Konstruerte NK-celler som inneholder slettet TGF-BetaR2 og NR3C1 for behandling av tilbakevendende glioblastom

Inklusjonskriterier:

• Evne til å forstå formålet med studien, gi signert og datert informert samtykke, og i stand til å overholde alle prosedyrer
• Mannlige eller kvinnelige forsøkspersoner i alderen >= 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• Har histologisk bekreftet supratentorial World Health Organization grad IV astrocytom (glioblastom eller gliosarkom) med et hvilket som helst tidligere antall residiv, og som har mottatt tidligere stråle- og temozolomidbehandling. Deltakere vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavere grad av gliom og en påfølgende histologisk diagnose av glioblastom eller varianter er stilt
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) på >= 70 ved prøveinngang
• Må være minst 12 uker fra mottak av konform stråling, med mindre RANO-kriteriene for tidlig progresjon er oppfylt
• En baseline magnetisk resonansavbildning (MRI) må oppnås ikke mer enn 14 dager (+/- 2 arbeidsdager) før studieregistrering
• Pasienter som nylig har gjennomgått kirurgi er kvalifisert så lenge de er minst 3 uker fra reseksjon eller minst 1 uke fra stereotaktisk biopsi og er friske etter eventuelle operative eller perioperative komplikasjoner. Pasienter med ikke-målbar tumor etter reseksjon vil IKKE bli ekskludert; hvis de ikke opplever tumorprogresjon mens de er på prøve, vil responsen bli merket som "stabil sykdom" (og ikke som "fullstendig respons")
• Antall hvite blodlegemer (WBC) >= 3 x 10^9/L
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• Lymfocyttantall >= 0,5 x 10^9/L
• Blodplateantall >= 120 x 10^9/L
• Hemoglobin (Hgb) >= 9 g/dL (i fravær av blodoverføring)
• Totalt bilirubinnivå =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Aspartat aminotransferase (AST) nivå =< 2,5 x ULN
• Alaninaminotransferase (ALT) nivå =< 2,5 x ULN
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 1,5
• Estimert kreatininclearance > 50 ml/min i henhold til Cockcroft-Gault-formelen eller ved mål på kreatininclearance fra 24-timers urinsamling
• Kvinne i fertil alder bør ha en negativ serumgraviditetstest innen 14 dager (+/- 2 virkedager) etter studieregistrering
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være villige til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller være kirurgisk sterile, eller avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien og i 3 måneder etter siste dose studieterapi. Fertile personer er de som ikke har blitt kirurgisk sterilisert eller ikke har vært fri for menstruasjon i > 1 år
• Mannlige forsøkspersoner bør godta å bruke svært effektive 2 prevensjonsmetoder fra den første dosen av studieterapien og i 3 måneder etter den siste dosen av studieterapien
• KIRURGISK EKSPANSJONSGRUPPE (GRUPPE 2): Har evaluerbar eller målbar sykdom på >= 1 cm^2 kontrastforsterkende sykdom på et kirurgisk tilgjengelig sted ved baseline

Ekskluderingskriterier:

• Har tidligere blitt behandlet med bevacizumab eller Gliadel wafers
• Har mottatt tidligere interstitiell brakyterapi, implantert kjemoterapi eller terapi gitt ved lokal injeksjon eller konveksjonsforsterket levering
• Deltar for øyeblikket i eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker et undersøkelsesapparat 4 uker siden siste dose med midlet, eller planlegger å fortsette eller starte behandling med Optune under deltakelse i denne studien
• Har kjente alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot monoklonale antistoffer (grad >= 3 National Cancer Institute [NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]4.03), enhver historie med anafylaksi, eller nylig, innen 5 måneder, historie med ukontrollert astma
• Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (positive HIV 1/2 antistoffer); humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV)1 og/eller HTLV2; aktiv hepatitt B (f.eks. hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller hepatitt C (f.eks. hepatitt C-virus [HCV] ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist). Pasienter med tidligere hepatitt B-virus (HBV) vaksinasjon (anti-hepatitt B overflateantistoff [HBs] positive, HBsAg negativ, anti-hepatitt B kjerne antistoff [HBc] negativ) vil IKKE bli ekskludert
• Har en diagnose av immunsvikt eller får immunsuppressiv behandling innen 7 dager før studieregistrering

• Har hatt tidligere kjemoterapi eller målrettet behandling med små molekyler innen 2 uker før studiedag 1 eller som ikke har kommet seg (dvs. =< grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel

  • Merk: Emner med =< grad 2 nevropati er et unntak fra dette kriteriet og kan kvalifisere for studien
  • Merk: Hvis pasienten fikk større kirurgi (annet enn kraniotomi), må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingen startet
• Har tidligere hatt strålebehandling mindre enn 12 uker før påmelding; med mindre RANO-kriteriene for tidlig progresjon er oppfylt
• Har hatt tidligere terapi med antistoff/medikament rettet mot T-celle co-regulerende proteiner (immune kontrollpunkter) som anti-PD-1, anti-PD-L1 eller anti-CTLA-4 antistoff
• Har en kjent ytterligere malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer overfladiske svulster som anses å være tilstrekkelig behandlet lokalt med kurativ hensikt, inkludert men ikke begrenset til basalcellekarsinom i huden, plateepitelkarsinom i huden eller in situ livmorhalskreft som har gjennomgått potensielt kurativ behandling. Eventuelle unntak må diskuteres med protokollens hovedetterforsker (PI)
• Har kjent gliomatøs meningitt eller ekstrakraniell sykdom, eller svulst lokalisert primært til hjernestammen eller ryggmargen
• Midtlinjeforskyvning større enn 0,5 cm eller ventende herniering
• Har en aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 3 månedene eller en dokumentert historie med klinisk alvorlig autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Personer som krever intermitterende bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Personer med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjøgrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien
• Har tegn på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt
• Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi eller som etter PIs mening kan forstyrre pasientens deltakelse, vurdering av eksperimentell behandlingstoksisitet eller øke pasientens risiko for bivirkninger
• Har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse under hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta i vurderingen fra den behandlende etterforskeren
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, som starter med screeningbesøket
• Har mottatt en levende vaksine innen 30 dager før første dose av prøvebehandling
• Har en kontraindikasjon for å gjennomgå MR
• Har tegn på blødende diatese eller koagulopati
• Er på full dose antikoagulasjon eller blodplatehemmende behandling
• Har betydelig blødning ved baseline scan definert som > 1 cm diameter av akutt blod
• Har mottatt noen organtransplantasjon, inkludert allogen stamcelletransplantasjon, men med unntak av transplantasjoner som ikke krever immunsuppresjon (f.eks. hornhinnetransplantasjon, hårtransplantasjon)