Desafío/Reto del Modelo de Infección Humana Controlada
20 de diciembre de 2024 actualizado por: PATH
Desafío/Reto del modelo de infección humana controlada: descubrimiento de antígenos protectores cruzados de Shigella Flexneri 2a y S. Sonnei en adultos sanos en los Estados Unidos
El estudio comparará la tasa de shigellosis en sujetos previamente desafiados con un serotipo heterólogo de Shigella con la tasa de ataque en sujetos ingenuos.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de modelo de infección humana controlado (CHIM) de un solo centro diseñado para evaluar la eficacia de protección cruzada y los marcadores de protección después del desafío y el nuevo desafío heterólogo con cepas de Shigella de diferentes serotipos en voluntarios adultos sanos sin tratamiento previo.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
46
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 50 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos sanos, hombre o mujer, de 18 a 50 años (todo incluido) al momento de la inscripción.
- Buen estado de salud en general, sin antecedentes médicos clínicamente significativos, hallazgos del examen físico o anomalías de laboratorio clínico a juicio de PI.
- Voluntad de participar en el estudio después de que se hayan explicado todos los aspectos del protocolo y se haya obtenido el consentimiento informado por escrito.
- Finalización de una sesión de capacitación y comprensión demostrada de los procedimientos del protocolo y conocimiento de la enfermedad asociada con Shigella al aprobar un examen escrito (70% de puntaje de aprobación).
- Disponibilidad para la duración del estudio, incluidas todas las visitas de seguimiento planificadas.
- Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de cada desafío.
- Las participantes femeninas deben aceptar evitar el embarazo durante los 29 días posteriores a la última dosis de desafío mediante el uso de un método anticonceptivo hormonal o de barrera eficaz durante el estudio. La abstinencia es aceptable. Las participantes femeninas que no pueden tener hijos deben tener esto documentado (por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía).
- Voluntad de abstenerse de participar en un estudio de otro agente en investigación durante los 90 días posteriores a la última dosis de desafío.
Criterio de exclusión:
- Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio. Algunas condiciones médicas que se tratan adecuadamente y son estables no impedirían la participación en el estudio.
- Anomalías clínicamente significativas en la detección en el examen físico o en los resultados de laboratorio de detección según lo determine el PI o el PI en consulta con el monitor de la investigación y el Patrocinador.
- Recibo reciente de otro producto en investigación (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción).
- Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) positivo y pruebas confirmatorias para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- ELISA positivo para hepatitis C (VHC) y prueba de confirmación (p. ej., ácido ribonucleico (ARN) del VHC).
- Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo por ELISA.
- Uso de cualquier medicamento que afecte la función inmunológica (p. ej., corticosteroides y otros) dentro de los 30 días anteriores al primer desafío o uso planificado durante el período activo del estudio (se permiten esteroides tópicos y oftalmológicos).
- Evidencia de deterioro de la función inmunitaria o compromiso inmunitario (síndrome de inmunodeficiencia conocido; ya sea congénito, adquirido o iatrogénico; enfermedad autoinmune activa; infecciones graves repetidas sin causa conocida).
- Deficiencia de IgA (IgA sérica < 7 mg/dL o por debajo del límite de detección del ensayo).
- Prueba de sangre positiva para HLA-B27.
- Antecedentes personales o familiares de una artritis inflamatoria.
- Actualmente embarazada o amamantando.
- Evidencia de dependencia actual de alcohol o drogas, o antecedentes de dependencia en los últimos 6 meses.
- Vacunación reciente (incluidas las vacunas autorizadas) o recepción de un producto en investigación (dentro de los 30 días anteriores al desafío hasta los 90 días posteriores a la última dosis de desafío). La vacuna anual contra la influenza, una vacuna COVID-19 autorizada o autorizada de emergencia, o un refuerzo de TdaP o TD se pueden administrar más allá de los 30 días después de cada desafío.
- Tratamiento con inmunoglobulinas o hemoderivados dentro de los 3 meses posteriores al desafío.
- Antecedentes actuales o previos de enfermedad inflamatoria intestinal o síndrome del intestino irritable o patrón anormal de heces (>3/día o <3/semana, o heces blandas o líquidas).
- Uso crónico de terapia antidiarreica, antiestreñimiento o antiácida; o el uso de estos medicamentos en los 7 días anteriores al desafío.
- Uso de inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 (antagonistas de los receptores H2) dentro de las 48 horas previas al desafío.
- Uso de antibióticos dentro de los 7 días previos al desafío.
- Alergia conocida a 2 de los siguientes antibióticos: ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol o penicilina.
- Síntomas de diarrea del viajero (TD) asociados con viajes a países donde Shigella u otras infecciones entéricas son endémicas (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los 3 años anteriores al desafío O viajes planificados a países endémicos durante el período de estudio activo.
- Antecedentes de shigellosis, vacunación o exposición a Shigella, o un trabajador de laboratorio con exposición conocida a Shigella en los últimos 5 años.
- Título sérico de IgG > 2500 para Shigella flexneri 2a o Shigella sonnei LPS.
- Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del voluntario para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: Grupo 1a: S. Sonnei 53g
Los participantes ingenuos fueron desafiados con 1500 unidades de formación de colonias (CFU) de S. Sonnei Strain 53G.
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) Cepa 53G (lote 1794); Modo de administración: entregado con bicarbonato de sodio por vía oral después de un ayuno de 90 minutos.
|
|
Experimental: Grupo 1B: S. Flexneri 2A 2457T (ingenuo)
Al menos 3 meses después del desafío en el Grupo 1A, los participantes ingenuos recién reclutados fueron desafiados con 1500 CFU de S. flexneri 2a Strain 2457t.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) Cepa 2457t (lote 1617); Modo de administración: entregado con bicarbonato de sodio por vía oral después de un ayuno de 90 minutos.
|
|
Experimental: Grupo 1B: S. flexneri 2a (veterano)
Al menos 3 meses después del desafío con S. Sonnei 53G en el Grupo 1A, los participantes recibieron un segundo desafío con 1500 CFU de S. flexneri 2a cepa 2457t.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) Cepa 2457t (lote 1617); Modo de administración: entregado con bicarbonato de sodio por vía oral después de un ayuno de 90 minutos.
|
|
Experimental: Grupo 2A: S. Flexneri 2A
Los participantes ingenuos fueron desafiados con 1500 CFU de S. flexneri 2a cepa 2457t.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) Cepa 2457t (lote 1617); Modo de administración: entregado con bicarbonato de sodio por vía oral después de un ayuno de 90 minutos.
|
|
Experimental: Grupo 2B: S. Sonnei 53g (ingenuo)
Al menos 3 meses después del desafío en el Grupo 2A, los participantes ingenuos recién reclutados fueron desafiados con 1500 UCF de S. Sonnei 53g.
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) Cepa 53G (lote 1794); Modo de administración: entregado con bicarbonato de sodio por vía oral después de un ayuno de 90 minutos.
|
|
Experimental: Grupo 2B: S. Sonnei 53G (veterano)
Al menos 3 meses después del desafío con S. flexneri 2a en el Grupo 2A, los participantes recibieron un segundo desafío con 1500 UCF de S. Sonnei 53g.
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) Cepa 53G (lote 1794); Modo de administración: entregado con bicarbonato de sodio por vía oral después de un ayuno de 90 minutos.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Porcentaje de participantes con shigelosis después del desafío de Shigella
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
La shigelosis se definió como:
Los síntomas constitucionales/entéricos incluyen náuseas, calambres abdominales/dolor, mialgia, artralgia o malestar. Las heces se clasificaron en la siguiente escala:
|
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Volumen máximo de heces sueltas en cualquier período de 24 horas
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Durante el período de hospitalización de 8 días después de cada desafío, todas las heces fueron pesadas y calificadas de acuerdo con la siguiente escala:
|
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Porcentaje de participantes con diarrea severa
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Durante el período de hospitalización de 8 días después de cada desafío, todas las heces fueron pesadas y calificadas de acuerdo con la siguiente escala:
La diarrea severa se definió como ≥ 6 heces sueltas (grado 3-5) dentro de las 24 horas o> 800 gramos de heces sueltas (grado 3-5) dentro de cualquier ventana de 24 horas. |
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Porcentaje de participantes con diarrea de cualquier gravedad
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Durante el período de hospitalización de 8 días después de cada desafío, todas las heces fueron pesadas y calificadas de acuerdo con la siguiente escala:
Los participantes cumplieron con los criterios de diarrea si tenían ≥ 2 heces sueltas (grado 3-5) que pesaban ≥ 200 gramos dentro de cualquier ventana de 48 horas o cualquier taburete suelta que pese ≥ 300 gramos. |
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Peso total de las heces de grado 3-5 por participante después del desafío
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Durante el período de hospitalización de 8 días después de cada desafío, todas las heces fueron pesadas y calificadas de acuerdo con la siguiente escala:
|
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Porcentaje de participantes con náuseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal/calambres calificados como moderados a severos
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Durante el período de hospitalización de 8 días después de cada desafío, las náuseas, los vómitos, la anorexia y el dolor/calambres abdominales fueron monitoreados y calificados (excepto por el vómitos) de acuerdo con lo siguiente: Leve: incomodidad señalada, pero no interrupción de las actividades diarias normales; ligeramente molesto; aliviado con o sin tratamiento sintomático. Moderado: incomodidad suficiente para reducir o afectar la actividad diaria normal hasta cierto punto; molesto; interfiere con las actividades, solo parcialmente aliviado con el tratamiento sintomático. Severa: incomodidad suficiente para reducir o afectar considerablemente la actividad diaria normal; evita actividades regulares; No aliviado con el tratamiento sintomático. El vómitos se calificó según lo siguiente: AMPLE: Un episodio en un período de 24 horas moderado: dos episodios en un período de 24 horas severo: tres o más episodios en un período de 24 horas. |
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Porcentaje de participantes con disentería
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Durante el período de hospitalización de 8 días después de cada desafío, todas las heces fueron pesadas y calificadas de acuerdo con la siguiente escala:
La disentería se definió como ≥ 2 heces sueltas (grado 3-5) con sangre bruta (hemoccult positiva) en 24 horas y fiebre o ≥ 1 síntoma constitucional/entérico moderado o ≥2 episodios de vómitos en 24 horas. Los síntomas constitucionales/entéricos incluyeron náuseas, calambres abdominales/dolor, mialgia, artralgia y malestar. |
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Tiempo hasta el inicio de la diarrea
Periodo de tiempo: Desde la administración de desafíos hasta el final del período de hospitalización de 8 días (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Desde la administración de desafíos hasta el final del período de hospitalización de 8 días (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
|
Número de participantes con diarrea más severa
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Durante el período de hospitalización de 8 días después de cada desafío, todas las heces fueron pesadas y calificadas de acuerdo con la siguiente escala:
La diarrea más severa se definió como ≥ 10 heces sueltas (grado 3-5) dentro de las 24 horas o ≥ 1000 gramos de heces sueltas dentro de cualquier ventana de 24 horas. |
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Número de participantes con fiebre después del desafío
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Fiebre: temperatura oral medida ≥ 38 ° C confirmada en aproximadamente 20 minutos.
|
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Puntuación de gravedad clínica de Shigella
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
La puntuación de gravedad clínica de Shigella es una puntuación compuesta de enfermedad ordinal que consta de tres parámetros: síntomas autoinformados (artralgia, náuseas, mialgia, dolor de cabeza, anorexia y calambres y dolor abdominales), signos clínicos (sangre, fiebre y fiebre y y fiebres vómitos) y salida de heces (salida máxima de heces sueltas / 24 horas). Cada parámetro se califica en función de los signos clínicos de máxima gravedad, los síntomas autoinformados y la producción de heces experimentadas durante el período de 8 días. La puntuación de gravedad clínica de Shigella varía de 0 a 9, donde 0 = no o síntomas leves solo y 9 = síntomas graves. |
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
|
Número de unidades de formación de colonias (CFU) de la cepa de desafío por gramo de heces
Periodo de tiempo: 8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
El análisis de las muestras de heces para cuantificar las cepas de desafío en las heces aún no están completas.
Los datos se informarán una vez que se hayan completado los ensayos.
|
8 días después de la administración del desafío (días 1-8 y días 90-97 para el desafío 2)
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de abril de 2022
Finalización primaria (Actual)
29 de agosto de 2023
Finalización del estudio (Actual)
29 de agosto de 2023
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
28 de julio de 2021
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de julio de 2021
Publicado por primera vez (Actual)
5 de agosto de 2021
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
25 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de diciembre de 2024
Última verificación
1 de diciembre de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- CVIA 088
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .