Modello di infezione umana controllata Challenge/Rechallenge
20 dicembre 2024 aggiornato da: PATH
Modello di infezione umana controllata Sfida/Risfida: Shigella Flexneri 2a e S. Sonnei Scoperta di antigeni a protezione incrociata in adulti sani negli Stati Uniti
Lo studio confronterà il tasso di shigellosi in soggetti precedentemente esposti a un sierotipo Shigella eterologo con il tasso di attacco in soggetti naïve.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Questo è un modello di infezione umana controllata a centro singolo (CHIM) progettato per valutare l'efficacia della protezione incrociata e i marcatori di protezione dopo challenge e rechallenge eterologo con ceppi di Shigella di diversi sierotipi in volontari adulti sani naïve.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
46
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 50 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
Sì
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Adulti sani, maschi o femmine, di età compresa tra 18 e 50 anni (tutto compreso) al momento dell'iscrizione.
- Buona salute generale, senza anamnesi clinicamente significativa, risultati dell'esame obiettivo o anomalie di laboratorio clinico secondo il giudizio del PI.
- Disponibilità a partecipare allo studio dopo che tutti gli aspetti del protocollo sono stati spiegati e ottenuto il consenso informato scritto.
- Completamento di una sessione di formazione e dimostrazione della comprensione delle procedure del protocollo e della conoscenza della malattia associata a Shigella mediante il superamento di un esame scritto (70% punteggio minimo).
- Disponibilità per la durata dello studio, comprese tutte le visite di follow-up pianificate.
- Le partecipanti donne devono avere un test di gravidanza negativo allo screening e prima di ogni sfida.
- Le partecipanti di sesso femminile devono accettare di evitare la gravidanza per 29 giorni dopo l'ultima dose di sfida mediante l'uso di un efficace metodo di controllo delle nascite ormonale o di barriera durante lo studio. L'astinenza è accettabile. Le partecipanti di sesso femminile incapaci di avere figli devono avere questo documentato (ad esempio, legatura delle tube o isterectomia).
- Disponibilità ad astenersi dalla partecipazione a uno studio di un altro agente sperimentale per 90 giorni dopo l'ultima dose di sfida.
Criteri di esclusione:
- Presenza di una condizione medica o psichiatrica significativa che, a parere dello sperimentatore, preclude la partecipazione allo studio. Alcune condizioni mediche adeguatamente trattate e stabili non precluderebbero l'ingresso nello studio.
- Anomalie clinicamente significative nello screening dell'esame fisico o dello screening dei risultati di laboratorio come determinato dal PI o dal PI in consultazione con il monitor della ricerca e lo sponsor.
- Ricezione recente di un altro prodotto sperimentale (entro 30 giorni prima dell'arruolamento).
- Test di immunoassorbimento enzimatico positivo (ELISA) e test di conferma per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
- ELISA positivo per l'epatite C (HCV) e test di conferma (ad esempio, acido ribonucleico (RNA) dell'HCV).
- Antigene di superficie del virus dell'epatite B positivo (HBsAg) mediante ELISA.
- Uso di qualsiasi farmaco che influisca sulla funzione immunitaria (ad es. Corticosteroidi e altri) entro 30 giorni prima della prima sfida o uso pianificato durante il periodo di studio attivo (sono consentiti steroidi topici e oftalmologici).
- Evidenza di funzione immunitaria compromessa o compromissione immunitaria (sindrome da immunodeficienza nota; congenita, acquisita o iatrogena; malattia autoimmune attiva; infezioni gravi ripetute senza causa nota).
- Deficit di IgA (IgA sierica < 7 mg/dL o inferiore al limite di rilevamento del test).
- Esame del sangue positivo per HLA-B27.
- Storia personale o familiare di un'artrite infiammatoria.
- Attualmente incinta o in allattamento.
- Evidenza di dipendenza attuale da alcol o droghe o storia di dipendenza negli ultimi 6 mesi.
- Vaccinazione recente (compresi i vaccini autorizzati) o ricevimento di un prodotto sperimentale (da 30 giorni prima del challenge fino a 90 giorni dopo l'ultima dose di challenge). Il vaccino antinfluenzale annuale, un vaccino COVID-19 autorizzato o concesso in licenza o un richiamo TdaP o TD possono essere somministrati oltre 30 giorni dopo ogni sfida.
- Trattamento con immunoglobuline o emoderivati entro 3 mesi dal challenge.
- Anamnesi attuale o precedente di malattia infiammatoria intestinale o sindrome dell'intestino irritabile o pattern di feci anormali (> 3 volte al giorno o < 3 settimane o feci molli o liquide).
- Uso cronico di terapia antidiarroica, antistipsi o antiacida; o l'uso di questi farmaci nei 7 giorni precedenti la sfida.
- Uso di inibitori della pompa protonica o bloccanti H2 (antagonisti del recettore H2) entro 48 ore prima della sfida.
- Uso di antibiotici entro 7 giorni prima della provocazione.
- Allergia nota a 2 dei seguenti antibiotici: ciprofloxacina, trimetoprim-sulfametossazolo o penicillina.
- Sintomi di diarrea del viaggiatore (TD) associati a viaggi in paesi in cui la Shigella o altre infezioni enteriche sono endemiche (la maggior parte del mondo in via di sviluppo) entro 3 anni prima della sfida o viaggi pianificati in paesi endemici durante il periodo di studio attivo.
- Storia di shigellosi, vaccinazione o sfida contro Shigella o un addetto di laboratorio con esposizione nota a Shigella negli ultimi 5 anni.
- Titolo sierico IgG > 2500 per Shigella flexneri 2a o Shigella sonnei LPS.
- Qualsiasi altro criterio che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del volontario di partecipare allo studio, la sicurezza dello studio oi risultati dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione incrociata
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo 1A: S. Sonnei 53G
I partecipanti ingenui sono stati sfidati con 1500 unità di formazione di colonie (CFU) di S. sonnei Strain 53G.
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Shigella Sonnei (S. sonnei) ceppo 53G (lotto 1794); Modalità di somministrazione: consegnata con bicarbonato di sodio per via orale dopo un digiuno di 90 minuti.
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Sperimentale: Gruppo 1B: S. Flexni 2A 2457T (Naive)
Almeno 3 mesi dopo la sfida nel gruppo 1A, i partecipanti ingenui appena reclutati sono stati sfidati con 1500 CFU di S. Flexni 2A Strain 2457T.
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Shigella Flexneri (S. Flexneri) ceppo 2457T (lotto 1617); Modalità di somministrazione: consegnata con bicarbonato di sodio per via orale dopo un digiuno di 90 minuti.
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Sperimentale: Gruppo 1B: S. Flexni 2A (veterano)
Almeno 3 mesi dopo la sfida con S. sonnei 53G nel gruppo 1A, i partecipanti hanno ricevuto una seconda sfida con 1500 CFU di S. Flexni 2A Strain 2457T.
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Shigella Flexneri (S. Flexneri) ceppo 2457T (lotto 1617); Modalità di somministrazione: consegnata con bicarbonato di sodio per via orale dopo un digiuno di 90 minuti.
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Sperimentale: Gruppo 2A: S. Flexni 2A
I partecipanti ingenui sono stati sfidati con 1500 CFU di S. Flexni 2A Strain 2457T.
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Shigella Flexneri (S. Flexneri) ceppo 2457T (lotto 1617); Modalità di somministrazione: consegnata con bicarbonato di sodio per via orale dopo un digiuno di 90 minuti.
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Sperimentale: Gruppo 2B: S. sonnei 53G (ingenuo)
Almeno 3 mesi dopo la sfida nel gruppo 2A, i partecipanti ingenui di recente reclutamento sono stati sfidati con 1500 CFU di S. sonnei 53G.
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Shigella Sonnei (S. sonnei) ceppo 53G (lotto 1794); Modalità di somministrazione: consegnata con bicarbonato di sodio per via orale dopo un digiuno di 90 minuti.
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Sperimentale: Gruppo 2B: S. Sonnei 53G (veterano)
Almeno 3 mesi dopo la sfida con S. Flexni 2A nel gruppo 2A, i partecipanti hanno ricevuto una seconda sfida con 1500 CFU di S. sonnei 53G.
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Shigella Sonnei (S. sonnei) ceppo 53G (lotto 1794); Modalità di somministrazione: consegnata con bicarbonato di sodio per via orale dopo un digiuno di 90 minuti.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con shigellosi a seguito di Shigella Challenge
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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La shigellosi è stata definita come:
I sintomi costituzionali/enterici includono nausea, crampi/dolore addominali, mialgia, artralgia o malessere. Gli sgabelli sono stati classificati sulla seguente scala:
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8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Volume massimo di feci sciolte in qualsiasi periodo di 24 ore
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Durante il periodo ospedaliero di 8 giorni dopo ogni sfida, tutti gli sgabelli sono stati pesati e classificati secondo la seguente scala:
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8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Percentuale di partecipanti con diarrea grave
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Durante il periodo ospedaliero di 8 giorni dopo ogni sfida, tutti gli sgabelli sono stati pesati e classificati secondo la seguente scala:
La diarrea grave è stata definita come ≥ 6 feci sciolte (grado 3-5) entro 24 ore o> 800 grammi di feci sciolte (grado 3-5 di grado 3-5) all'interno di qualsiasi finestra di 24 ore. |
8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Percentuale di partecipanti con diarrea di qualsiasi gravità
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Durante il periodo ospedaliero di 8 giorni dopo ogni sfida, tutti gli sgabelli sono stati pesati e classificati secondo la seguente scala:
I partecipanti hanno soddisfatto i criteri per la diarrea se avevano ≥ 2 sgabelli allentati (grado 3-5) che pesavano ≥ 200 grammi all'interno di una finestra di 48 ore o eventuali feci sciolte che pesa ≥ 300 grammi. |
8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Peso totale delle feci di grado 3-5 per partecipante dopo la sfida
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Durante il periodo ospedaliero di 8 giorni dopo ogni sfida, tutti gli sgabelli sono stati pesati e classificati secondo la seguente scala:
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8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Percentuale di partecipanti con nausea, vomito, anoressia, dolore addominale/crampi valutati come da moderati a gravi
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Durante il periodo ospedaliero di 8 giorni dopo ogni sfida, la nausea, il vomito, l'anoressia e il dolore addominale/crampi sono stati monitorati e classificati (ad eccezione del vomito) secondo quanto segue: Lieve: disagio notato, ma nessuna interruzione delle normali attività quotidiane; leggermente fastidioso; alleviato con o senza trattamento sintomatico. Moderato: disagio sufficiente per ridurre o influenzare la normale attività quotidiana in una certa misura; fastidioso; Interferisce con le attività, solo parzialmente alleviato con un trattamento sintomatico. Grave: disagio sufficiente per ridurre o influenzare considerevolmente la normale attività quotidiana; impedisce attività regolari; Non alleviato con un trattamento sintomatico. Il vomito è stato classificato secondo quanto segue: Mild: un episodio entro un periodo di 24 ore moderato: due episodi in un periodo di 24 ore gravi: tre o più episodi in un periodo di 24 ore. |
8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Percentuale di partecipanti con dissenteria
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Durante il periodo ospedaliero di 8 giorni dopo ogni sfida, tutti gli sgabelli sono stati pesati e classificati secondo la seguente scala:
La dissenteria è stata definita come ≥ 2 feci sciolte (grado 3-5) con sangue lordo (emocculto positivo) in 24 ore e febbre o ≥ 1 sintomo costituzionale/enterico moderato o ≥2 episodi di vomito in 24 ore. I sintomi costituzionali/enterici includevano nausea, crampi/dolore addominali, mialgia, artralgia e malessere. |
8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Tempo di insorgenza della diarrea
Lasso di tempo: Dall'amministrazione della sfida alla fine del periodo ospedaliero di 8 giorni (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Dall'amministrazione della sfida alla fine del periodo ospedaliero di 8 giorni (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Numero di partecipanti con diarrea più grave
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Durante il periodo ospedaliero di 8 giorni dopo ogni sfida, tutti gli sgabelli sono stati pesati e classificati secondo la seguente scala:
Diarrea più grave è stata definita come ≥ 10 feci sciolte (grado 3-5) entro 24 ore o ≥ 1000 grammi di feci sciolte all'interno di qualsiasi finestra di 24 ore. |
8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Numero di partecipanti con febbre dopo la sfida
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Febbre: temperatura orale misurata ≥ 38 ° C confermata entro circa 20 minuti.
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8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Punteggio di gravità clinica di Shigella
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Il punteggio di gravità clinica di Shigella è un punteggio composito, delle malattie ordinali che consiste di tre parametri: sintomi auto-segnalati (artralgia, nausea, mialgia, mal di testa, anoressia e crampi addominali), segni clinici (sangue in sgabello, febbre e febbre e febbre e febbre e febbre e febbre e febbre e febbre Vomito) e uscita di feci (uscita massima delle feci sciolte / 24 ore). Ogni parametro viene valutato in base ai segni clinici di gravità massima, ai sintomi auto-segnalati e alla produzione di feci sperimentate durante il periodo di 8 giorni. Il punteggio di gravità clinica di Shigella varia da 0 a 9, dove solo 0 = sintomi NO o lievi e 9 = sintomi gravi. |
8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Numero di unità di formazione di colonie (CFU) della tensione di sfida per grammo di feci
Lasso di tempo: 8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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L'analisi dei campioni di feci per quantificare i ceppi di sfida nelle feci non sono ancora complete.
I dati verranno segnalati una volta completati i test.
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8 giorni dopo l'amministrazione della sfida (giorni 1-8 e giorni 90-97 per la sfida 2)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 aprile 2022
Completamento primario (Effettivo)
29 agosto 2023
Completamento dello studio (Effettivo)
29 agosto 2023
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
28 luglio 2021
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
28 luglio 2021
Primo Inserito (Effettivo)
5 agosto 2021
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
25 marzo 2025
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
20 dicembre 2024
Ultimo verificato
1 dicembre 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CVIA 088
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Shigella sonnei 53G
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PATHUnited States Department of Defense; Children's Hospital Medical Center, CincinnatiCompletato
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National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Completato
-
GlaxoSmithKlineCompletato
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University of OxfordJohns Hopkins University; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); KEMRI-Wellcome... e altri collaboratoriReclutamento