管理されたヒト感染モデルのチャレンジ/再チャレンジ
制御されたヒト感染モデルのチャレンジ/再チャレンジ: 赤痢菌 Flexneri 2a および S. Sonnei 交差防御抗原の米国における健康な成人の発見
調査の概要
詳細な説明
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 入学時18歳以上50歳以下の健康な成人男女。
- PIの判断による臨床的に重要な病歴、身体検査所見、または臨床検査値の異常のない、一般的な健康状態。
- -プロトコルのすべての側面が説明され、書面によるインフォームドコンセントが得られた後、研究に参加する意欲。
- トレーニング セッションの完了と、プロトコル手順の理解と、赤痢菌関連疾患の知識を筆記試験に合格したこと (合格スコア 70%)。
- 計画されたすべてのフォローアップ訪問を含む、研究期間中の利用可能性。
- 女性参加者は、スクリーニング時および各チャレンジの前に、妊娠検査で陰性でなければなりません。
- 女性参加者は、研究中の避妊の効果的なホルモンまたはバリア法を使用して、最後のチャレンジ用量から29日間妊娠を避けることに同意する必要があります。 禁欲は許容されます。 子供を産むことができない女性の参加者は、これを文書化する必要があります (卵管結紮または子宮摘出術など)。
- -最後のチャレンジ投与から90日間、別の治験薬の研究への参加を控える意欲。
除外基準:
- -調査員の意見では、研究への参加を妨げる重大な医学的または精神的状態の存在。 適切に治療され、安定している一部の病状は、研究への参加を妨げるものではありません。
- -身体検査でのスクリーニングまたは臨床検査結果のスクリーニングにおける臨床的に重大な異常は、研究モニターおよびスポンサーと相談してPIまたはPIによって決定されます。
- 別の治験薬を最近受け取った（登録前30日以内）。
- 陽性の酵素結合免疫吸着アッセイ (ELISA) およびヒト免疫不全ウイルス (HIV) の確認検査。
- C型肝炎（HCV）陽性ELISAおよび確認検査（HCVリボ核酸（RNA）など）。
- ELISAによるB型肝炎ウイルス表面抗原（HBsAg）陽性。
- -最初のチャレンジの前の30日以内の免疫機能に影響を与える薬物（例、コルチコステロイドなど）の使用またはアクティブな研究期間中の計画された使用（局所および眼科用ステロイドは許容されます）。
- 免疫機能障害または免疫不全の証拠（既知の免疫不全症候群; 先天性、後天性、または医原性のいずれか; 活動性自己免疫疾患; 原因不明の重篤な感染症の繰り返し）。
- -IgA欠乏症（血清IgA <7 mg / dLまたはアッセイの検出限界未満）。
- HLA-B27の陽性の血液検査。
- 炎症性関節炎の個人歴または家族歴。
- 現在妊娠中または授乳中。
- -現在のアルコールまたは薬物依存の証拠、または過去6か月の依存歴。
- 最近のワクチン接種（認可されたワクチンを含む）または治験薬の受領（チャレンジ前30日以内から最後のチャレンジ投与後90日以内）。 年次インフルエンザワクチン、緊急承認または認可された COVID-19 ワクチン、または TdaP または TD ブースターは、各チャレンジから 30 日を超えて投与することができます。
- -攻撃から3か月以内の免疫グロブリンまたは血液製剤による治療。
- -炎症性腸疾患または過敏性腸症候群の現在または以前の病歴または異常な便パターン（> 3 /日または< 3 /週、または軟便または液体便）。
- 止瀉薬、便秘薬、または制酸薬の慢性的な使用;またはチャレンジの7日前にこれらの薬を使用した。
- -プロトンポンプ阻害剤またはH2ブロッカー（H2受容体アンタゴニスト）の使用 チャレンジ前48時間以内。
- -チャレンジ前7日以内の抗生物質の使用。
- -次の抗生物質のいずれか2つに対する既知のアレルギー：シプロフロキサシン、トリメトプリム-スルファメトキサゾール、またはペニシリン。
- -赤痢菌または他の腸管感染症が風土病である国（ほとんどの発展途上国）への旅行に関連する旅行者下痢（TD）の症状は、チャレンジ前の3年以内、またはアクティブな研究期間中に風土病国への旅行を計画しました。
- -赤痢、赤痢菌のワクチン接種またはチャレンジの病歴、または過去5年以内に赤痢菌に曝露したことがわかっている実験室の労働者。
- -Shigella flexneri 2aまたはShigella sonnei LPSのいずれかに対する血清IgG力価> 2500。
- 研究者の意見では、研究に参加するボランティアの能力、研究の安全性、または研究の結果を損なうその他の基準。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グループ1A：S。Sonnei 53g
ナイーブな参加者は、S。sonnei株53gの1500コロニー形成ユニット（CFU）で挑戦されました。
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Shigella Sonnei（S。Sonnei）株53g（ロット1794）;投与モード：90分の速い後に口頭で重炭酸ナトリウムで供給されます。
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実験的：グループ1B：S。Flexneri 2A 2457T（ナイーブ）
グループ1Aでの課題から少なくとも3か月後、新たに採用された素朴な参加者は、S。flexneri2a株2457tの1500 CFUで挑戦されました。
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Shigella Flexneri（S。Flexneri）株2457T（ロット1617）;投与モード：90分の速い後に口頭で重炭酸ナトリウムで供給されます。
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実験的：グループ1B：S。Flexneri 2A（ベテラン）
グループ1AのS. Sonnei 53Gとの挑戦から少なくとも3か月後、参加者はS. Flexneri 2A株2457Tの1500 CFUで2回目のチャレンジを受けました。
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Shigella Flexneri（S。Flexneri）株2457T（ロット1617）;投与モード：90分の速い後に口頭で重炭酸ナトリウムで供給されます。
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実験的：グループ2A：S。Flexneri 2A
ナイーブな参加者は、S。flexneri2a株2457tの1500 CFUで挑戦されました。
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Shigella Flexneri（S。Flexneri）株2457T（ロット1617）;投与モード：90分の速い後に口頭で重炭酸ナトリウムで供給されます。
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実験的：グループ2B：S。Sonnei 53g（ナイーブ）
グループ2Aでの課題から少なくとも3か月後、新たに採用されたナイーブの参加者は、S。Sonnei53Gの1500 CFUに挑戦されました。
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Shigella Sonnei（S。Sonnei）株53g（ロット1794）;投与モード：90分の速い後に口頭で重炭酸ナトリウムで供給されます。
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実験的：グループ2b：S。Sonnei 53g（ベテラン）
グループ2AのS. Flexneri 2Aとの挑戦から少なくとも3か月後、参加者は1500 CFUのS. Sonnei 53Gで2回目のチャレンジを受けました。
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Shigella Sonnei（S。Sonnei）株53g（ロット1794）;投与モード：90分の速い後に口頭で重炭酸ナトリウムで供給されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Shigella Challengeに続いて、太字症の参加者の割合
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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ぶらぶらは次のように定義されていました。
憲法/腸の症状には、吐き気、腹部のけいれん/痛み、筋肉痛、関節痛、またはmal怠感が含まれます。 スツールは次のスケールで格付けされました。
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チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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任意の24時間のゆるい便の最大容積
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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各チャレンジ後の8日間の入院期間中、すべてのスツールが次のスケールに従って計量され、等級付けされました。
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チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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重度の下痢のある参加者の割合
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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各チャレンジ後の8日間の入院期間中、すべてのスツールが次のスケールに従って計量され、等級付けされました。
重度の下痢は、24時間以内に6以上の緩い（グレード3-5）スツール、または任意の24時間窓内のゆるい（グレード3-5）便と定義されました。 |
チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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重症度の下痢を持つ参加者の割合
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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各チャレンジ後の8日間の入院期間中、すべてのスツールが次のスケールに従って計量され、等級付けされました。
参加者は、48時間の窓または重量300グラム以上のゆるいスツール内で200グラム以上の重量が200グラム以上の緩い（グレード3〜5）スツールが2つ以上の緩い（グレード3〜5）の便がある場合、下痢の基準を満たしました。 |
チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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チャレンジ後の参加者あたりのグレード3〜5スツールの総重量
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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各チャレンジ後の8日間の入院期間中、すべてのスツールが次のスケールに従って計量され、等級付けされました。
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チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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吐き気、嘔吐、食欲不振、腹痛/けいれんが中程度から重度と評価されている参加者の割合
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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各チャレンジ後の8日間の入院期間中、吐き気、嘔吐、食欲不振、および腹痛/けいれん/けいれんは、以下に従って監視および等級付けされました（嘔吐を除く）。 軽度：不快感は指摘されていますが、通常の日常活動の混乱はありません。少し面倒。症候性治療の有無にかかわらず緩和されました。 中程度：通常の毎日の活動をある程度減少または影響を与えるのに十分な不快感。面倒な;活動を妨害し、症候性治療で部分的にのみ緩和されます。 重度：通常の毎日の活動を大幅に減らすか影響を与えるのに十分な不快感。定期的な活動を防ぎます。症候性治療で緩和されていません。 嘔吐は次のとおりに等級付けされました。 軽度：24時間の期間内に1つのエピソード中程度：24時間以内に2つのエピソードが深刻です。24時間以内に3つ以上のエピソード。 |
チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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赤痢の参加者の割合
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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各チャレンジ後の8日間の入院期間中、すべてのスツールが次のスケールに従って計量され、等級付けされました。
赤痢は、24時間で肉眼的血液（血液症陽性）、発熱、または24時間で嘔吐の2エピソード1エピソードである24時間で総血液（血液症陽性）を伴う2つのゆるい便（グレード3-5）として定義されました。 憲法/腸の症状には、吐き気、腹部のけいれん/痛み、筋肉痛、関節痛、およびmal怠感が含まれます。 |
チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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下痢の開始までの時間
時間枠：チャレンジの管理から8日間の入院期間の終わりまで（1〜8日目と90〜97日目のチャレンジ2）
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チャレンジの管理から8日間の入院期間の終わりまで（1〜8日目と90〜97日目のチャレンジ2）
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より重度の下痢のある参加者の数
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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各チャレンジ後の8日間の入院期間中、すべてのスツールが次のスケールに従って計量され、等級付けされました。
より重度の下痢は、24時間以内に10以上の緩い（グレード3-5）便、または任意の24時間窓内の1000グラム以上のルーズスツールとして定義されました。 |
チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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チャレンジ後の発熱のある参加者の数
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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発熱：測定された口腔温度≥38°Cは、約20分以内に確認されました。
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チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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Shigella臨床重症度スコア
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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Shigella臨床重症度スコアは、3つのパラメーターで構成される複合的な順序疾患スコアです：自己報告症状（肛門骨、吐き気、筋肉痛、頭痛、食欲不振、および腹部のけいれんと痛み）、臨床徴候（便、枝、脂肪、脂肪、腹部の血液）嘔吐）および便の出力（最大ゆるい便液 / 24時間）。 各パラメーターは、8日間にわたって経験した最大の重症度の臨床徴候、自己報告症状、および便の出力に基づいて採点されます。 Shigellaの臨床的重症度スコアは0から9の範囲で、0 = NOまたは軽度の症状のみ、9 =重度の症状の範囲です。 |
チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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スツールグラムあたりのチャレンジ株のコロニー形成ユニット（CFU）の数
時間枠：チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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便の挑戦株を定量化するための便サンプルの分析はまだ完全ではありません。
アッセイが完了すると、データが報告されます。
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チャレンジ管理の8日後（チャレンジ2の1〜8日目と90〜97日目）
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Kawsar Talaat, MD、Johns Hopkins University
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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