Cellule NK ingegnerizzate contenenti TGF-BetaR2 e NR3C1 eliminati per il trattamento del glioblastoma ricorrente

Criterio di inclusione:

• Capacità di comprendere lo scopo dello studio, fornire il consenso informato firmato e datato e in grado di rispettare tutte le procedure
• Soggetti di sesso maschile o femminile di età >= 18 anni il giorno della firma del consenso informato
• - Ha istologicamente confermato un astrocitoma sopratentoriale di grado IV dell'Organizzazione mondiale della sanità (glioblastoma o gliosarcoma) con qualsiasi numero precedente di recidive e che ha ricevuto una precedente terapia con radiazioni e temozolomide. I partecipanti saranno idonei se l'istologia originale era glioma di grado inferiore e viene effettuata una successiva diagnosi istologica di glioblastoma o varianti
• Karnofsky performance status (KPS) di>= 70 all'ingresso di prova
• Devono essere trascorse almeno 12 settimane dalla ricezione di radiazioni conformi, a meno che non siano soddisfatti i criteri RANO per la progressione precoce
• Una risonanza magnetica cerebrale (MRI) al basale deve essere ottenuta non più di 14 giorni (+/- 2 giorni lavorativi) prima della registrazione allo studio
• I pazienti che hanno subito un intervento chirurgico recente sono eleggibili purché siano trascorse almeno 3 settimane dalla resezione o almeno 1 settimana dalla biopsia stereotassica e si siano ripresi da eventuali complicanze operatorie o perioperatorie. I pazienti con tumore non misurabile dopo resezione NON saranno esclusi; se non sperimentano la progressione del tumore durante il processo, la risposta sarà etichettata come "malattia stabile" (e non come "risposta completa")
• Conta dei globuli bianchi (WBC) >= 3 x 10^9/L
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Conta dei linfociti >= 0,5 x 10^9/L
• Conta piastrinica >= 120 x 10^9/L
• Emoglobina (Hgb) >= 9 g/dL (in assenza di trasfusioni di sangue)
• Livello di bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore della norma (ULN)
• Livello di aspartato aminotransferasi (AST) =< 2,5 x ULN
• Livello di alanina aminotransferasi (ALT) =< 2,5 x ULN
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) =< 1,5
• Clearance stimata della creatinina > 50 ml/min secondo la formula di Cockcroft-Gault o misurata la clearance della creatinina dalla raccolta delle urine delle 24 ore
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono presentare un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni (+/- 2 giorni lavorativi) dalla registrazione allo studio
• I soggetti di sesso femminile in età fertile devono essere disposti a utilizzare 2 metodi di controllo delle nascite o essere chirurgicamente sterili o astenersi dall'attività eterosessuale per il corso dello studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio. I soggetti in età fertile sono coloro che non sono stati sterilizzati chirurgicamente o non sono stati liberi dalle mestruazioni per > 1 anno
• I soggetti di sesso maschile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi altamente efficaci a partire dalla prima dose della terapia in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose della terapia in studio
• GRUPPO DI ESPANSIONE CHIRURGICA (GRUPPO 2): malattia valutabile o misurabile >= 1 cm^2 di malattia con aumento del contrasto in un sito chirurgicamente accessibile al basale

Criteri di esclusione:

• È stato trattato in precedenza con bevacizumab o wafer di Gliadel
• Ha ricevuto in precedenza brachiterapia interstiziale, chemioterapia impiantata o terapie somministrate mediante iniezione locale o erogazione potenziata per convezione
• Sta attualmente partecipando o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale 4 settimane dall'ultima dose di somministrazione dell'agente o sta pianificando di continuare o iniziare il trattamento con Optune durante la partecipazione a questo studio
• Ha conosciuto gravi reazioni di ipersensibilità agli anticorpi monoclonali (grado >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versione [v]4.03), qualsiasi storia di anafilassi o recente, entro 5 mesi, storia di asma incontrollata
• Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2 positivi); virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV)1 e/o HTLV2; epatite B attiva (ad es. antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] reattivo) o epatite C (ad es. virus dell'epatite C [HCV] acido ribonucleico [RNA] [qualitativo] rilevato). I pazienti con precedente vaccinazione contro il virus dell'epatite B (HBV) (anticorpo di superficie anti-epatite B [HBs] positivo, HBsAg negativo, anticorpo anti-epatite B core [HBc] negativo) NON saranno esclusi
• - Ha una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della registrazione allo studio

• Ha avuto una precedente chemioterapia o una terapia mirata a piccole molecole entro 2 settimane prima del giorno 1 dello studio o che non si è ripreso (cioè, =< grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente somministrato in precedenza

  • Nota: i soggetti con neuropatia =<grado 2 sono un'eccezione a questo criterio e possono qualificarsi per lo studio
  • Nota: se il soggetto ha ricevuto un intervento chirurgico maggiore (diverso dalla craniotomia), deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia
• Ha avuto una precedente radioterapia meno di 12 settimane prima dell'arruolamento; a meno che non siano soddisfatti i criteri RANO per la progressione precoce
• Ha avuto una precedente terapia con qualsiasi anticorpo/farmaco mirato alle proteine ​​co-regolatrici delle cellule T (punti di controllo immunitari) come l'anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-CTLA-4
• Ha un tumore maligno aggiuntivo noto che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono tumori superficiali considerati adeguatamente trattati localmente con intento curativo, inclusi ma non limitati a carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa. Eventuali eccezioni devono essere discusse con il ricercatore principale del protocollo (PI)
• Ha conosciuto meningite gliomatosa o malattia extracranica, o tumore localizzato principalmente al tronco encefalico o al midollo spinale
• Spostamento della linea mediana superiore a 0,5 cm o ernia in attesa
• Ha una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico negli ultimi 3 mesi o una storia documentata di malattia autoimmune clinicamente grave o una sindrome che richiede steroidi sistemici o agenti immunosoppressori. I soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta sarebbero un'eccezione a questa regola. I soggetti che richiedono l'uso intermittente di broncodilatatori o iniezioni locali di steroidi non sarebbero esclusi dallo studio. I soggetti con ipotiroidismo stabile in sostituzione ormonale o sindrome di Sjogren non saranno esclusi dallo studio
• Ha evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva non infettiva
• Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica o che, a parere del PI, può interferire con la partecipazione del soggetto, la valutazione della tossicità del trattamento sperimentale o aumentare il rischio di effetti collaterali del soggetto
• Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto partecipare a il parere del ricercatore curante
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Ha una controindicazione per sottoporsi a risonanza magnetica
• Ha evidenza di diatesi emorragica o coagulopatia
• È in terapia anticoagulante a dose piena o antipiastrinica
• Presenta un'emorragia significativa alla scansione basale definita come > 1 cm di diametro di sangue acuto
• Ha ricevuto qualsiasi trapianto di organi, incluso il trapianto allogenico di cellule staminali, ma ad eccezione dei trapianti che non richiedono immunosoppressione (ad es. Trapianto di cornea, trapianto di capelli)