Desafío/Reto del Modelo de Infección Humana Controlada

Criterios de inclusión:

1. Adultos sanos, hombre o mujer, de 18 a 50 años (todo incluido) al momento de la inscripción.
2. Buen estado de salud en general, sin antecedentes médicos clínicamente significativos, hallazgos del examen físico o anomalías de laboratorio clínico a juicio de PI.
3. Voluntad de participar en el estudio después de que se hayan explicado todos los aspectos del protocolo y se haya obtenido el consentimiento informado por escrito.
4. Finalización de una sesión de capacitación y comprensión demostrada de los procedimientos del protocolo y conocimiento de la enfermedad asociada con Shigella al aprobar un examen escrito (70% de puntaje de aprobación).
5. Disponibilidad para la duración del estudio, incluidas todas las visitas de seguimiento planificadas.
6. Las participantes femeninas deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y antes de cada desafío.
7. Las participantes femeninas deben aceptar evitar el embarazo durante los 29 días posteriores a la última dosis de desafío mediante el uso de un método anticonceptivo hormonal o de barrera eficaz durante el estudio. La abstinencia es aceptable. Las participantes femeninas que no pueden tener hijos deben tener esto documentado (por ejemplo, ligadura de trompas o histerectomía).
8. Voluntad de abstenerse de participar en un estudio de otro agente en investigación durante los 90 días posteriores a la última dosis de desafío.

Criterio de exclusión:

1. Presencia de una condición médica o psiquiátrica significativa que, en opinión del investigador, impide la participación en el estudio. Algunas condiciones médicas que se tratan adecuadamente y son estables no impedirían la participación en el estudio.
2. Anomalías clínicamente significativas en la detección en el examen físico o en los resultados de laboratorio de detección según lo determine el PI o el PI en consulta con el monitor de la investigación y el Patrocinador.
3. Recibo reciente de otro producto en investigación (dentro de los 30 días anteriores a la inscripción).
4. Ensayo inmunoabsorbente ligado a enzimas (ELISA) positivo y pruebas confirmatorias para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
5. ELISA positivo para hepatitis C (VHC) y prueba de confirmación (p. ej., ácido ribonucleico (ARN) del VHC).
6. Antígeno de superficie del virus de la hepatitis B (HBsAg) positivo por ELISA.
7. Uso de cualquier medicamento que afecte la función inmunológica (p. ej., corticosteroides y otros) dentro de los 30 días anteriores al primer desafío o uso planificado durante el período activo del estudio (se permiten esteroides tópicos y oftalmológicos).
8. Evidencia de deterioro de la función inmunitaria o compromiso inmunitario (síndrome de inmunodeficiencia conocido; ya sea congénito, adquirido o iatrogénico; enfermedad autoinmune activa; infecciones graves repetidas sin causa conocida).
9. Deficiencia de IgA (IgA sérica < 7 mg/dL o por debajo del límite de detección del ensayo).
10. Prueba de sangre positiva para HLA-B27.
11. Antecedentes personales o familiares de una artritis inflamatoria.
12. Actualmente embarazada o amamantando.
13. Evidencia de dependencia actual de alcohol o drogas, o antecedentes de dependencia en los últimos 6 meses.
14. Vacunación reciente (incluidas las vacunas autorizadas) o recepción de un producto en investigación (dentro de los 30 días anteriores al desafío hasta los 90 días posteriores a la última dosis de desafío). La vacuna anual contra la influenza, una vacuna COVID-19 autorizada o autorizada de emergencia, o un refuerzo de TdaP o TD se pueden administrar más allá de los 30 días después de cada desafío.
15. Tratamiento con inmunoglobulinas o hemoderivados dentro de los 3 meses posteriores al desafío.
16. Antecedentes actuales o previos de enfermedad inflamatoria intestinal o síndrome del intestino irritable o patrón anormal de heces (>3/día o <3/semana, o heces blandas o líquidas).
17. Uso crónico de terapia antidiarreica, antiestreñimiento o antiácida; o el uso de estos medicamentos en los 7 días anteriores al desafío.
18. Uso de inhibidores de la bomba de protones o bloqueadores H2 (antagonistas de los receptores H2) dentro de las 48 horas previas al desafío.
19. Uso de antibióticos dentro de los 7 días previos al desafío.
20. Alergia conocida a 2 de los siguientes antibióticos: ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametoxazol o penicilina.
21. Síntomas de diarrea del viajero (TD) asociados con viajes a países donde Shigella u otras infecciones entéricas son endémicas (la mayor parte del mundo en desarrollo) dentro de los 3 años anteriores al desafío O viajes planificados a países endémicos durante el período de estudio activo.
22. Antecedentes de shigellosis, vacunación o exposición a Shigella, o un trabajador de laboratorio con exposición conocida a Shigella en los últimos 5 años.
23. Título sérico de IgG > 2500 para Shigella flexneri 2a o Shigella sonnei LPS.
24. Cualquier otro criterio que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del voluntario para participar en el estudio, la seguridad del estudio o los resultados del estudio.