Desafio/Redesafio do Modelo de Infecção Humana Controlada
20 de dezembro de 2024 atualizado por: PATH
Desafio/redesafio do modelo de infecção humana controlada: Shigella Flexneri 2a e S. Sonnei Descoberta de antígenos de proteção cruzada em adultos saudáveis nos Estados Unidos
O estudo irá comparar a taxa de shigelose em indivíduos previamente desafiados com um serótipo heterólogo de Shigella com a taxa de ataque em indivíduos virgens.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de modelo de infecção humana controlada de centro único (CHIM) projetado para avaliar a eficácia de proteção cruzada e marcadores de proteção após desafio e reintrodução heteróloga com cepas de Shigella de diferentes sorotipos em voluntários adultos saudáveis naïve.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
46
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 50 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Adultos saudáveis, homens ou mulheres, com idade entre 18 e 50 anos (tudo incluído) no momento da inscrição.
- Boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo, achados de exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas de acordo com o julgamento de PI.
- Vontade de participar do estudo após todos os aspectos do protocolo terem sido explicados e o consentimento informado por escrito obtido.
- Conclusão de uma sessão de treinamento e compreensão demonstrada dos procedimentos do protocolo e conhecimento da doença associada à Shigella por meio de um exame escrito (pontuação de aprovação de 70%).
- Disponibilidade para a duração do estudo, incluindo todas as visitas de acompanhamento planejadas.
- As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes de cada desafio.
- As participantes do sexo feminino devem concordar em evitar a gravidez por 29 dias após a última dose de desafio por meio do uso de um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo. A abstinência é aceitável. Participantes do sexo feminino incapazes de ter filhos devem ter isso documentado (por exemplo, laqueadura ou histerectomia).
- Vontade de abster-se de participar de um estudo de outro agente experimental por 90 dias após a última dose de desafio.
Critério de exclusão:
- Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo. Algumas condições médicas adequadamente tratadas e estáveis não impediriam a entrada no estudo.
- Anormalidades clinicamente significativas na triagem no exame físico ou nos resultados laboratoriais de triagem, conforme determinado pelo PI ou PI em consulta com o monitor da pesquisa e o Patrocinador.
- Recebimento recente de outro produto experimental (dentro de 30 dias antes da inscrição).
- Ensaio imunoenzimático positivo (ELISA) e testes confirmatórios para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
- ELISA positivo para hepatite C (HCV) e teste confirmatório (por exemplo, ácido ribonucleico (RNA) do HCV).
- Antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B (HBsAg) por ELISA.
- Uso de qualquer medicamento que afete a função imunológica (por exemplo, corticosteroides e outros) nos 30 dias anteriores ao primeiro desafio ou uso planejado durante o período ativo do estudo (esteróides tópicos e oftalmológicos são permitidos).
- Evidência de função imune prejudicada ou comprometimento imunológico (síndrome de imunodeficiência conhecida; congênita, adquirida ou iatrogênica; doença autoimune ativa; infecções graves repetidas sem causa conhecida).
- Deficiência de IgA (IgA sérica < 7 mg/dL ou abaixo do limite de detecção do ensaio).
- Exame de sangue positivo para HLA-B27.
- História pessoal ou familiar de artrite inflamatória.
- Atualmente grávida ou amamentando.
- Evidência de dependência atual de álcool ou drogas, ou história de dependência nos últimos 6 meses.
- Vacinação recente (incluindo vacinas licenciadas) ou recebimento de um produto experimental (dentro de 30 dias antes do desafio até 90 dias após a última dose do desafio). A vacina anual contra influenza, uma vacina COVID-19 autorizada ou licenciada para emergência ou um reforço TdaP ou TD pode ser administrado além de 30 dias após cada desafio.
- Tratamento com imunoglobulinas ou hemoderivados dentro de 3 meses após o desafio.
- História atual ou anterior de doença inflamatória intestinal ou síndrome do intestino irritável ou padrão de fezes anormal (>3/dia ou <3/semana, ou fezes moles ou líquidas).
- Uso crônico de terapia antidiarreica, anticonstipação ou antiácido; ou uso desses medicamentos nos 7 dias anteriores ao desafio.
- Uso de inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 (antagonistas dos receptores H2) nas 48 horas anteriores ao desafio.
- Uso de antibióticos nos 7 dias anteriores ao desafio.
- Alergia conhecida a qualquer 2 dos seguintes antibióticos: ciprofloxacina, sulfametoxazol-trimetoprima ou penicilina.
- Sintomas de diarreia do viajante (DT) associados a viagens para países onde Shigella ou outras infecções entéricas são endêmicas (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de 3 anos antes do desafio OU viagem planejada para países endêmicos durante o período ativo do estudo.
- Histórico de shigelose, vacinação ou desafio com Shigella, ou um trabalhador de laboratório com exposição conhecida a Shigella nos últimos 5 anos.
- Título de IgG sérico > 2500 para Shigella flexneri 2a ou Shigella sonnei LPS.
- Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do voluntário de participar do estudo, a segurança do estudo ou os resultados do estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1A: S. Sonnei 53g
Os participantes ingênuos foram desafiados com 1500 unidades de formação de colônias (UFC) da cepa 53G de S. Sonnei.
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SHIGELLA SONNEI (S. SONNEI) LIRTE 53G (lote 1794); Modo de administração: entregue com bicarbonato de sódio por via oral após um jejum de 90 minutos.
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Experimental: Grupo 1b: S. Flexneri 2A 2457T (ingênuo)
Pelo menos 3 meses após o desafio do Grupo 1A, os participantes ingênuos recém -recrutados foram desafiados com 1500 UFC de S. Flexneri 2A Strain 2457T.
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Shigella flexneri (S. flexneri) cepa 2457T (lote 1617); Modo de administração: entregue com bicarbonato de sódio por via oral após um jejum de 90 minutos.
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Experimental: Grupo 1b: S. Flexneri 2a (veterano)
Pelo menos 3 meses após o desafio com S. Sonnei 53G no Grupo 1A, os participantes receberam um segundo desafio com 1500 UFC de S. flexneri 2A cepa 2457T.
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Shigella flexneri (S. flexneri) cepa 2457T (lote 1617); Modo de administração: entregue com bicarbonato de sódio por via oral após um jejum de 90 minutos.
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Experimental: Grupo 2a: S. Flexneri 2a
Participantes ingênuos foram desafiados com 1500 UFC de S. flexneri 2a cepa 2457T.
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Shigella flexneri (S. flexneri) cepa 2457T (lote 1617); Modo de administração: entregue com bicarbonato de sódio por via oral após um jejum de 90 minutos.
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Experimental: Grupo 2b: S. Sonnei 53G (ingênuo)
Pelo menos 3 meses após o desafio do Grupo 2A, participantes ingênuos recém -recrutados foram desafiados com 1500 UC de S. Sonnei 53G.
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SHIGELLA SONNEI (S. SONNEI) LIRTE 53G (lote 1794); Modo de administração: entregue com bicarbonato de sódio por via oral após um jejum de 90 minutos.
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Experimental: Grupo 2b: S. Sonnei 53G (veterano)
Pelo menos 3 meses após o desafio com S. flexneri 2A no grupo 2A, os participantes receberam um segundo desafio com 1500 UC de S. Sonnei 53G.
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SHIGELLA SONNEI (S. SONNEI) LIRTE 53G (lote 1794); Modo de administração: entregue com bicarbonato de sódio por via oral após um jejum de 90 minutos.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com Shigelose após Shigella Challenge
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Shigelosis foi definida como:
Os sintomas constitucionais/entéricos incluem náusea, cólicas abdominais/dor, mialgia, artralgia ou mal -estar. As fezes foram classificadas na seguinte escala:
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8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Volume máximo de fezes soltas em qualquer período de 24 horas
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Durante o período de 8 dias, após cada desafio, todos os fezes foram pesados e classificados de acordo com a seguinte escala:
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8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Porcentagem de participantes com diarréia grave
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Durante o período de 8 dias, após cada desafio, todos os fezes foram pesados e classificados de acordo com a seguinte escala:
A diarréia grave foi definida como ≥ 6 fezes soltas (grau 3-5) dentro de 24 horas ou> 800 gramas de fezes soltas (grau 3-5) dentro de qualquer janela de 24 horas. |
8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Porcentagem de participantes com diarréia de qualquer severidade
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Durante o período de 8 dias, após cada desafio, todos os fezes foram pesados e classificados de acordo com a seguinte escala:
Os participantes preencheram os critérios para diarréia se tivessem ≥ 2 fezes soltas (grau 3-5) pesando ≥ 200 gramas em qualquer janela de 48 horas ou em fezes soltas pesando ≥ 300 gramas. |
8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Peso total das fezes de grau 3-5 por participante após desafio
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Durante o período de 8 dias, após cada desafio, todos os fezes foram pesados e classificados de acordo com a seguinte escala:
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8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Porcentagem de participantes com náusea, vômito, anorexia, dor abdominal/cólicas classificadas como moderadas a graves
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Durante o período de 8 dias, após cada desafio, náusea, vômito, anorexia e dor/cólicas abdominais foram monitoradas e classificadas (exceto o vômito) de acordo com o seguinte: Milão: o desconforto observou, mas nenhuma interrupção das atividades diárias normais; ligeiramente incômodo; aliviado com ou sem tratamento sintomático. Moderado: desconforto suficiente para reduzir ou afetar a atividade diária normal até certo ponto; incômodo; Interfere nas atividades, apenas parcialmente aliviado com o tratamento sintomático. Severo: desconforto suficiente para reduzir ou afetar consideravelmente a atividade diária normal; impede atividades regulares; não aliviado com o tratamento sintomático. O vômito foi classificado de acordo com o seguinte: Milt: Um episódio dentro de um período de 24 horas moderado: dois episódios dentro de um período de 24 horas severo: três ou mais episódios dentro de um período de 24 horas. |
8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Porcentagem de participantes com disenteria
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Durante o período de 8 dias, após cada desafio, todos os fezes foram pesados e classificados de acordo com a seguinte escala:
A disenteria foi definida como ≥ 2 fezes soltas (grau 3-5) com sangue bruto (positivo hemocultivo) em 24 horas e febre ou ≥ 1 sintoma constitucional/entérico moderado ou ≥2 episódios de vômito em 24 horas. Os sintomas constitucionais/entéricos incluíram náusea, cólicas abdominais/dor, mialgia, artralgia e mal -estar. |
8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Hora de início da diarréia
Prazo: Da administração do desafio até o final do período hospitalar de 8 dias (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Da administração do desafio até o final do período hospitalar de 8 dias (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Número de participantes com diarréia mais grave
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Durante o período de 8 dias, após cada desafio, todos os fezes foram pesados e classificados de acordo com a seguinte escala:
A diarréia mais grave foi definida como ≥ 10 fezes soltas (grau 3-5) dentro de 24 horas ou ≥ 1000 gramas de fezes soltas em qualquer janela de 24 horas. |
8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Número de participantes com febre após desafio
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Febre: temperatura oral medida ≥ 38 ° C confirmada em cerca de 20 minutos.
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8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Pontuação de Gravidade Clínica Shigella
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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A pontuação de gravidade clínica de Shigella é uma pontuação composta e da doença ordinal que consiste em três parâmetros: sintomas autorreferidos (Artralgia, náusea, mialgia, dor de cabeça, anorexia e cólicas e dor abdominais), sinais clínicos (sangue em fezes, febre e febre e Vômito) e saída das fezes (saída máxima de fezes soltas / 24 horas). Cada parâmetro é pontuado com base no máximo de sinais clínicos de gravidade, sintomas auto-relatados e produção de fezes experimentada durante o período de 8 dias. O escore de gravidade clínica de Shigella varia de 0 a 9, onde 0 = nenhum ou sintomas leves somente e 9 = sintomas graves. |
8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Número de unidades de formação de colônias (CFUs) da tensão do desafio por grama de fezes
Prazo: 8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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A análise das amostras de fezes para quantificar as cepas de desafio nas fezes ainda não está completa.
Os dados serão relatados assim que os ensaios forem concluídos.
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8 dias após a administração do desafio (dias 1-8 e dias 90-97 para o desafio 2)
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de abril de 2022
Conclusão Primária (Real)
29 de agosto de 2023
Conclusão do estudo (Real)
29 de agosto de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
28 de julho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
28 de julho de 2021
Primeira postagem (Real)
5 de agosto de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
25 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de dezembro de 2024
Última verificação
1 de dezembro de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CVIA 088
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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