Zaprojektowane komórki NK zawierające usunięte TGF-BetaR2 i NR3C1 do leczenia nawracającego glejaka

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność zrozumienia celu badania, wyrażenia świadomej zgody podpisanej i opatrzonej datą oraz zdolność do przestrzegania wszystkich procedur
• Mężczyźni lub kobiety w wieku >= 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody
• Ma potwierdzonego histologicznie gwiaździaka nadnamiotowego stopnia IV wg Światowej Organizacji Zdrowia (glejak wielopostaciowy lub glejak) z jakąkolwiek wcześniejszą liczbą nawrotów i który otrzymał wcześniej radioterapię i temozolomid. Uczestnicy będą kwalifikować się, jeśli pierwotną histologią był glejak o niższym stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza glejaka lub wariantów
• Stan sprawności Karnofsky'ego (KPS) >= 70 przy wejściu na próbę
• Musi upłynąć co najmniej 12 tygodni od otrzymania promieniowania konforemnego, chyba że spełnione są kryteria RANO dotyczące wczesnej progresji
• Wyjściowe obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego (MRI) mózgu należy wykonać nie później niż 14 dni (+/- 2 dni robocze) przed rejestracją badania
• Pacjenci, którzy niedawno przeszli operację, kwalifikują się, o ile minęły co najmniej 3 tygodnie od resekcji lub co najmniej 1 tydzień od biopsji stereotaktycznej i wyzdrowieli z wszelkich powikłań operacyjnych lub okołooperacyjnych. Pacjenci z niemierzalnym guzem po resekcji NIE zostaną wykluczeni; jeśli nie doświadczą progresji nowotworu podczas badania, odpowiedź zostanie oznaczona jako „stabilna choroba” (a nie jako „całkowita odpowiedź”)
• Liczba białych krwinek (WBC) >= 3 x 10^9/L
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• Liczba limfocytów >= 0,5 x 10^9/L
• Liczba płytek krwi >= 120 x 10^9/l
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (przy braku transfuzji krwi)
• Stężenie bilirubiny całkowitej =< 1,5 x górna granica normy (GGN)
• Poziom aminotransferazy asparaginianowej (AST) =< 2,5 x GGN
• Poziom aminotransferazy alaninowej (ALT) =< 2,5 x GGN
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) =< 1,5
• Szacunkowy klirens kreatyniny > 50 ml/min według wzoru Cockcrofta-Gaulta lub na podstawie pomiaru klirensu kreatyniny z dobowej zbiórki moczu
• Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni (+/- 2 dni robocze) od rejestracji badania
• Kobiety w wieku rozrodczym powinny być chętne do stosowania 2 metod kontroli urodzeń lub być bezpłodne chirurgicznie lub powstrzymać się od aktywności heteroseksualnej w trakcie trwania badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanej terapii. Osoby mogące zajść w ciążę to osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie lub nie były wolne od miesiączki przez > 1 rok
• Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii i przez 3 miesiące po ostatniej dawce badanej terapii
• GRUPA ROZSZERZENIA CHIRURGICZNEGO (GRUPA 2): Wyjściowa choroba dająca się ocenić lub zmierzyć >= 1 cm^2 zmiany po wzmocnieniu kontrastowym w miejscu dostępnym chirurgicznie

Kryteria wyłączenia:

• Był wcześniej leczony bewacyzumabem lub opłatkami Gliadel
• Otrzymał wcześniej brachyterapię śródmiąższową, wszczepioną chemioterapię lub środki terapeutyczne dostarczane przez miejscowe wstrzyknięcie lub podawanie wzmocnione konwekcją
• Obecnie uczestniczy lub brał udział w badaniu badanego środka lub używa badanego urządzenia 4 tygodnie od podania ostatniej dawki środka lub planuje kontynuować lub rozpocząć leczenie Optune podczas udziału w tym badaniu
• Znane ciężkie reakcje nadwrażliwości na przeciwciała monoklonalne (stopień >= 3 National Cancer Institute [NCI] – Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v]4.03), jakakolwiek historia anafilaksji lub niedawna, w ciągu 5 miesięcy, historia niekontrolowanej astmy
• Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (dodatnie przeciwciała HIV 1/2); ludzki wirus limfotropowy komórek T (HTLV)1 i/lub HTLV2; aktywne zapalenie wątroby typu B (np. antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] reaktywny) lub zapalenie wątroby typu C (np. wykryto kwas rybonukleinowy [RNA] wirusa zapalenia wątroby typu C [HCV] [jakościowo]). Pacjenci po wcześniejszym szczepieniu przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBV) (pozytywne przeciwciała przeciw powierzchniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBs], negatywne HBsAg, negatywne przeciwciała przeciwko rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B [HBc]) NIE będą wykluczeni
• Ma rozpoznanie niedoboru odporności lub otrzymuje jakąkolwiek terapię immunosupresyjną w ciągu 7 dni przed rejestracją do badania

• Przeszedł wcześniej chemioterapię lub celowaną terapię drobnocząsteczkową w ciągu 2 tygodni przed pierwszym dniem badania lub nie wyzdrowiał (tj. =< stopnia 1 lub na początku badania) po zdarzeniach niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym środkiem

  • Uwaga: Pacjenci z neuropatią =< stopnia 2 stanowią wyjątek od tego kryterium i mogą kwalifikować się do badania
  • Uwaga: jeśli pacjent przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (inny niż kraniotomia), musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii
• Miał wcześniejszą radioterapię mniej niż 12 tygodni przed włączeniem; chyba że spełnione są kryteria RANO dotyczące wczesnej progresji
• był wcześniej leczony jakimkolwiek przeciwciałem/lekiem ukierunkowanym na białka koregulacyjne limfocytów T (punkty kontrolne układu odpornościowego), takie jak przeciwciało anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-CTLA-4
• Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątki obejmują powierzchowne guzy uważane za odpowiednio leczone miejscowo z zamiarem wyleczenia, w tym między innymi rak podstawnokomórkowy skóry, rak płaskonabłonkowy skóry lub rak szyjki macicy in situ, który został poddany terapii potencjalnie leczniczej. Wszelkie wyjątki należy omówić z głównym badaczem protokołu (PI)
• Znane glejowate zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych lub choroba pozaczaszkowa lub guz zlokalizowany głównie w pniu mózgu lub rdzeniu kręgowym
• Przesunięcie linii środkowej większe niż 0,5 cm lub oczekująca przepuklina
• Ma aktywną chorobę autoimmunologiczną wymagającą leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy lub udokumentowaną historię klinicznie ciężkiej choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są osoby z bielactwem lub uleczoną astmą/atopią dziecięcą. Osoby wymagające przerywanego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych nie byłyby wykluczone z badania. Osoby ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczone z badania
• Ma dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub czynne, niezakaźne zapalenie płuc
• Ma czynną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub która w opinii PI może zakłócać udział badanego, ocenę toksyczności leczenia eksperymentalnego lub zwiększać ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u badanego
• Ma historię lub obecne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w badaniu nie leży w najlepszym interesie uczestnika opinia prowadzącego badanie
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego
• Ma przeciwwskazania do poddania się rezonansowi magnetycznemu
• Ma objawy skazy krwotocznej lub koagulopatii
• Jest na pełnej dawce antykoagulacji lub terapii przeciwpłytkowej
• Ma znaczny krwotok w badaniu wyjściowym zdefiniowany jako > 1 cm średnicy ostrej krwi
• Otrzymał jakikolwiek przeszczep narządu, w tym allogeniczny przeszczep komórek macierzystych, ale z wyjątkiem przeszczepów, które nie wymagają immunosupresji (np. przeszczep rogówki, przeszczep włosów)