Konstruerede NK-celler indeholdende slettet TGF-BetaR2 og NR3C1 til behandling af tilbagevendende glioblastom

Inklusionskriterier:

• Evne til at forstå formålet med undersøgelsen, give underskrevet og dateret informeret samtykke og i stand til at overholde alle procedurer
• Mandlige eller kvindelige forsøgspersoner i alderen >= 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• Har histologisk bekræftet supratentorial World Health Organization grad IV astrocytom (glioblastom eller gliosarkom) med et hvilket som helst tidligere antal tilbagefald, og som tidligere har modtaget stråle- og temozolomidbehandling. Deltagerne vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavere grad af gliom og en efterfølgende histologisk diagnose af glioblastom eller varianter stilles
• Karnofsky præstationsstatus (KPS) på >= 70 ved prøveindgang
• Skal være mindst 12 uger fra modtagelse af konform stråling, medmindre RANO-kriterierne for tidlig progression er opfyldt
• En baseline hjernemagnetisk resonansbilleddannelse (MRI) skal opnås ikke mere end 14 dage (+/- 2 arbejdsdage) før studieregistrering
• Patienter, der for nylig er blevet opereret, er berettigede, så længe de er mindst 3 uger fra resektion eller mindst 1 uge fra stereotaktisk biopsi og er kommet sig fra eventuelle operationelle eller perioperative komplikationer. Patienter med ikke-målbar tumor efter resektion vil IKKE blive udelukket; hvis de ikke oplever tumorprogression under forsøget, vil respons blive mærket som "stabil sygdom" (og ikke som "komplet respons")
• Antal hvide blodlegemer (WBC) >= 3 x 10^9/L
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Lymfocyttal >= 0,5 x 10^9/L
• Blodpladeantal >= 120 x 10^9/L
• Hæmoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (i fravær af blodtransfusion)
• Totalt bilirubinniveau =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) niveau =< 2,5 x ULN
• Alanin aminotransferase (ALT) niveau =< 2,5 x ULN
• International normaliseret ratio (INR) =< 1,5
• Estimeret kreatininclearance > 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formlen eller målt på kreatininclearance fra 24-timers urinopsamling
• Kvinde i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage (+/- 2 arbejdsdage) efter undersøgelsesregistrering
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være villige til at bruge 2 præventionsmetoder eller være kirurgisk sterile eller afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis undersøgelsesterapi. Personer i den fødedygtige alder er dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret eller ikke har været fri for menstruation i > 1 år
• Mandlige forsøgspersoner bør acceptere at bruge 2 højeffektive præventionsmetoder begyndende med den første dosis af undersøgelsesterapi og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi
• KIRURGISK EKSPANSIONSGRUPPE (GRUPPE 2): Har evaluerbar eller målbar sygdom på >= 1 cm^2 kontrastforstærkende sygdom på et kirurgisk tilgængeligt sted ved baseline

Ekskluderingskriterier:

• Er tidligere blevet behandlet med bevacizumab eller Gliadel wafers
• Har modtaget tidligere interstitiel brachyterapi, implanteret kemoterapi eller terapeutika leveret ved lokal injektion eller konvektionsforstærket levering
• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel eller bruger et forsøgsudstyr 4 uger siden sidste dosis af lægemidlet, eller planlægger at fortsætte eller starte behandling med Optune under deltagelse i dette forsøg
• Har kendte alvorlige overfølsomhedsreaktioner over for monoklonale antistoffer (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]4.03), enhver historie med anafylaksi eller nylig, inden for 5 måneder, historie med ukontrolleret astma
• Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer); human T-celle lymfotropisk virus (HTLV)1 og/eller HTLV2; aktiv hepatitis B (f.eks. hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. er hepatitis C virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] påvist). Patienter med tidligere hepatitis B virus (HBV) vaccination (anti-hepatitis B overflade antistof [HBs] positive, HBsAg negativ, anti-hepatitis B kerne antistof [HBc] negativ) vil IKKE blive udelukket
• Har en diagnose af immundefekt eller modtager immunsuppressiv behandling inden for 7 dage før studieregistrering

• Har tidligere haft kemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler inden for 2 uger før undersøgelsesdag 1, eller som ikke er kommet sig (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel

  • Bemærk: Emner med =< grad 2 neuropati er en undtagelse fra dette kriterium og kan kvalificere sig til undersøgelsen
  • Bemærk: Hvis forsøgspersonen modtog en større operation (bortset fra kraniotomi), skal de være kommet sig tilstrækkeligt over toksiciteten og/eller komplikationerne fra interventionen før påbegyndelse af behandlingen
• Har tidligere haft strålebehandling mindre end 12 uger før tilmelding; medmindre RANO kriterier for tidlig progression er opfyldt
• Har tidligere haft behandling med antistof/lægemiddel rettet mod T-celle co-regulerende proteiner (immune kontrolpunkter) såsom anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistof
• Har en kendt yderligere malignitet, der skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter overfladiske tumorer, der anses for at være tilstrækkeligt behandlet lokalt med helbredende hensigter, herunder, men ikke begrænset til, basalcellecarcinom i huden, pladecellecarcinom i huden eller in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling. Eventuelle undtagelser skal diskuteres med protokolhovedundersøgeren (PI)
• Har kendt gliomatøs meningitis eller ekstrakraniel sygdom eller tumor lokaliseret primært til hjernestammen eller rygmarven
• Midtlinjeforskydning større end 0,5 cm eller afventende herniation
• Har en aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom, eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse fra denne regel. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen
• Har tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi, eller som efter PI's opfattelse kan forstyrre forsøgspersonens deltagelse, vurdering af eksperimentel behandlingstoksicitet eller øge forsøgspersonens risiko for bivirkninger
• Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse at deltage i den behandlende efterforskers udtalelse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har en kontraindikation for at gennemgå MR
• Har tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Er i fuld dosis antikoagulerende eller trombocythæmmende behandling
• Har signifikant blødning ved baseline scanning defineret som > 1 cm diameter af akut blod
• Har modtaget nogen organtransplantation, inklusive allogen stamcelletransplantation, men med undtagelse af transplantationer, der ikke kræver immunsuppression (f.eks. hornhindetransplantation, hårtransplantation)