Gemanipuleerde NK-cellen met verwijderde TGF-BetaR2 en NR3C1 voor de behandeling van recidiverend glioblastoom

Inclusiecriteria:

• Mogelijkheid om het doel van het onderzoek te begrijpen, ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming te geven en in staat te zijn om alle procedures na te leven
• Mannelijke of vrouwelijke proefpersonen >= 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• Heeft histologisch bevestigd supratentoriaal astrocytoom van de Wereldgezondheidsorganisatie klasse IV (glioblastoom of gliosarcoom) met een eerder aantal recidieven, en die eerder bestraling en temozolomidetherapie hebben gekregen. Deelnemers komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een glioom van een lagere graad was en een daaropvolgende histologische diagnose van glioblastoom of varianten wordt gesteld
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) van >= 70 bij deelname aan de proef
• Moet ten minste 12 weken zijn verwijderd van het ontvangen van conforme straling, tenzij aan de RANO-criteria voor vroege progressie wordt voldaan
• Een baseline magnetische resonantie beeldvorming (MRI) van de hersenen mag niet later dan 14 dagen (+/- 2 werkdagen) voorafgaand aan de onderzoeksregistratie worden verkregen
• Patiënten die recent een operatie hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang ze ten minste 3 weken verwijderd zijn van resectie of ten minste 1 week van stereotactische biopsie en hersteld zijn van eventuele operatieve of perioperatieve complicaties. Patiënten met een niet-meetbare tumor na resectie worden NIET uitgesloten; als ze tijdens het onderzoek geen tumorprogressie ervaren, wordt de respons bestempeld als "stabiele ziekte" (en niet als "volledige respons")
• Aantal witte bloedcellen (WBC) >= 3 x 10^9/L
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Aantal lymfocyten >= 0,5 x 10^9/L
• Aantal bloedplaatjes >= 120 x 10^9/L
• Hemoglobine (Hgb) >= 9 g/dL (bij afwezigheid van bloedtransfusie)
• Totaal bilirubinegehalte =< 1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Aspartaataminotransferase (AST)-niveau =< 2,5 x ULN
• Alanine-aminotransferase (ALT)-niveau =< 2,5 x ULN
• Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 1,5
• Geschatte creatinineklaring > 50 ml/min volgens de formule van Cockcroft-Gault of door meting van creatinineklaring uit 24-uurs urineverzameling
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen (+/- 2 werkdagen) na onderzoeksregistratie een negatieve serumzwangerschapstest hebben
• Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of chirurgisch steriel te zijn, of zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende de studie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studietherapie. Onderwerpen die zwanger kunnen worden, zijn degenen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd of niet meer dan 1 jaar vrij zijn geweest van menstruatie
• Mannelijke proefpersonen moeten overeenkomen om zeer effectieve 2 anticonceptiemethoden te gebruiken, beginnend met de eerste dosis studietherapie en gedurende 3 maanden na de laatste dosis studietherapie
• CHIRURGISCHE EXPANSIEGROEP (GROEP 2): Evalueerbare of meetbare ziekte hebben van >= 1 cm^2 contrastverhogende ziekte op een chirurgisch toegankelijke plaats bij baseline

Uitsluitingscriteria:

• Is eerder behandeld met bevacizumab of Gliadel-wafels
• Heeft eerder interstitiële brachytherapie, geïmplanteerde chemotherapie of therapieën toegediend door middel van lokale injectie of door convectie versterkte toediening gekregen
• Neemt momenteel deel aan of heeft deelgenomen aan een onderzoek naar een onderzoeksgeneesmiddel of gebruikt een onderzoeksapparaat 4 weken na de laatste dosis toediening van het middel, of is van plan de behandeling met Optune voort te zetten of te starten tijdens deelname aan dit onderzoek
• Heeft ernstige overgevoeligheidsreacties op monoklonale antilichamen gekend (graad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]4.03), elke voorgeschiedenis van anafylaxie, of recente, binnen 5 maanden, voorgeschiedenis van ongecontroleerd astma
• Heeft een bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve HIV 1/2 antilichamen); humaan T-cel lymfotroop virus (HTLV)1 en/of HTLV2; actieve hepatitis B (bijv. hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] reactief) of hepatitis C (bijv. hepatitis C-virus [HCV] ribonucleïnezuur [RNA] [kwalitatief] wordt gedetecteerd). Patiënten met eerdere vaccinatie tegen het hepatitis B-virus (HBV) (anti-hepatitis B-oppervlakte-antilichaam [HBs] positief, HBsAg-negatief, anti-hepatitis B-kernantilichaam [HBc] negatief) worden NIET uitgesloten
• Heeft een diagnose van immunodeficiëntie of krijgt een immunosuppressieve therapie binnen 7 dagen voorafgaand aan de studieregistratie

• Eerdere chemotherapie of gerichte therapie met kleine moleculen heeft gehad binnen 2 weken voorafgaand aan onderzoeksdag 1 of die niet is hersteld (d.w.z. =< graad 1 of bij baseline) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel

  • Opmerking: Proefpersonen met =< graad 2 neuropathie vormen een uitzondering op dit criterium en kunnen in aanmerking komen voor het onderzoek
  • Opmerking: als de proefpersoon een grote operatie heeft ondergaan (anders dan een craniotomie), moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de therapie wordt begonnen.
• Heeft eerder bestraald minder dan 12 weken voorafgaand aan inschrijving; tenzij aan de RANO-criteria voor vroege progressie wordt voldaan
• Heeft eerdere therapie gehad met een antilichaam / geneesmiddel gericht op T-cel co-regulerende eiwitten (immuuncontrolepunten) zoals anti-PD-1, anti-PD-L1 of anti-CTLA-4 antilichaam
• Heeft een bekende bijkomende maligniteit die voortschrijdt of actieve behandeling vereist. Uitzonderingen zijn onder meer oppervlakkige tumoren die lokaal adequaat worden behandeld met curatieve bedoelingen, inclusief maar niet beperkt tot basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ baarmoederhalskanker die mogelijk curatieve therapie heeft ondergaan. Eventuele uitzonderingen moeten worden besproken met de protocol hoofdonderzoeker (PI)
• Heeft een bekende gliomateuze meningitis of extracraniële ziekte, of een tumor die voornamelijk gelokaliseerd is in de hersenstam of het ruggenmerg
• Middellijnverschuiving groter dan 0,5 cm of dreigende hernia
• Heeft een actieve auto-immuunziekte waarvoor systemische behandeling nodig was in de afgelopen 3 maanden of een gedocumenteerde voorgeschiedenis van klinisch ernstige auto-immuunziekte, of een syndroom waarvoor systemische steroïden of immunosuppressiva nodig zijn. Proefpersonen met vitiligo of opgeloste kinderastma/atopie zouden een uitzondering op deze regel zijn. Proefpersonen die intermitterend gebruik van luchtwegverwijders of lokale steroïde-injecties nodig hebben, zouden niet van het onderzoek worden uitgesloten. Proefpersonen met hypothyreoïdie die stabiel zijn op hormoonvervanging of het syndroom van Sjögren zullen niet worden uitgesloten van het onderzoek
• Heeft bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis
• Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist of die volgens de PI de deelname van de proefpersoon, de beoordeling van de toxiciteit van de experimentele behandeling kan verstoren of het risico op bijwerkingen van de proefpersoon kan vergroten
• Heeft een voorgeschiedenis of actueel bewijs van een aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon voor de volledige duur van het onderzoek zou kunnen verstoren of niet in het belang van de proefpersoon is om deel te nemen aan het oordeel van de behandelend onderzoeker
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht kinderen te verwekken of te verwekken binnen de verwachte duur van het onderzoek, te beginnen met het screeningsbezoek
• Heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een levend vaccin gekregen
• Heeft een contra-indicatie voor het ondergaan van MRI's
• Heeft bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Is op volledige dosis anticoagulantia of plaatjesaggregatieremmers
• Heeft een significante bloeding op basislijnscan gedefinieerd als> 1 cm diameter acuut bloed
• Heeft een orgaantransplantatie ondergaan, inclusief allogene stamceltransplantatie, maar met uitzondering van transplantaties die geen immunosuppressie vereisen (bijv. Hoornvliestransplantatie, haartransplantatie)