalgräns (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) nivå =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferas (ALT) nivå =< 2,5 x ULN
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) =< 1,5
• Beräknad kreatininclearance > 50 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel eller genom mått på kreatininclearance från 24-timmars urinuppsamling
• Kvinnlig försöksperson i fertil ålder bör ha ett negativt serumgraviditetstest inom 14 dagar (+/- 2 arbetsdagar) efter studieregistreringen
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder bör vara villiga att använda 2 metoder för preventivmedel eller vara kirurgiskt sterila, eller avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång och i 3 månader efter den sista dosen av studieterapin. Fertila personer är de som inte har steriliserats kirurgiskt eller inte varit fria från mens i > 1 år
• Manliga försökspersoner bör gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder från och med den första dosen av studieterapin och i 3 månader efter den sista dosen av studieterapin
• KIRURGISK EXPANSIONSGRUPP (GRUPP 2): Har en evaluerbar eller mätbar sjukdom på >= 1 cm^2 av kontrastförstärkande sjukdom på ett kirurgiskt tillgängligt ställe vid baslinjen

Exklusions kriterier:

• Har tidigare behandlats med bevacizumab eller gliadelwafers
• Har tidigare fått interstitiell brachyterapi, implanterad kemoterapi eller terapi som levererats genom lokal injektion eller konvektionsförstärkt tillförsel
• Deltar för närvarande i eller har deltagit i en studie av ett prövningsmedel eller använder en undersökningsenhet 4 veckor sedan sista dosen av medlet, eller planerar att fortsätta eller påbörja behandling med Optune under deltagande i denna prövning
• Har kända allvarliga överkänslighetsreaktioner mot monoklonala antikroppar (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]4.03), någon historia av anafylaxi, eller nyligen inom 5 månader, historia av okontrollerad astma
• Har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV) (positiva HIV 1/2-antikroppar); humant T-cellslymfotropt virus (HTLV)1 och/eller HTLV2; aktiv hepatit B (t.ex. hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatit C (t.ex. hepatit C-virus [HCV] ribonukleinsyra [RNA] [kvalitativ] detekteras). Patienter med tidigare hepatit B-virus (HBV) vaccination (anti-hepatit B ytantikropp [HBs] positiv, HBsAg negativ, anti-hepatit B kärnantikropp [HBc] negativ) kommer INTE att exkluderas
• Har diagnosen immunbrist eller får någon immunsuppressiv behandling inom 7 dagar före studieregistrering

• Har tidigare haft kemoterapi eller riktad behandling med små molekyler inom 2 veckor före studiedag 1 eller som inte har återhämtat sig (dvs. =< grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel

  • Obs: Ämnen med =< grad 2 neuropati är ett undantag från detta kriterium och kan kvalificera sig för studien
  • Obs: Om patienten genomgick en större operation (annat än kraniotomi), måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas
• Har tidigare genomgått strålbehandling mindre än 12 veckor före inskrivningen; såvida inte RANO-kriterierna för tidig progression uppfylls
• Har tidigare behandlats med antikroppar/läkemedel riktade mot T-cells samreglerande proteiner (immunkontrollpunkter) såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antikropp
• Har en känd ytterligare malignitet som fortskrider eller kräver aktiv behandling. Undantag inkluderar ytliga tumörer som anses adekvat behandlade lokalt med kurativ avsikt, inklusive men inte begränsat till basalcellscancer i huden, skivepitelcancer i huden eller in situ livmoderhalscancer som har genomgått potentiellt botande behandling. Eventuella undantag måste diskuteras med protokollets huvudutredare (PI)
• Har känd gliomatös meningit eller extrakraniell sjukdom, eller tumör lokaliserad främst till hjärnstammen eller ryggmärgen
• Mittlinjeförskjutning större än 0,5 cm eller väntande bråck
• Har en aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling under de senaste 3 månaderna eller en dokumenterad historia av kliniskt allvarlig autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Personer med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Försökspersoner som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner skulle inte uteslutas från studien. Försökspersoner med hypotyreos stabil på hormonersättning eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien
• Har tecken på interstitiell lungsjukdom eller aktiv, icke-infektiös pneumonit
• Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi eller som enligt PI:s uppfattning kan störa patientens deltagande, bedömning av experimentell behandlingstoxicitet eller öka patientens risk för biverkningar
• Har en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta i den behandlande utredarens yttrande
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, som börjar med screeningbesöket
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen
• Har en kontraindikation för att genomgå MRI
• Har tecken på blödande diates eller koagulopati
• Är på full dos antikoagulerande eller trombocythämmande behandling
• Har signifikant blödning vid baslinjeskanning definierad som > 1 cm i diameter av akut blod
• Har genomgått någon organtransplantation, inklusive allogen stamcellstransplantation, men med undantag för transplantationer som inte kräver immunsuppression (t.ex. hornhinnetransplantation, hårtransplantation)