含有缺失的 TGF-BetaR2 和 NR3C1 的工程 NK 细胞用于治疗复发性胶质母细胞瘤

纳入标准：

• 能够理解研究的目的，提供签署并注明日期的知情同意书，并能够遵守所有程序
• 签署知情同意书之日年龄 >= 18 岁的男性或女性受试者
• 经组织学证实为幕上世界卫生组织 IV 级星形细胞瘤（胶质母细胞瘤或神经胶质肉瘤），且既往有多次复发，并且曾接受过放疗和替莫唑胺治疗。 如果原始组织学是低级别胶质瘤并且随后进行了胶质母细胞瘤或变体的组织学诊断，则参与者将符合条件
• Karnofsky 性能状态 (KPS) >= 70 进入试验
• 必须至少在接受适形放疗后 12 周，除非符合 RANO 早期进展标准
• 必须在研究注册前不超过 14 天（+/- 2 个工作日）获得基线脑磁共振成像 (MRI)
• 近期接受过手术的患者符合条件，只要他们距切除至少 3 周或距立体定向活检至少 1 周，并且从任何手术或围手术期并发症中恢复过来。 不排除切除后肿瘤不可测量的患者；如果他们在试验期间没有经历肿瘤进展，反应将被标记为“疾病稳定”（而不是“完全反应”）
• 白细胞 (WBC) 计数 >= 3 x 10^9/L
• 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• 淋巴细胞计数 >= 0.5 x 10^9/L
• 血小板计数 >= 120 x 10^9/L
• 血红蛋白 (Hgb) >= 9 g/dL（在没有输血的情况下）
• 总胆红素水平 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)
• 天冬氨酸转氨酶 (AST) 水平 =< 2.5 x ULN
• 丙氨酸转氨酶 (ALT) 水平 =< 2.5 x ULN
• 国际标准化比值 (INR) =< 1.5
• 根据 Cockcroft-Gault 公式或通过测量 24 小时尿液收集的肌酐清除率估计的肌酐清除率 > 50 mL/min
• 有生育能力的女性受试者应在研究注册后 14 天（+/- 2 个工作日）内进行血清妊娠试验阴性
• 有生育能力的女性受试者应愿意使用 2 种节育方法或手术绝育，或在研究过程中和研究治疗的最后一剂后 3 个月内戒除异性性行为。 有生育能力的受试者是那些未进行手术绝育或未月经超过 1 年的受试者
• 男性受试者应同意从研究治疗的第一剂开始到研究治疗的最后一剂后 3 个月内使用高效的 2 种避孕方法
• 手术扩展组（第 2 组）：基线时在手术可及部位有 >= 1 cm^2 对比增强疾病的可评估或可测量疾病

排除标准：

• 之前曾接受过贝伐珠单抗或 Gliadel 晶片治疗
• 既往接受过间质近距离放疗、植入化疗或通过局部注射或对流增强给药进行治疗
• 目前正在或已经参与研究药物的研究或使用研究设备自最后一次给药后 4 周，或计划在参与该试验期间继续或开始使用 Optune 进行治疗
• 已知对单克隆抗体有严重超敏反应（等级 >= 3 国家癌症研究所 [NCI]-不良事件通用术语标准 [CTCAE] 版本 [v]4.03）， 任何过敏反应史，或最近 5 个月内未控制的哮喘病史
• 有已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 病史（HIV 1/2 抗体阳性）；人类 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 (HTLV)1 和/或 HTLV2；活动性乙型肝炎（例如，乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或丙型肝炎（例如，检测到丙型肝炎病毒 [HCV] 核糖核酸 [RNA] [定性]）。 先前接种过乙型肝炎病毒 (HBV) 疫苗（抗乙型肝炎表面抗体 [HBs] 阳性、HBsAg 阴性、抗乙型肝炎核心抗体 [HBc] 阴性）的患者将不被排除在外
• 在研究注册前 7 天内被诊断为免疫缺陷或正在接受任何免疫抑制治疗

• 在研究第 1 天之前的 2 周内接受过先前的化疗或靶向小分子治疗，或者尚未从先前施用的药物引起的不良事件中恢复（即 =< 1 级或基线）

  • 注意：患有 =< 2 级神经病变的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究
  • 注意：如果受试者接受了大手术（开颅手术除外），他们必须在开始治疗之前从干预的毒性和/或并发症中充分恢复
• 在入组前不到 12 周接受过放射治疗；除非满足早期进展的 RANO 标准
• 曾接受过任何靶向 T 细胞共调节蛋白（免疫检查点）的抗体/药物治疗，例如抗 PD-1、抗 PD-L1 或抗 CTLA-4 抗体
• 有已知的其他恶性肿瘤正在进展或需要积极治疗。 例外情况包括被认为以治愈为目的在局部进行充分治疗的浅表肿瘤，包括但不限于皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或已接受潜在治愈性治疗的原位宫颈癌。 必须与方案首席研究员 (PI) 讨论任何例外情况
• 已知胶质瘤性脑膜炎或颅外疾病，或肿瘤主要位于脑干或脊髓
• 中线偏移大于 0.5 cm 或悬空
• 在过去 3 个月内患有需要全身治疗的活动性自身免疫性疾病或有记录的临床严重自身免疫性疾病病史，或需要全身性类固醇或免疫抑制剂的综合征。 患有白斑病或已解决的儿童哮喘/过敏症的受试者将是该规则的例外。 需要间歇使用支气管扩张剂或局部类固醇注射的受试者不会被排除在研究之外。 甲状腺功能减退症在激素替代疗法或干燥综合征中稳定的受试者将不会被排除在研究之外
• 有间质性肺病或活动性非感染性肺炎的证据
• 有需要全身治疗的活动性感染，或者 PI 认为可能会干扰受试者的参与、实验性治疗毒性的评估或增加受试者的副作用风险
• 有任何病症、治疗或实验室异常的病史或当前证据可能会混淆试验结果，干扰受试者在整个试验期间的参与，或不符合受试者的最佳利益治疗研究者的意见
• 已知会干扰配合试验要求的精神或物质滥用障碍
• 从筛查访问开始，在预计的试验持续时间内怀孕或哺乳，或预期怀孕或生孩子
• 在第一次试验治疗前 30 天内接种过活疫苗
• 有接受核磁共振检查的禁忌证
• 有出血素质或凝血障碍的证据
• 正在接受全剂量抗凝或抗血小板治疗
• 基线扫描有明显出血，定义为 > 1 cm 直径的急性血液
• 接受过任何器官移植，包括同种异体干细胞移植，但不需要免疫抑制的移植除外（例如，角膜移植、毛发移植）