Hallitun ihmisinfektion mallin haaste/uudelleenhaaste
perjantai 20. joulukuuta 2024 päivittänyt: PATH
Kontrolloidun ihmisinfektion mallihaaste/uudelleenhaaste: Shigella Flexneri 2a ja S. Sonnei ristiinsuojaavien antigeenien löytö terveillä aikuisilla Yhdysvalloissa
Tutkimuksessa verrataan shigelloosin määrää koehenkilöillä, jotka on aiemmin altistettu heterologisella Shigella-serotyypillä, kohtausten määrään naiiveilla koehenkilöillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on yhden keskuksen kontrolloidun ihmisen infektiomallin (CHIM) tutkimus, joka on suunniteltu arvioimaan ristiinsuojaavaa tehokkuutta ja suojan merkkiaineita altistuksen ja heterologisen uudelleenaltistuksen jälkeen eri serotyyppien Shigella-kannoilla naiiveilla terveillä aikuisilla vapaaehtoisilla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
46
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Terveet aikuiset, miehet tai naiset, iältään 18-50 vuotta (all inclusive) ilmoittautumishetkellä.
- Yleinen hyvä terveys, ilman kliinisesti merkittävää sairaushistoriaa, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisiä laboratoriopoikkeavuuksia PI:n arvion mukaan.
- Halukkuus osallistua tutkimukseen sen jälkeen, kun kaikki protokollan näkökohdat on selitetty ja kirjallinen tietoinen suostumus saatu.
- Harjoittelun suorittaminen ja osoitti protokollamenettelyjen ymmärtämisen ja Shigellan aiheuttaman sairauden tuntemuksen läpäisemällä kirjallisen kokeen (70 % läpäisypisteet).
- Saatavuus tutkimuksen ajan, mukaan lukien kaikki suunnitellut seurantakäynnit.
- Naisosallistujilla on oltava negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen jokaista haastetta.
- Naispuolisten osallistujien on suostuttava välttämään raskautta 29 päivän ajan viimeisen altistusannoksen jälkeen käyttämällä tehokasta hormonaalista ehkäisymenetelmää tai estemenetelmää tutkimuksen aikana. Raittius on hyväksyttävää. Naispuolisilla osallistujilla, jotka eivät pysty synnyttämään lapsia, on tämä dokumentoitava (esim. munanjohtimien ligaation tai kohdun poisto).
- Halukkuus pidättäytyä osallistumasta toista tutkimusainetta koskevaan tutkimukseen 90 päivän ajan viimeisen altistusannoksen jälkeen.
Poissulkemiskriteerit:
- Merkittävä lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus, joka tutkijan mielestä estää tutkimukseen osallistumisen. Jotkut asianmukaisesti hoidetut ja vakaat sairaudet eivät estä osallistumista tutkimukseen.
- Kliinisesti merkittävät poikkeavuudet seulonnassa fyysisen kokeen tai seulontalaboratoriotulosten perusteella, jotka PI tai PI on määrittänyt yhteistyössä tutkimusmonitorin ja sponsorin kanssa.
- Toisen tutkimustuotteen äskettäinen vastaanottaminen (30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista).
- Positiivinen entsyymikytkentäinen immunosorbenttimääritys (ELISA) ja vahvistavat testit ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta.
- Positiivinen hepatiitti C (HCV) ELISA ja vahvistava testi (esim. HCV ribonukleiinihappo (RNA)).
- Positiivinen hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni (HBsAg) ELISA:lla.
- Minkä tahansa immuunijärjestelmään vaikuttavan lääkkeen (esim. kortikosteroidit ja muut) käyttö 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä altistusta tai suunniteltua käyttöä aktiivisen tutkimusjakson aikana (paikalliset ja oftalmologiset steroidit ovat sallittuja).
- Todisteet heikentyneestä immuunitoiminnasta tai immuunivasteesta (tunnettu immuunikatooireyhtymä; joko synnynnäinen, hankittu tai iatrogeeninen; aktiivinen autoimmuunisairaus; toistuvat vakavat infektiot ilman tunnettua syytä).
- IgA-puutos (seerumin IgA < 7 mg/dl tai alle määrityksen havaitsemisrajan).
- Positiivinen verikoe HLA-B27:lle.
- Tulehduksellinen niveltulehdus henkilökohtainen tai suvussa.
- Tällä hetkellä raskaana tai imettävänä.
- Todisteet nykyisestä alkoholi- tai huumeriippuvuudesta tai riippuvuudesta viimeisten 6 kuukauden aikana.
- Äskettäinen rokotus (mukaan lukien lisensoidut rokotteet) tai tutkimustuotteen vastaanottaminen (30 päivän sisällä ennen altistusta - 90 päivää viimeisen altistusannoksen jälkeen). Vuotuinen influenssarokote, hätälupa tai lisensoitu COVID-19-rokote tai TdaP- tai TD-tehosterokote voidaan antaa yli 30 päivää kunkin altistuksen jälkeen.
- Hoito immunoglobuliineilla tai verituotteilla 3 kuukauden sisällä altistumisesta.
- Nykyinen tai aiempi tulehduksellinen suolistosairaus tai ärtyvän suolen oireyhtymä tai epänormaali uloste (>3/vrk tai <3/viikko tai löysät tai nestemäiset ulosteet).
- Ripulia ehkäisevän, ummetusta ehkäisevän tai antasidihoidon jatkuva käyttö; tai näiden lääkkeiden käyttö 7 päivää ennen altistusta.
- Protonipumpun estäjien tai H2-salpaajien (H2-reseptorin antagonistien) käyttö 48 tunnin sisällä ennen altistusta.
- Antibioottien käyttö 7 päivän sisällä ennen altistusta.
- Tunnettu allergia jollekin kahdelle seuraavista antibiooteista: siprofloksasiini, trimetopriimi-sulfametoksatsoli tai penisilliini.
- Matkustajien ripulin (TD) oireet, jotka liittyvät matkustamiseen maihin, joissa Shigella tai muut suolistoinfektiot ovat endeemisiä (suurin osa kehitysmaista), 3 vuoden sisällä ennen altistusta TAI suunniteltua matkaa endeemiin maihin aktiivisen tutkimusjakson aikana.
- Aiemmin shigelloosia, Shigella-rokotteita tai altistusta tai laboratoriotyöntekijä, jonka tiedetään altistunut Shigellalle viimeisten 5 vuoden aikana.
- Seerumin IgG-tiitteri > 2500 joko Shigella flexneri 2a:lle tai Shigella sonnei LPS:lle.
- Kaikki muut kriteerit, jotka tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaisivat vapaaehtoisen kyvyn osallistua tutkimukseen, tutkimuksen turvallisuuden tai tutkimuksen tuloksia.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Crossover-tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1A: S. Sonnei 53G
Naiivit osallistujat haastettiin S. Sonnei -kannan 53G 1500 pesäkkeenmuodostusyksiköllä (CFU).
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) Kanta 53G (erä 1794); Hallintatapa: Toimitettu natriumbikarbonaatilla suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1B: S. Flexneri 2A 2457T (naiivi)
Ainakin 3 kuukautta ryhmän 1A haasteen jälkeen äskettäin rekrytoidut naiivit osallistujat haastettiin 1500 CFU: lla S. flexneri 2a -kannasta 2457t.
|
Shigella Flexneri (S. Flexneri) Kanta 2457T (erä 1617); Hallintatapa: Toimitettu natriumbikarbonaatilla suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1B: S. Flexneri 2A (veteraani)
Ainakin 3 kuukautta haasteen jälkeen S. Sonnei 53G: n kanssa ryhmässä 1A, osallistujat saivat toisen haasteen 1500 CFU: lla S. Flexneri 2A -kannasta 2457t.
|
Shigella Flexneri (S. Flexneri) Kanta 2457T (erä 1617); Hallintatapa: Toimitettu natriumbikarbonaatilla suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2A: S. Flexneri 2A
Naiivit osallistujat haastettiin 1500 CFU: lla S. flexneri 2a -kannasta 2457t.
|
Shigella Flexneri (S. Flexneri) Kanta 2457T (erä 1617); Hallintatapa: Toimitettu natriumbikarbonaatilla suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2B: S. Sonnei 53G (naiivi)
Ainakin 3 kuukautta ryhmän 2A haasteen jälkeen äskettäin rekrytoidut naiivit osallistujat haastettiin 1500 CFU: lla S. Sonnei 53G: n kanssa.
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) Kanta 53G (erä 1794); Hallintatapa: Toimitettu natriumbikarbonaatilla suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2B: S. Sonnei 53G (veteraani)
Ainakin 3 kuukautta haasteen jälkeen S. Flexneri 2A: n kanssa ryhmässä 2A, osallistujat saivat toisen haasteen 1500 CFU: lla S. Sonnei 53G: n.
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) Kanta 53G (erä 1794); Hallintatapa: Toimitettu natriumbikarbonaatilla suun kautta 90 minuutin paaston jälkeen.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Shigellan haasteen jälkeen osallistujien prosentuaalinen osuus osallistujista
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Shigelloosi määritettiin seuraavasti:
Perustuslaillisia/enteerisiä oireita ovat pahoinvointi, vatsakrampit/kipu, myalgia, arthralgia tai pahoinvointi. Ulkoja luokiteltiin seuraavalla asteikolla:
|
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Löysien jakkarien enimmäismäärä 24 tunnin ajanjaksolla
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Kahdeksan päivän potilaiden jälkeen jokaisen haasteen jälkeen kaikki ulosteet punnittiin ja luokiteltiin seuraavan asteikon mukaan:
|
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on vaikea ripuli
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Kahdeksan päivän potilaiden jälkeen jokaisen haasteen jälkeen kaikki ulosteet punnittiin ja luokiteltiin seuraavan asteikon mukaan:
Vakava ripuli määritettiin ≥ 6 löysäksi (luokka 3-5) jakkariksi 24 tunnin sisällä tai> 800 grammaa löysää (luokan 3-5) jakkaraa minkä tahansa 24 tunnin ikkunassa. |
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Prosenttiosuus osallistujista, joilla on ripulia, joka on vakava
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Kahdeksan päivän potilaiden jälkeen jokaisen haasteen jälkeen kaikki ulosteet punnittiin ja luokiteltiin seuraavan asteikon mukaan:
Osallistujat täyttivät ripulin kriteerit, jos heillä oli ≥ 2 löysää (luokka 3-5) jakkaraa, jotka painoivat ≥ 200 grammaa minkä tahansa 48 tunnin ikkunassa tai mahdolliset löysät ulosteet, jotka painaavat ≥ 300 grammaa. |
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Luokan 3-5 jakkaran kokonaispaino osallistujaa kohti haasteen jälkeen
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Kahdeksan päivän potilaiden jälkeen jokaisen haasteen jälkeen kaikki ulosteet punnittiin ja luokiteltiin seuraavan asteikon mukaan:
|
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus, jolla on pahoinvointi, oksentelu, anoreksia, vatsakipu/kouristukset, jotka on arvioitu kohtalaiseksi tai vakavaksi
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Jokaisen haasteen jälkeisen 8 päivän sairaalajakson aikana seurattiin ja luokiteltiin (paitsi oksentelu) seuraavien mukaan kunkin haasteen jälkeisenä. Lievä: epämukavuus huomautti, mutta normaalin päivittäisen toiminnan häiriöt eivät ole häiriöitä; hieman kiusallinen; helpotettu oireellisella hoidolla tai ilman. Kohtalainen: epämukavuus, joka riittää vähentämään tai vaikuttamaan jossain määrin normaalia päivittäistä aktiivisuutta; kiusallinen; häiritsee aktiviteetteja, jotka on vain osittain helpottunut oireellisesta hoidosta. Vaikea: epämukavuus, joka riittää vähentämään tai vaikuttamaan normaaliin päivittäiseen aktiivisuuteen huomattavasti; estää säännöllistä toimintaa; Ei helpotusta oireellisella hoidolla. Oksentelu luokiteltiin seuraavien mukaan: Lievä: Yksi jakso 24 tunnin ajanjakson kuluessa kohtalainen: kaksi jaksoa 24 tunnin ajanjaksolla vakava: kolme tai useampia jaksoja 24 tunnin aikana. |
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Osallistujien prosenttiosuus dysenteerialla
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Kahdeksan päivän potilaiden jälkeen jokaisen haasteen jälkeen kaikki ulosteet punnittiin ja luokiteltiin seuraavan asteikon mukaan:
Dysenteeri määritettiin ≥ 2 löysäksi ulosteeksi (aste 3-5), joissa oli bruttoveren (Hemoccult Positive) 24 tunnissa ja kuume tai ≥ 1 kohtalainen perustuslaillinen/enteerinen oire tai ≥2 oksentelujakso 24 tunnissa. Perustuslaillisia/enteerisiä oireita olivat pahoinvointi, vatsakrampit/kipu, myalgia, arthralgia ja pahoinvointi. |
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Aika ripulin alkamiseen
Aikaikkuna: Haasteen hallinnosta 8 päivän sairaalahoidon loppuun (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haasteeseen 2)
|
Haasteen hallinnosta 8 päivän sairaalahoidon loppuun (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haasteeseen 2)
|
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on vakavampi ripuli
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Kahdeksan päivän potilaiden jälkeen jokaisen haasteen jälkeen kaikki ulosteet punnittiin ja luokiteltiin seuraavan asteikon mukaan:
Vakavampi ripuli määritettiin ≥ 10 löysäksi (luokan 3-5) jakkariksi 24 tunnin sisällä tai ≥ 1000 grammaa löysää ulostetta minkä tahansa 24 tunnin ikkunan sisällä. |
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Kuumeen osallistujien lukumäärä haasteen jälkeen
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Kuume: Mitattu suun lämpötila ≥ 38 ° C vahvistettiin noin 20 minuutissa.
|
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Shigella kliinisen vakavuuspiste
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Shigella-kliinisen vakavuuspiste on komposiitti, ordinaalinen taudin pistemäärä, joka koostuu kolmesta parametrista: itse ilmoitetut oireet (arthralgia, pahoinvointi, myalgia, päänsärky, anoreksia ja vatsakrampit ja kipu), kliiniset merkit (veri stoolissa, kuume ja kuume ja oksentelu) ja jakkaran lähtö (suurin löysä uloste -lähtö / 24 tuntia). Jokainen parametri pisteytetään maksimaalisen vakavuuden kliinisten oireiden, itse ilmoitettujen oireiden ja ulosteen tuotannon perusteella, joita koetaan 8 päivän ajanjakson aikana. Shigella -kliinisen vakavuuspiste vaihtelee välillä 0 - 9, missä 0 = vain lievää oireita ja 9 = vakavia oireita. |
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
|
Haastekannasta grammaa jakkaraa kohti sijaitsevien pesäkkeiden muodostavien yksiköiden lukumäärä (CFU)
Aikaikkuna: 8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Jakkaranäytteiden analyysi haastekantojen kvantifioimiseksi jakkarassa ei ole vielä valmis.
Tiedot ilmoitetaan, kun määritykset on saatu päätökseen.
|
8 päivää haasteen hallinnon jälkeen (päivät 1-8 ja päivät 90-97 haaste 2)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 26. huhtikuuta 2022
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. elokuuta 2023
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 29. elokuuta 2023
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 28. heinäkuuta 2021
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Torstai 5. elokuuta 2021
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 25. maaliskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 20. joulukuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- CVIA 088
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .