Model voor gecontroleerde menselijke infectie Uitdaging/hernieuwde uitdaging
Controlled Human Infection Model Challenge/Rechallenge: Shigella Flexneri 2a en S. Sonnei Cross-protective Antigens Discovery bij gezonde volwassenen in de Verenigde Staten
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde volwassenen, man of vrouw, in de leeftijd van 18 tot 50 jaar (all inclusive) op het moment van inschrijving.
- Algemeen goede gezondheid, zonder klinisch significante medische voorgeschiedenis, bevindingen van lichamelijk onderzoek of klinische laboratoriumafwijkingen volgens het oordeel van PI.
- Bereidheid om deel te nemen aan het onderzoek nadat alle aspecten van het protocol zijn uitgelegd en schriftelijke geïnformeerde toestemming is verkregen.
- Voltooiing van een trainingssessie en aangetoond begrip van de protocolprocedures en kennis van Shigella-geassocieerde ziekte door te slagen voor een schriftelijk examen (70% slagingspercentage).
- Beschikbaarheid voor de duur van het onderzoek, inclusief alle geplande vervolgbezoeken.
- Vrouwelijke deelnemers moeten een negatieve zwangerschapstest hebben bij de screening en voorafgaand aan elke uitdaging.
- Vrouwelijke deelnemers moeten ermee instemmen zwangerschap gedurende 29 dagen na de laatste provocatiedosis te vermijden door tijdens het onderzoek een doeltreffende hormonale of barrièremethode voor anticonceptie te gebruiken. Onthouding is acceptabel. Vrouwelijke deelnemers die geen kinderen kunnen krijgen, moeten dit laten documenteren (bijv. Afbinden van de eileiders of hysterectomie).
- Bereidheid om af te zien van deelname aan een studie van een ander onderzoeksmiddel gedurende 90 dagen na de laatste provocatiedosis.
Uitsluitingscriteria:
- Aanwezigheid van een significante medische of psychiatrische aandoening die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek uitsluit. Sommige medische aandoeningen die adequaat worden behandeld en stabiel zijn, sluiten deelname aan de studie niet uit.
- Klinisch significante afwijkingen bij screening op lichamelijk onderzoek of screening laboratoriumresultaten zoals bepaald door PI of PI in overleg met de onderzoeksmonitor en Sponsor.
- Recente ontvangst van een ander onderzoeksproduct (binnen 30 dagen voor inschrijving).
- Positieve enzymgekoppelde immunosorbenttest (ELISA) en bevestigende tests voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Positieve hepatitis C (HCV) ELISA en bevestigende test (bijv. HCV-ribonucleïnezuur (RNA)).
- Positief hepatitis B-virus-oppervlakte-antigeen (HBsAg) door ELISA.
- Gebruik van medicatie die de immuunfunctie beïnvloedt (bijv. corticosteroïden en andere) binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste uitdaging of gepland gebruik tijdens de actieve studieperiode (topische en oftalmologische steroïden zijn toegestaan).
- Bewijs van verminderde immuunfunctie of immuuncompromis (bekend immunodeficiëntiesyndroom; aangeboren, verworven of iatrogeen; actieve auto-immuunziekte; herhaalde ernstige infecties zonder bekende oorzaak).
- IgA-deficiëntie (serum IgA < 7 mg/dL of onder de detectielimiet van de assay).
- Positieve bloedtest voor HLA-B27.
- Persoonlijke of familiegeschiedenis van een inflammatoire artritis.
- Momenteel zwanger of borstvoeding.
- Bewijs van huidige alcohol- of drugsverslaving, of voorgeschiedenis van afhankelijkheid in de afgelopen 6 maanden.
- Recente vaccinatie (inclusief goedgekeurde vaccins) of ontvangst van een onderzoeksproduct (binnen 30 dagen vóór challenge tot 90 dagen na de laatste challenge-dosis). Jaarlijks griepvaccin, een voor noodgevallen goedgekeurd of goedgekeurd COVID-19-vaccin, of een TdaP- of TD-booster mag na 30 dagen na elke uitdaging worden toegediend.
- Behandeling met immunoglobulinen of bloedproducten binnen 3 maanden na provocatie.
- Huidige of eerdere voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte of prikkelbare darmsyndroom of abnormaal ontlastingspatroon (>3/dag of <3/week, of dunne of vloeibare ontlasting).
- Chronisch gebruik van anti-diarree, anti-constipatie of antacidumtherapie; of gebruik van deze medicijnen in de 7 dagen voorafgaand aan de challenge.
- Gebruik van protonpompremmers of H2-blokkers (H2-receptorantagonisten) binnen 48 uur voorafgaand aan provocatie.
- Gebruik van antibiotica binnen 7 dagen voorafgaand aan provocatie.
- Bekende allergie voor 2 van de volgende antibiotica: ciprofloxacine, trimethoprim-sulfamethoxazol of penicilline.
- Symptomen van reizigersdiarree (TD) geassocieerd met reizen naar landen waar Shigella of andere darminfecties endemisch zijn (het grootste deel van de derde wereld) binnen 3 jaar voorafgaand aan de uitdaging OF geplande reizen naar endemische landen tijdens de actieve studieperiode.
- Geschiedenis van shigellose, Shigella-vaccinatie of -provocatie, of een laboratoriummedewerker met bekende blootstelling aan Shigella in de afgelopen 5 jaar.
- Serum IgG-titer > 2500 tegen Shigella flexneri 2a of Shigella sonnei LPS.
- Alle andere criteria die, naar de mening van de onderzoeker, het vermogen van de vrijwilliger om aan het onderzoek deel te nemen, de veiligheid van het onderzoek of de resultaten van het onderzoek in gevaar kunnen brengen.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Crossover-opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1A: S. Sonnei 53G
Naïeve deelnemers werden uitgedaagd met 1500 kolonievormende eenheden (CFU) van S. sonnei -stam 53G.
|
Shigella sonnei (S. sonnei) stam 53G (lot 1794); Wijze van toediening: geleverd met natriumbicarbonaat oraal na een vasten van 90 minuten.
|
|
Experimenteel: Groep 1B: S. Flexneri 2A 2457T (naïef)
Ten minste 3 maanden na de uitdaging in groep 1A werden nieuw aangeworven naïeve deelnemers uitgedaagd met 1500 CFU van S. flexneri 2a stam 2457T.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) stam 2457T (lot 1617); Wijze van toediening: geleverd met natriumbicarbonaat oraal na een vasten van 90 minuten.
|
|
Experimenteel: Groep 1B: S. Flexneri 2A (veteraan)
Ten minste 3 maanden na uitdaging met S. sonnei 53G in groep 1A, ontvingen de deelnemers een 2e uitdaging met 1500 CFU van S. flexneri 2a stam 2457T.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) stam 2457T (lot 1617); Wijze van toediening: geleverd met natriumbicarbonaat oraal na een vasten van 90 minuten.
|
|
Experimenteel: Groep 2A: S. flexneri 2a
Naïeve deelnemers werden uitgedaagd met 1500 CFU van S. flexneri 2a stam 2457T.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) stam 2457T (lot 1617); Wijze van toediening: geleverd met natriumbicarbonaat oraal na een vasten van 90 minuten.
|
|
Experimenteel: Groep 2B: S. Sonnei 53G (naïef)
Ten minste 3 maanden na de uitdaging in groep 2A werden nieuw aangeworven naïeve deelnemers uitgedaagd met 1500 CFU van S. Sonnei 53G.
|
Shigella sonnei (S. sonnei) stam 53G (lot 1794); Wijze van toediening: geleverd met natriumbicarbonaat oraal na een vasten van 90 minuten.
|
|
Experimenteel: Groep 2B: S. Sonnei 53G (veteraan)
Ten minste 3 maanden na uitdaging met S. flexneri 2a in groep 2A, ontvingen de deelnemers een 2e uitdaging met 1500 CFU van S. sonnei 53G.
|
Shigella sonnei (S. sonnei) stam 53G (lot 1794); Wijze van toediening: geleverd met natriumbicarbonaat oraal na een vasten van 90 minuten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met shigellose na Shigella Challenge
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Shigellose werd gedefinieerd als:
Constitutionele/enterische symptomen zijn misselijkheid, buikkrampen/pijn, myalgie, arthralgia of malaise. Krukken werden beoordeeld op de volgende schaal:
|
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal volume losse ontlasting in elke periode van 24 uur
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Tijdens de 8-daagse intramurale periode na elke uitdaging werden alle ontlasting gewogen en beoordeeld volgens de volgende schaal:
|
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Percentage deelnemers met ernstige diarree
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Tijdens de 8-daagse intramurale periode na elke uitdaging werden alle ontlasting gewogen en beoordeeld volgens de volgende schaal:
Ernstige diarree werd gedefinieerd als ≥ 6 losse (graad 3-5) ontlasting binnen 24 uur of> 800 gram losse (graad 3-5) krukken binnen een 24-uurs venster. |
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Percentage deelnemers met diarree van elke ernst
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Tijdens de 8-daagse intramurale periode na elke uitdaging werden alle ontlasting gewogen en beoordeeld volgens de volgende schaal:
Deelnemers voldeden aan de criteria voor diarree als ze ≥ 2 losse (graad 3-5) ontlasting hadden met een gewicht van ≥ 200 gram binnen een venster van 48 uur of losse ontlasting met een gewicht van ≥ 300 gram. |
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Totaal gewicht van graad 3-5 ontlasting per deelnemer na uitdaging
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Tijdens de 8-daagse intramurale periode na elke uitdaging werden alle ontlasting gewogen en beoordeeld volgens de volgende schaal:
|
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Percentage deelnemers met misselijkheid, braken, anorexia, buikpijn/krampen beoordeeld als matig tot ernstig
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Tijdens de 8-daagse intramurale periode na elke uitdaging werden misselijkheid, braken, anorexia en buikpijn/krampen gecontroleerd en beoordeeld (behalve voor braken) volgens het volgende: Mild: ongemak opgemerkt, maar geen verstoring van normale dagelijkse activiteiten; enigszins hinderlijk; verlicht met of zonder symptomatische behandeling. Matig: voldoende ongemak om de normale dagelijkse activiteit tot op zekere hoogte te verminderen of te beïnvloeden; hinderlijk; interfereert met activiteiten, slechts gedeeltelijk verlicht met symptomatische behandeling. Ernstig: voldoende ongemak om de normale dagelijkse activiteit aanzienlijk te verminderen of te beïnvloeden; voorkomt regelmatige activiteiten; Niet opgelucht met symptomatische behandeling. Braken werd beoordeeld volgens het volgende: Mild: één aflevering binnen een periode van 24 uur Matig: twee afleveringen binnen een periode van 24 uur ernstig: drie of meer afleveringen binnen een periode van 24 uur. |
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Percentage deelnemers met dysenterie
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Tijdens de 8-daagse intramurale periode na elke uitdaging werden alle ontlasting gewogen en beoordeeld volgens de volgende schaal:
Dysenterie werd gedefinieerd als ≥ 2 losse ontlasting (graad 3-5) met bruto bloed (hemoccult-positief) in 24 uur en koorts of ≥ 1 matig constitutioneel/enterisch symptoom of ≥2 afleveringen van braken in 24 uur. Constitutionele/enterische symptomen waren misselijkheid, buikkrampen/pijn, myalgie, artralgie en malaise. |
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Tijd tot het begin van diarree
Tijdsspanne: Van uitdagingsadministratie tot het einde van de 8-daagse intramurale periode (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Van uitdagingsadministratie tot het einde van de 8-daagse intramurale periode (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
|
Aantal deelnemers met ernstiger diarree
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Tijdens de 8-daagse intramurale periode na elke uitdaging werden alle ontlasting gewogen en beoordeeld volgens de volgende schaal:
Meer ernstige diarree werd gedefinieerd als ≥ 10 losse (graad 3-5) ontlasting binnen 24 uur of ≥ 1000 gram losse ontlasting binnen een 24-uurs venster. |
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Aantal deelnemers met koorts na uitdaging
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Koorts: gemeten orale temperatuur ≥ 38 ° C bevestigd binnen ongeveer 20 minuten.
|
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Shigella klinische ernstscore
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
De Shigella klinische ernstscore is een samengestelde, ordinale ziektescore die bestaat uit drie parameters: zelfgerapporteerde symptomen (artralgie, misselijkheid, myalgie, hoofdpijn, anorexia en buikkrampen en pijn), klinische tekens (bloed in ontlasting, koorts en braken) en ontlasting uitgang (maximale losse ontlasting output / 24 uur). Elke parameter wordt gescoord op basis van klinische tekenen van maximale ernst, zelfgerapporteerde symptomen en ontlasting output ervaren gedurende de periode van 8 dagen. De Shigella klinische ernstscore varieert van 0 tot 9, waarbij 0 = NO of Milde Symptomen alleen en 9 = ernstige symptomen. |
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
|
Aantal kolonievormende eenheden (CFU's) van de uitdagingsstam per gram ontlasting
Tijdsspanne: 8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Analyse van ontlastingsmonsters om uitdagingsspanningen in de ontlasting te kwantificeren, zijn nog niet compleet.
Gegevens worden gerapporteerd zodra de assays zijn voltooid.
|
8 dagen na uitdagingbeheer (dagen 1-8 en dagen 90-97 voor Challenge 2)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CVIA 088
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .