Törölt TGF-BetaR2-t és NR3C1-et tartalmazó mesterséges NK-sejtek a visszatérő glioblasztóma kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Képes megérteni a vizsgálat célját, aláírt és keltezett, tájékozott beleegyezést adni, és képes betartani az összes eljárást
• Férfi vagy női alanyok, akik a beleegyező nyilatkozat aláírásának napján 18 év felettiek
• Szövettanilag igazolt, szupratentoriális, az Egészségügyi Világszervezet szerint IV. fokozatú asztrocitómája (glioblasztóma vagy gliosarcoma), bármilyen korábbi recidívával, és korábban sugár- és temozolomid kezelésben részesült. A résztvevők akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsonyabb fokú glioma volt, és ezt követően glioblasztóma vagy variánsok szövettani diagnózisa történik.
• Karnofsky teljesítménystátusz (KPS) >= 70 a próbabelépéskor
• Legalább 12 héttel kell eltelnie a konform sugárzástól, kivéve, ha teljesülnek a korai progresszió RANO-kritérijai
• Az agyi mágneses rezonancia képalkotást (MRI) legkésőbb 14 nappal (+/- 2 munkanappal) a vizsgálat regisztrációja előtt kell elvégezni
• A közelmúltban műtéten átesett betegek mindaddig jogosultak, amíg legalább 3 hét eltelt a reszekciótól vagy legalább 1 hét a sztereotaktikus biopsziától, és felépültek bármilyen műtéti vagy perioperatív szövődményből. A reszekció után nem mérhető daganatos betegek NEM zárhatók ki; ha a vizsgálat során nem tapasztalnak tumorprogressziót, a válasz „stabil betegségként” lesz jelölve (és nem „teljes válaszként”).
• Fehérvérsejtszám (WBC) >= 3 x 10^9/l
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Limfocitaszám >= 0,5 x 10^9/l
• Thrombocytaszám >= 120 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dl (vértranszfúzió hiányában)
• Teljes bilirubin szint = < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje = < 2,5 x ULN
• Alanin aminotranszferáz (ALT) szintje =< 2,5 x ULN
• Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 1,5
• A becsült kreatinin-clearance > 50 ml/perc a Cockcroft-Gault képlet szerint vagy a 24 órás vizeletgyűjtésből származó kreatinin-clearance mérése alapján
• A fogamzóképes korú női alanynak negatív szérum terhességi tesztet kell mutatnia a vizsgálat regisztrációját követő 14 napon belül (+/- 2 munkanap)
• A fogamzóképes korú női alanyoknak hajlandónak kell lenniük 2 fogamzásgátlási módszer alkalmazására, vagy műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy tartózkodniuk kell a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat ideje alatt és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 3 hónapig. Fogamzóképes korú alanyok azok, akiket műtétileg nem sterilizáltak, vagy 1 évnél hosszabb ideig nem volt menstruációmentes.
• A férfi alanyoknak bele kell állapodniuk abba, hogy két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert alkalmaznak a vizsgálati terápia első adagjával kezdődően és a vizsgálati terápia utolsó adagját követő 3 hónapig.
• SEBÉSZETI KITERJESZTÉSI CSOPORT (2. CSOPORT): Ha értékelhető vagy mérhető betegsége van >= 1 cm^2 kontrasztnövelő betegségben, műtétileg hozzáférhető helyen a kiinduláskor

Kizárási kritériumok:

• Korábban bevacizumabbal vagy Gliadel ostyával kezelték
• Korábban intersticiális brachyterápiában, beültetett kemoterápiában vagy helyi injekcióval vagy konvekciós bejuttatással beadott terápiában részesült
• Jelenleg részt vesz vagy részt vett egy vizsgálati szerrel végzett vizsgálatban, vagy vizsgálati eszközt használ 4 héttel az utolsó szer beadása óta, vagy az Optune-kezelés folytatását vagy megkezdését tervezi a vizsgálatban való részvétel alatt
• Súlyos túlérzékenységi reakciói ismertek monoklonális antitestekkel szemben (grade >= 3 National Cancer Institute [NCI] – Nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] verzió [v]4.03), bármely anamnézisében szereplő anafilaxiás sokk, vagy a közelmúltban, 5 hónapon belül, kontrollálatlan asztma
• Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) előfordulása (pozitív HIV 1/2 antitestek); humán T-sejt limfotróp vírus (HTLV)1 és/vagy HTLV2; aktív hepatitis B (pl. hepatitis B felületi antigén [HBsAg] reaktív) vagy hepatitis C (például hepatitis C vírus [HCV] ribonukleinsav [RNS] [kvalitatív] kimutatható). NEM zárják ki azokat a betegeket, akik korábban hepatitis B vírus (HBV) vakcinázással rendelkeztek (anti-hepatitis B felszíni antitest [HBs] pozitív, HBsAg negatív, anti-hepatitis B core antitest [HBc] negatív).
• Immunhiányt diagnosztizáltak, vagy bármilyen immunszuppresszív terápiában részesül a vizsgálati regisztrációt megelőző 7 napon belül

• Korábban kemoterápiában vagy célzott kismolekulájú terápiában részesült az 1. vizsgálati napot megelőző 2 héten belül, vagy aki nem gyógyult (azaz =< 1. fokozat vagy a kiinduláskor) a korábban beadott szer miatti nemkívánatos eseményekből

  • Megjegyzés: A =< 2. fokozatú neuropátiában szenvedő alanyok kivételt képeznek e kritérium alól, és jogosultak lehetnek a vizsgálatra.
  • Megjegyzés: Ha az alany jelentős műtéten esett át (a koponyavágáson kívül), akkor a kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie a beavatkozás toxicitásából és/vagy szövődményeiből.
• 12 héttel a beiratkozás előtt sugárkezelésben részesült; hacsak nem teljesülnek a korai progresszió RANO kritériumai
• Korábban kezelt bármilyen antitesttel/gyógyszerrel, amely megcélozza a T-sejt társszabályozó fehérjéket (immunellenőrző pontok), például anti-PD-1, anti-PD-L1 vagy anti-CTLA-4 antitest
• Ismert további rosszindulatú daganata, amely előrehaladott vagy aktív kezelést igényel. Ez alól kivételt képeznek a helyileg, gyógyító szándékkal megfelelően kezelt felületi daganatok, beleértve, de nem kizárólagosan, a bőr bazálissejtes karcinómáját, a bőr laphámsejtes karcinómáját vagy az in situ méhnyakrákot, amely potenciálisan gyógyító terápián esett át. Minden kivételt meg kell beszélni a protokoll vezető vizsgálójával (PI).
• Ismert gliomatózus agyhártyagyulladása vagy extracranialis betegsége, vagy elsősorban az agytörzsben vagy a gerincvelőben lokalizált daganat
• 0,5 cm-nél nagyobb középvonali eltolódás vagy sérvre vár
• Aktív autoimmun betegsége van, amely szisztémás kezelést igényel az elmúlt 3 hónapban, vagy dokumentált anamnézisében klinikailag súlyos autoimmun betegség szerepel, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban szenvedő, illetve a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Azokat az alanyokat, akiknél hörgőtágítók vagy helyi szteroid injekciók időszakos alkalmazására van szükség, nem zárják ki a vizsgálatból. A hormonpótlással vagy Sjogren-szindrómában stabil hypothyreosisban szenvedő alanyokat nem zárják ki a vizsgálatból
• Bizonyított intersticiális tüdőbetegségre vagy aktív, nem fertőző tüdőgyulladásra
• Aktív fertőzése van, amely szisztémás terápiát igényel, vagy amely a PI véleménye szerint akadályozhatja az alany részvételét, a kísérleti kezelés toxicitásának értékelését vagy növelheti a mellékhatások kockázatát
• Előzménye vagy jelenlegi bizonyítéka van bármilyen olyan állapotra, terápiára vagy laboratóriumi eltérésre, amely megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, akadályozhatja a vizsgálati alany részvételét a vizsgálat teljes időtartama alatt, vagy nem áll az alany legjobb érdeke, hogy részt vegyen a vizsgálatban. a kezelő vizsgáló véleményét
• Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést
• terhes vagy szoptat, vagy azt várja, hogy teherbe essen vagy gyermeket szüljön a vizsgálat tervezett időtartamán belül, a szűrővizsgálattal kezdődően
• Élő vakcinát kapott a próbakezelés első adagját megelőző 30 napon belül
• Ellenjavallata van az MRI-nek
• Vérzéses diathesis vagy koagulopátia jelei vannak
• Teljes dózisú véralvadásgátló vagy thrombocyta-aggregáció gátló kezelést kap
• Jelentős vérzése van a kiindulási vizsgálat során, mint 1 cm-nél nagyobb átmérőjű akut vér
• Bármilyen szervátültetésen esett át, beleértve az allogén őssejt-transzplantációt is, de az immunszuppressziót nem igénylő transzplantációk kivételével (pl. szaruhártya-transzplantáció, hajbeültetés)