Gentechnisch veränderte NK-Zellen mit deletiertem TGF-BetaR2 und NR3C1 zur Behandlung von rezidivierendem Glioblastom

Einschlusskriterien:

• Fähigkeit, den Zweck der Studie zu verstehen, eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung abzugeben und in der Lage zu sein, alle Verfahren einzuhalten
• Männliche oder weibliche Probanden im Alter von >= 18 Jahren am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung
• Hat histologisch bestätigtes supratentorielles Astrozytom (Glioblastom oder Gliosarkom) der Weltgesundheitsorganisation Grad IV mit einer beliebigen vorherigen Anzahl von Rezidiven und die zuvor eine Strahlen- und Temozolomidtherapie erhalten haben. Die Teilnehmer sind teilnahmeberechtigt, wenn die ursprüngliche Histologie ein Gliom niedrigeren Grades war und eine nachfolgende histologische Diagnose eines Glioblastoms oder von Varianten gestellt wird
• Karnofsky-Leistungsstatus (KPS) von >= 70 bei Studieneintritt
• Muss mindestens 12 Wochen nach Erhalt der konformalen Bestrahlung vergangen sein, es sei denn, die RANO-Kriterien für eine frühe Progression sind erfüllt
• Eine Grundlinien-Magnetresonanztomographie (MRT) des Gehirns darf nicht später als 14 Tage (+/- 2 Arbeitstage) vor der Studienregistrierung durchgeführt werden
• Patienten, die sich kürzlich einer Operation unterzogen haben, sind geeignet, solange sie mindestens 3 Wochen von der Resektion oder mindestens 1 Woche von der stereotaktischen Biopsie entfernt sind und sich von allen operativen oder perioperativen Komplikationen erholt haben. Patienten mit nicht messbarem Tumor nach Resektion werden NICHT ausgeschlossen; Wenn sie während der Studie keine Tumorprogression erfahren, wird das Ansprechen als „stabile Erkrankung“ (und nicht als „vollständiges Ansprechen“) bezeichnet.
• Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >= 3 x 10^9/L
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Lymphozytenzahl >= 0,5 x 10^9/L
• Thrombozytenzahl >= 120 x 10^9/l
• Hämoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (ohne Bluttransfusion)
• Gesamtbilirubinspiegel = < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Aspartat-Aminotransferase (AST)-Spiegel = < 2,5 x ULN
• Alanin-Aminotransferase (ALT)-Spiegel = < 2,5 x ULN
• International normalisierte Ratio (INR) =< 1,5
• Geschätzte Kreatinin-Clearance > 50 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Formel oder durch Messung der Kreatinin-Clearance aus 24-Stunden-Urinsammlung
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten innerhalb von 14 Tagen (+/- 2 Arbeitstage) nach Studienregistrierung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten bereit sein, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder chirurgisch steril zu sein oder für den Verlauf der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten. Personen im gebärfähigen Alter sind diejenigen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden oder seit > 1 Jahr keine Menstruation mehr hatten
• Männliche Probanden sollten damit einverstanden sein, hochwirksame 2 Verhütungsmethoden anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie und für 3 Monate nach der letzten Dosis der Studientherapie
• CHIRURGISCHE ERWEITERUNGSGRUPPE (GRUPPE 2): Vorliegen einer auswertbaren oder messbaren Erkrankung von >= 1 cm^2 einer kontrastverstärkenden Erkrankung an einer chirurgisch zugänglichen Stelle zu Studienbeginn

Ausschlusskriterien:

• Wurde zuvor mit Bevacizumab oder Gliadel-Wafern behandelt
• Hat zuvor eine interstitielle Brachytherapie, eine implantierte Chemotherapie oder Therapeutika erhalten, die durch lokale Injektion oder konvektionsverstärkte Abgabe verabreicht wurden
• Derzeit an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilnimmt oder daran teilgenommen hat oder ein Prüfgerät 4 Wochen nach der letzten Verabreichung der Wirkstoffdosis verwendet oder plant, die Behandlung mit Optune während der Teilnahme an dieser Studie fortzusetzen oder zu beginnen
• Hat bekannte schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf monoklonale Antikörper (Grad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] Version [v]4.03), jede Anaphylaxie in der Anamnese oder kürzlich innerhalb von 5 Monaten aufgetretenes unkontrolliertes Asthma
• Hat eine bekannte Vorgeschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV) (positive HIV 1/2-Antikörper); humanes lymphotropes T-Zell-Virus (HTLV)1 und/oder HTLV2; aktive Hepatitis B (z. B. Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. Hepatitis-C-Virus [HCV] Ribonukleinsäure [RNA] [qualitativ] nachgewiesen). Patienten mit vorheriger Impfung gegen das Hepatitis-B-Virus (HBV) (Anti-Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBs] positiv, HBsAg-negativ, Anti-Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBc] negativ) werden NICHT ausgeschlossen
• Hat eine Diagnose von Immunschwäche oder erhält innerhalb von 7 Tagen vor Studienregistrierung eine immunsuppressive Therapie

• Hat innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 eine vorherige Chemotherapie oder gezielte Therapie mit kleinen Molekülen erhalten oder sich von Nebenwirkungen aufgrund eines zuvor verabreichten Mittels nicht erholt (d. h. = < Grad 1 oder zu Studienbeginn).

  • Hinweis: Probanden mit Neuropathie =< Grad 2 sind eine Ausnahme von diesem Kriterium und können sich für die Studie qualifizieren
  • Hinweis: Wenn sich der Proband einer größeren Operation (außer einer Kraniotomie) unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie angemessen von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben
• Hatte eine vorherige Strahlentherapie weniger als 12 Wochen vor der Einschreibung; es sei denn, die RANO-Kriterien für eine frühe Progression sind erfüllt
• Hatte eine vorherige Therapie mit einem Antikörper / Medikament, das auf koregulatorische T-Zell-Proteine ​​(Immunkontrollpunkte) wie Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-CTLA-4-Antikörper abzielt
• Hat eine bekannte zusätzliche Malignität, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind oberflächliche Tumore, die als lokal mit kurativer Absicht angemessen behandelt werden, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Basalzellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut oder In-situ-Zervixkarzinom, das einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurde. Ausnahmen sind mit dem Protocol Principal Investigator (PI) zu besprechen
• Hat eine bekannte gliomatöse Meningitis oder extrakranielle Erkrankung oder einen Tumor, der hauptsächlich im Hirnstamm oder Rückenmark lokalisiert ist
• Verschiebung der Mittellinie um mehr als 0,5 cm oder bevorstehende Herniation
• Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die innerhalb der letzten 3 Monate eine systemische Behandlung erfordert, oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer klinisch schweren Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Probanden mit Hypothyreose, die bei Hormonersatz oder Sjögren-Syndrom stabil ist, werden nicht von der Studie ausgeschlossen
• Hat Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung oder eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis
• Hat eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert oder die nach Ansicht des PI die Teilnahme des Probanden beeinträchtigen, die Toxizität der experimentellen Behandlung beurteilen oder das Risiko des Probanden für Nebenwirkungen erhöhen kann
• Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf einen Zustand, eine Therapie oder eine Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen könnten, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden sein könnten, daran teilzunehmen die Meinung des behandelnden Untersuchers
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie, beginnend mit dem Screening-Besuch, Kinder zu empfangen oder zu zeugen
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung einen Lebendimpfstoff erhalten
• Hat eine Kontraindikation für MRTs
• Hat Anzeichen einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Ist auf einer Antikoagulations- oder Thrombozytenaggregationshemmungstherapie in voller Dosis
• Hat eine signifikante Blutung beim Ausgangsscan, definiert als > 1 cm Durchmesser von akutem Blut
• Hat eine Organtransplantation erhalten, einschließlich allogener Stammzelltransplantation, jedoch mit Ausnahme von Transplantationen, die keine Immunsuppression erfordern (z. B. Hornhauttransplantation, Haartransplantation)