재발성 교모세포종 치료를 위한 결실된 TGF-BetaR2 및 NR3C1을 포함하는 조작된 NK 세포

포함 기준:

• 연구의 목적을 이해하고, 서명 및 날짜가 기재된 동의서를 제공하고, 모든 절차를 준수할 수 있는 능력
• 사전 동의서에 서명한 날에 18세 이상인 남성 또는 여성 피험자
• 조직학적으로 확인된 천막상부 세계보건기구 등급 IV 성상세포종(교모세포종 또는 신경아교육종)이 이전 횟수와 관계없이 이전에 방사선 및 테모졸로마이드 요법을 받은 적이 있습니다. 원래 조직학이 낮은 등급의 신경아교종이었고 이후에 교모세포종 또는 변이체의 조직학적 진단이 이루어진 경우 참가자가 자격이 있습니다.
• 시험 시작 시 카르노프스키 성능 상태(KPS) >= 70
• 조기 진행에 대한 RANO 기준이 충족되지 않는 한 등각 방사선을 받은 후 최소 12주가 지나야 합니다.
• 기본 뇌 자기 공명 영상(MRI)은 연구 등록 전 14일(+/- 2 근무일) 이내에 얻어야 합니다.
• 최근에 수술을 받은 환자는 절제술로부터 최소 3주 또는 정위 생검으로부터 최소 1주 후이고 수술 또는 수술 전후 합병증에서 회복된 경우 자격이 있습니다. 절제 후 측정 불가능한 종양이 있는 환자는 제외되지 않습니다. 시험 중에 종양 진행을 경험하지 않는 경우 반응은 "완전 반응"이 아닌 "안정적 질병"으로 표시됩니다.
• 백혈구(WBC) 수치 >= 3 x 10^9/L
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 림프구 수 >= 0.5 x 10^9/L
• 혈소판 수 >= 120 x 10^9/L
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL(수혈을 받지 않은 경우)
• 총 빌리루빈 수치 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 수준 =< 2.5 x ULN
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수준 =< 2.5 x ULN
• 국제 표준화 비율(INR) =< 1.5
• Cockcroft-Gault 공식에 따라 또는 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율을 측정한 추정 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min
• 가임 여성 피험자는 연구 등록 후 14일(+/- 2 근무일) 이내에 혈청 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
• 가임 여성 피험자는 2가지 피임 방법을 기꺼이 사용하거나 외과적으로 불임이거나 연구 과정 동안 및 연구 요법의 마지막 투여 후 3개월 동안 이성애 활동을 삼가야 합니다. 가임기 대상자는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았거나 > 1년 동안 월경이 없는 사람입니다.
• 남성 피험자는 연구 요법의 첫 번째 용량부터 시작하여 연구 요법의 마지막 용량 후 3개월 동안 매우 효과적인 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 외과적 확장 그룹(그룹 2): 기준선에서 외과적으로 접근 가능한 부위에서 조영 증강 질환이 1 cm^2 이상인 평가 가능하거나 측정 가능한 질환이 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 베바시주맙 또는 글리아델 웨이퍼로 치료를 받은 적이 있음
• 이전에 간질 근접 치료, 이식 화학 요법 또는 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제를 받은 적이 있습니다.
• 현재 참여 중이거나 참여했거나, 마지막 제제 투여 후 4주 동안 시험용 장치를 사용하거나, 이 시험에 참여하는 동안 Optune으로 치료를 계속하거나 시작할 계획입니다.
• 단클론 항체에 심각한 과민 반응이 있는 것으로 알려져 있습니다(등급 >= 3 National Cancer Institute[NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 [v]4.03), 아나필락시스 병력 또는 최근 5개월 이내 조절되지 않는 천식 병력
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)(양성 HIV 1/2 항체)의 알려진 이력이 있습니다. 인간 T 세포 림프친화성 바이러스(HTLV)1 및/또는 HTLV2; 활동성 B형 간염(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성) 또는 C형 간염(예: C형 간염 바이러스[HCV] 리보핵산[RNA] [질적]이 검출됨). 이전에 B형 간염 바이러스(HBV) 백신 접종(항-B형 간염 표면 항체[HBs] 양성, HBsAg 음성, 항-B형 간염 핵심 항체[HBc] 음성)을 받은 환자는 제외되지 않습니다.
• 연구 등록 전 7일 이내에 면역결핍 진단을 받았거나 면역억제 요법을 받고 있는 자

• 연구 1일 전 2주 이내에 이전 화학 요법 또는 표적 소분자 요법을 받았거나 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터 회복되지 않은(즉, =< 1 등급 또는 기준선에서) 자

  • 참고: =< 2등급 신경병증이 있는 피험자는 이 기준에 대한 예외이며 연구 대상이 될 수 있습니다.
  • 참고: 피험자가 대수술(개두술 제외)을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 등록 전 12주 미만 이전에 방사선 요법을 받았음; 조기 진행에 대한 RANO 기준이 충족되지 않는 한
• 항-PD-1, 항-PD-L1 또는 항-CTLA-4 항체와 같은 T 세포 공동 조절 단백질(면역 체크포인트)을 표적으로 하는 항체/약물로 사전 치료를 받은 적이 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있습니다. 예외는 피부의 기저 세포 암종, 피부의 편평 세포 암종 또는 잠재적으로 치료 요법을 받은 상피내 자궁경부암을 포함하되 이에 국한되지 않고 치유 의도로 국소적으로 적절하게 치료되는 것으로 간주되는 표재성 종양을 포함합니다. 모든 예외는 프로토콜 주임 조사관(PI)과 논의해야 합니다.
• 알려진 교종성 수막염 또는 두개외 질환, 또는 주로 뇌간 또는 척수에 국한된 종양이 있는 경우
• 0.5cm 이상의 정중선 이동 또는 보류 중인 탈출
• 지난 3개월 이내에 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있거나 임상적으로 심각한 자가면역 질환의 병력이 있거나 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 증후군이 있습니다. 백반증이 있거나 소아 천식/아토피가 해결된 피험자는 이 규칙의 예외입니다. 기관지 확장제 또는 국소 스테로이드 주사의 간헐적 사용이 필요한 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다. 호르몬 대체에 안정적인 갑상선 기능 저하증 또는 쇼그렌 증후군이 있는 피험자는 연구에서 제외되지 않습니다.
• 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴의 증거가 있는 경우
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있거나 PI의 의견에 따라 피험자의 참여, 실험적 치료 독성 평가를 방해하거나 피험자의 부작용 위험을 증가시킬 수 있습니다.
• 임상시험의 결과를 혼란스럽게 만들거나, 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 피험자가 참여하는 최선의 이익이 아닌 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음 치료 조사관의 의견
• 시험 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애를 알고 있음
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우
• 첫 번째 시험 치료 투여 전 30일 이내에 생백신을 접종받은 자
• MRI 검사에 대한 금기 사항이 있습니다.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거가 있음
• 전용량 항응고제 또는 항혈소판제 요법을 받고 있는 경우
• 급성 혈액의 > 1 cm 직경으로 정의된 베이스라인 스캔에서 상당한 출혈이 있음
• 면역 억제가 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외하고 동종이계 줄기세포 이식을 포함한 모든 장기 이식을 받은 경우