Células NK modificadas contendo TGF-BetaR2 e NR3C1 deletados para o tratamento de glioblastoma recorrente

Critério de inclusão:

• Capacidade de entender o objetivo do estudo, fornecer consentimento informado assinado e datado e ser capaz de cumprir todos os procedimentos
• Indivíduos do sexo masculino ou feminino com idade >= 18 anos no dia da assinatura do consentimento informado
• Tem astrocitoma supratentorial de grau IV da Organização Mundial da Saúde (glioblastoma ou gliosarcoma) confirmado histologicamente com qualquer número anterior de recorrências e que tenha recebido radiação e terapia com temozolomida anteriormente. Os participantes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de glioblastoma ou variantes for feito
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) de >= 70 na entrada do teste
• Deve ter pelo menos 12 semanas desde o recebimento da radiação conformada, a menos que os critérios RANO para progressão precoce sejam atendidos
• Uma imagem de ressonância magnética cerebral (MRI) de linha de base deve ser obtida no máximo 14 dias (+/- 2 dias úteis) antes do registro do estudo
• Pacientes submetidos a cirurgia recente são elegíveis desde que tenham pelo menos 3 semanas de ressecção ou pelo menos 1 semana de biópsia estereotáxica e recuperados de quaisquer complicações operatórias ou perioperatórias. Pacientes com tumor não mensurável após a ressecção NÃO serão excluídos; se eles não apresentarem progressão do tumor durante o teste, a resposta será rotulada como "doença estável" (e não como "resposta completa")
• Contagem de glóbulos brancos (WBC) >= 3 x 10^9/L
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Contagem de linfócitos >= 0,5 x 10^9/L
• Contagem de plaquetas >= 120 x 10^9/L
• Hemoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (na ausência de transfusão de sangue)
• Nível de bilirrubina total =< 1,5 x limite superior do normal (LSN)
• Nível de aspartato aminotransferase (AST) = < 2,5 x LSN
• Nível de alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 x LSN
• Razão normalizada internacional (INR) =< 1,5
• Depuração de creatinina estimada > 50 mL/min de acordo com a fórmula de Cockcroft-Gault ou pela medida da depuração de creatinina da coleta de urina de 24 horas
• Indivíduo do sexo feminino com potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 14 dias (+/- 2 dias úteis) do registro no estudo
• Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem estar dispostos a usar 2 métodos de controle de natalidade ou ser cirurgicamente estéreis, ou abster-se de atividade heterossexual durante o estudo e por 3 meses após a última dose da terapia do estudo. Indivíduos com potencial para engravidar são aqueles que não foram esterilizados cirurgicamente ou não estiveram livres da menstruação por > 1 ano
• Indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar 2 métodos contraceptivos altamente eficazes começando com a primeira dose da terapia do estudo e por 3 meses após a última dose da terapia do estudo
• GRUPO DE EXPANSÃO CIRÚRGICA (GRUPO 2): Tem doença avaliável ou mensurável de >= 1 cm^2 de doença realçada por contraste em um local cirurgicamente acessível na linha de base

Critério de exclusão:

• Foi tratado anteriormente com bevacizumab ou pastilhas Gliadel
• Recebeu braquiterapia intersticial anterior, quimioterapia implantada ou terapia administrada por injeção local ou administração aprimorada por convecção
• Está atualmente participando ou participou de um estudo de um agente experimental ou usando um dispositivo experimental 4 semanas desde a última dose de administração do agente ou está planejando continuar ou iniciar o tratamento com Optune durante a participação neste estudo
• Tem reações de hipersensibilidade graves conhecidas a anticorpos monoclonais (grau >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versão [v]4.03), qualquer história de anafilaxia, ou recente, dentro de 5 meses, história de asma não controlada
• Tem um histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2 positivos); vírus linfotrópico de células T humanas (HTLV)1 e/ou HTLV2; hepatite B ativa (por exemplo, antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] reativo) ou hepatite C (por exemplo, vírus da hepatite C [HCV] ácido ribonucléico [RNA] [qualitativo] é detectado). Pacientes com vacinação anterior contra o vírus da hepatite B (HBV) (anticorpo anti-hepatite B de superfície [HBs] positivo, HBsAg negativo, anticorpo anti-core da hepatite B [HBc] negativo) NÃO serão excluídos
• Tem um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo qualquer terapia imunossupressora nos 7 dias anteriores ao registro no estudo

• Teve quimioterapia anterior ou terapia de moléculas pequenas direcionadas dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou que não se recuperou (ou seja, =< grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente

  • Nota: Indivíduos com =< neuropatia de grau 2 são uma exceção a este critério e podem se qualificar para o estudo
  • Nota: Se o sujeito recebeu uma cirurgia de grande porte (que não seja craniotomia), ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia
• Teve radioterapia anterior menos de 12 semanas antes da inscrição; a menos que os critérios RANO para progressão precoce sejam atendidos
• Teve terapia anterior com qualquer anticorpo/medicamento direcionado a proteínas co-reguladoras de células T (pontos de controle imunológico), como anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-CTLA-4
• Tem uma malignidade adicional conhecida que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem tumores superficiais considerados adequadamente tratados localmente com intenção curativa, incluindo, entre outros, carcinoma basocelular da pele, carcinoma espinocelular da pele ou câncer cervical in situ submetido a terapia potencialmente curativa. Quaisquer exceções devem ser discutidas com o investigador principal (PI) do protocolo
• Tem meningite gliomatosa conhecida ou doença extracraniana, ou tumor localizado principalmente no tronco cerebral ou na medula espinhal
• Desvio da linha média maior que 0,5 cm ou hérnia pendente
• Tem uma doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico nos últimos 3 meses ou uma história documentada de doença autoimune clinicamente grave ou uma síndrome que requer esteróides sistêmicos ou agentes imunossupressores. Indivíduos com vitiligo ou asma/atopia infantil resolvida seriam uma exceção a esta regra. Indivíduos que requerem uso intermitente de broncodilatadores ou injeções locais de esteróides não seriam excluídos do estudo. Indivíduos com hipotireoidismo estável em reposição hormonal ou síndrome de Sjögren não serão excluídos do estudo
• Tem evidência de doença pulmonar intersticial ou pneumonite não infecciosa ativa
• Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica ou que, na opinião do PI, pode interferir na participação do sujeito, avaliação da toxicidade do tratamento experimental ou aumentar o risco de efeitos colaterais do sujeito
• Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar a opinião do investigador responsável pelo tratamento
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do estudo
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a consulta de triagem
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Tem uma contra-indicação para se submeter a ressonâncias magnéticas
• Tem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
• Está em anticoagulação de dose completa ou terapia antiplaquetária
• Tem hemorragia significativa na varredura inicial definida como > 1 cm de diâmetro de sangue agudo
• Recebeu qualquer transplante de órgão, incluindo transplante alogênico de células-tronco, mas com exceção de transplantes que não requerem imunossupressão (por exemplo, transplante de córnea, transplante de cabelo)