Desafio/Redesafio do Modelo de Infecção Humana Controlada

Critério de inclusão:

1. Adultos saudáveis, homens ou mulheres, com idade entre 18 e 50 anos (tudo incluído) no momento da inscrição.
2. Boa saúde geral, sem histórico médico clinicamente significativo, achados de exame físico ou anormalidades laboratoriais clínicas de acordo com o julgamento de PI.
3. Vontade de participar do estudo após todos os aspectos do protocolo terem sido explicados e o consentimento informado por escrito obtido.
4. Conclusão de uma sessão de treinamento e compreensão demonstrada dos procedimentos do protocolo e conhecimento da doença associada à Shigella por meio de um exame escrito (pontuação de aprovação de 70%).
5. Disponibilidade para a duração do estudo, incluindo todas as visitas de acompanhamento planejadas.
6. As participantes do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e antes de cada desafio.
7. As participantes do sexo feminino devem concordar em evitar a gravidez por 29 dias após a última dose de desafio por meio do uso de um método hormonal ou de barreira eficaz de controle de natalidade durante o estudo. A abstinência é aceitável. Participantes do sexo feminino incapazes de ter filhos devem ter isso documentado (por exemplo, laqueadura ou histerectomia).
8. Vontade de abster-se de participar de um estudo de outro agente experimental por 90 dias após a última dose de desafio.

Critério de exclusão:

1. Presença de uma condição médica ou psiquiátrica significativa que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo. Algumas condições médicas adequadamente tratadas e estáveis ​​não impediriam a entrada no estudo.
2. Anormalidades clinicamente significativas na triagem no exame físico ou nos resultados laboratoriais de triagem, conforme determinado pelo PI ou PI em consulta com o monitor da pesquisa e o Patrocinador.
3. Recebimento recente de outro produto experimental (dentro de 30 dias antes da inscrição).
4. Ensaio imunoenzimático positivo (ELISA) e testes confirmatórios para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
5. ELISA positivo para hepatite C (HCV) e teste confirmatório (por exemplo, ácido ribonucleico (RNA) do HCV).
6. Antígeno de superfície positivo do vírus da hepatite B (HBsAg) por ELISA.
7. Uso de qualquer medicamento que afete a função imunológica (por exemplo, corticosteroides e outros) nos 30 dias anteriores ao primeiro desafio ou uso planejado durante o período ativo do estudo (esteróides tópicos e oftalmológicos são permitidos).
8. Evidência de função imune prejudicada ou comprometimento imunológico (síndrome de imunodeficiência conhecida; congênita, adquirida ou iatrogênica; doença autoimune ativa; infecções graves repetidas sem causa conhecida).
9. Deficiência de IgA (IgA sérica < 7 mg/dL ou abaixo do limite de detecção do ensaio).
10. Exame de sangue positivo para HLA-B27.
11. História pessoal ou familiar de artrite inflamatória.
12. Atualmente grávida ou amamentando.
13. Evidência de dependência atual de álcool ou drogas, ou história de dependência nos últimos 6 meses.
14. Vacinação recente (incluindo vacinas licenciadas) ou recebimento de um produto experimental (dentro de 30 dias antes do desafio até 90 dias após a última dose do desafio). A vacina anual contra influenza, uma vacina COVID-19 autorizada ou licenciada para emergência ou um reforço TdaP ou TD pode ser administrado além de 30 dias após cada desafio.
15. Tratamento com imunoglobulinas ou hemoderivados dentro de 3 meses após o desafio.
16. História atual ou anterior de doença inflamatória intestinal ou síndrome do intestino irritável ou padrão de fezes anormal (>3/dia ou <3/semana, ou fezes moles ou líquidas).
17. Uso crônico de terapia antidiarreica, anticonstipação ou antiácido; ou uso desses medicamentos nos 7 dias anteriores ao desafio.
18. Uso de inibidores da bomba de prótons ou bloqueadores H2 (antagonistas dos receptores H2) nas 48 horas anteriores ao desafio.
19. Uso de antibióticos nos 7 dias anteriores ao desafio.
20. Alergia conhecida a qualquer 2 dos seguintes antibióticos: ciprofloxacina, sulfametoxazol-trimetoprima ou penicilina.
21. Sintomas de diarreia do viajante (DT) associados a viagens para países onde Shigella ou outras infecções entéricas são endêmicas (a maior parte do mundo em desenvolvimento) dentro de 3 anos antes do desafio OU viagem planejada para países endêmicos durante o período ativo do estudo.
22. Histórico de shigelose, vacinação ou desafio com Shigella, ou um trabalhador de laboratório com exposição conhecida a Shigella nos últimos 5 anos.
23. Título de IgG sérico > 2500 para Shigella flexneri 2a ou Shigella sonnei LPS.
24. Qualquer outro critério que, na opinião do investigador, comprometa a capacidade do voluntário de participar do estudo, a segurança do estudo ou os resultados do estudo.