Muokatut NK-solut, jotka sisältävät poistettuja TGF-BetaR2- ja NR3C1-soluja toistuvan glioblastooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kyky ymmärtää tutkimuksen tarkoitus, antaa allekirjoitettu ja päivätty tietoinen suostumus ja pystyy noudattamaan kaikkia menettelyjä
• Mies- tai naispuoliset koehenkilöt, jotka ovat yli 18-vuotiaita tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• Hänellä on histologisesti vahvistettu supratentoriaalinen Maailman terveysjärjestön asteen IV astrosytooma (glioblastooma tai gliosarkooma), jolla on aiempi uusiutumisen määrä, ja joka on saanut aikaisempaa säde- ja temotsolomidihoitoa. Osallistujat ovat kelvollisia, jos alkuperäinen histologia oli alemman asteen gliooma ja myöhemmin tehdään histologinen diagnoosi glioblastoomasta tai varianteista
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) >= 70 kokeiluvaiheessa
• On oltava vähintään 12 viikkoa konformisen säteilyn saamisesta, elleivät RANO-kriteerit täyty varhaiselle etenemiselle
• Aivojen magneettikuvaus (MRI) on otettava aikaisintaan 14 päivää (+/- 2 työpäivää) ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Äskettäin leikatut potilaat ovat kelvollisia, kunhan he ovat vähintään 3 viikkoa resektiosta tai vähintään 1 viikko stereotaktisesta biopsiasta ja ovat toipuneet kaikista leikkauksista tai perioperatiivisista komplikaatioista. Potilaita, joilla on ei-mitattavissa oleva kasvain resektion jälkeen, EI suljeta pois; jos he eivät koe kasvaimen etenemistä tutkimuksen aikana, vaste merkitään "stabiiliksi sairaudeksi" (eikä "täydelliseksi vasteeksi").
• Valkosolujen (WBC) määrä >= 3 x 10^9/l
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Lymfosyyttien määrä >= 0,5 x 10^9/l
• Verihiutaleiden määrä >= 120 x 10^9/l
• Hemoglobiini (Hgb) >= 9 g/dl (ilman verensiirtoa)
• Kokonaisbilirubiinitaso = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso = < 2,5 x ULN
• Alaniiniaminotransferaasin (ALT) taso = < 2,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) =< 1,5
• Arvioitu kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavan mukaan tai kreatiniinipuhdistuman mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksestä
• Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee saada negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän (+/- 2 työpäivän) kuluessa tutkimukseen rekisteröinnistä
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee olla valmiita käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai olemaan kirurgisesti steriilejä tai pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusterapiaannoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevat ovat henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti tai joilla ei ole ollut kuukautisia yli vuoden
• Miesten tulee suostua käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta alkaen ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen.
• KIRURGISEN LAAJENTAMINEN RYHMÄ (RYHMÄ 2): sinulla on arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus, jonka kontrastia tehostava sairaus on >= 1 cm^2 leikkauskohdassa lähtötilanteessa

Poissulkemiskriteerit:

• On aiemmin hoidettu bevasitsumabilla tai Gliadel-vohveleilla
• on saanut aikaisempaa interstitiaalista brakyterapiaa, implantoitua kemoterapiaa tai terapeuttisia lääkkeitä, jotka on annettu paikallisella injektiolla tai konvektiolla tehostettuna
• Osallistuu parhaillaan tai on osallistunut tutkittavan aineen tutkimukseen tai käyttää tutkimuslaitetta 4 viikkoa viimeisestä lääkeannoksesta tai suunnittelee jatkavansa tai aloittavansa Optune-hoidon osallistuessaan tähän tutkimukseen
• Hänellä on tunnettuja vakavia yliherkkyysreaktioita monoklonaalisille vasta-aineille (luokka >= 3 National Cancer Institute [NCI] - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] versio [v]4.03), anafylaksia tai äskettäinen, 5 kuukauden sisällä, hallitsematon astma
• Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (positiiviset HIV 1/2 -vasta-aineet); ihmisen T-solulymfotrooppinen virus (HTLV)1 ja/tai HTLV2; aktiivinen hepatiitti B (esim. hepatiitti B -pinta-antigeeni [HBsAg] reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. C-hepatiittiviruksen [HCV] ribonukleiinihappo [RNA] [laadullinen] havaitaan). Potilaita, joilla on aikaisempi hepatiitti B -virus (HBV) -rokotus (anti-hepatiitti B pintavasta-aine [HBs] positiivinen, HBsAg negatiivinen, anti-hepatiitti B ydinvasta-aine [HBc]) EI suljeta pois
• hänellä on diagnosoitu immuunipuutos tai hän saa immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen tutkimukseen rekisteröintiä

• Hän on saanut aikaisempaa kemoterapiaa tai kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa 2 viikon sisällä ennen tutkimuspäivää 1 tai joka ei ole toipunut (eli =< aste 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista

  • Huomautus: Koehenkilöt, joilla on =< asteen 2 neuropatia, ovat poikkeus tähän kriteeriin ja voivat olla oikeutettuja tutkimukseen
  • Huomautus: Jos tutkittavalle tehtiin suuri leikkaus (muu kuin kraniotomia), hänen on täytynyt toipua riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• on saanut sädehoitoa alle 12 viikkoa ennen ilmoittautumista; elleivät RANO-kriteerit täyty varhaiselle etenemiselle
• on aiemmin saanut hoitoa millä tahansa vasta-aineella/lääkkeellä, joka kohdistuu T-solujen yhteissäätelyproteiineihin (immuunitarkistuspisteet), kuten anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-vasta-aine
• Hänellä on tunnettu lisämaligniteetti, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat pinnalliset kasvaimet, jotka katsotaan hoidetuiksi riittävästi paikallisesti parantavalla tarkoituksella, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä tai in situ kohdunkaulan syöpä, joka on käynyt mahdollisesti parantavaa hoitoa. Kaikista poikkeuksista on keskusteltava protokollan päätutkijan (PI) kanssa.
• hänellä on tunnettu gliomatoottinen aivokalvontulehdus tai ekstrakraniaalinen sairaus tai kasvain, joka on lokalisoitunut ensisijaisesti aivorunkoon tai selkäytimeen
• Keskiviivan siirtymä yli 0,5 cm tai tyrä odottamassa
• Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeus tästä säännöstä olisi potilailla, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla tai Sjogrenin oireyhtymä
• Sillä on näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
• hänellä on aktiivinen systeemistä hoitoa vaativa infektio tai se saattaa PI:n mielestä häiritä potilaan osallistumista, kokeellisen hoidon toksisuuden arviointia tai lisätä sivuvaikutusten riskiä
• Hänellä on aiempia tai nykyisiä todisteita tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua hoitavan tutkijan mielipide
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, seulontakäynnistä alkaen
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoitoannosta
• Sillä on vasta-aihe MRI-tutkimuksiin
• On todisteita verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
• Käytetään täyden annoksen antikoagulantti- tai verihiutaleiden vastaista hoitoa
• Sillä on merkittävää verenvuotoa perusskannauksessa, joka määritellään akuutin veren halkaisijaksi > 1 cm
• on saanut minkä tahansa elinsiirron, mukaan lukien allogeeniset kantasolusiirrot, mutta poikkeuksena siirrot, jotka eivät vaadi immunosuppressiota (esim. sarveiskalvonsiirto, hiustensiirto)