Challenge/Rechallenge du modèle d'infection humaine contrôlée
Challenge/Rechallenge du modèle d'infection humaine contrôlée : Shigella Flexneri 2a et S. Sonnei Cross-protective Antigens Discovery chez des adultes en bonne santé aux États-Unis
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Adultes en bonne santé, hommes ou femmes, âgés de 18 à 50 ans (tout compris) au moment de l'inscription.
- Bonne santé générale, sans antécédents médicaux cliniquement significatifs, résultats d'examen physique ou anomalies de laboratoire clinique selon le jugement de PI.
- Volonté de participer à l'étude après que tous les aspects du protocole ont été expliqués et que le consentement éclairé écrit a été obtenu.
- Achèvement d'une session de formation et compréhension démontrée des procédures du protocole et connaissance des maladies associées à Shigella en passant un examen écrit (score de réussite de 70 %).
- Disponibilité pour la durée de l'étude, y compris toutes les visites de suivi prévues.
- Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et avant chaque défi.
- Les participantes doivent accepter d'éviter une grossesse pendant 29 jours après la dernière dose de provocation en utilisant une méthode hormonale ou barrière efficace de contrôle des naissances pendant l'étude. L'abstinence est acceptable. Les participantes incapables de porter des enfants doivent l'avoir documenté (par exemple, ligature des trompes ou hystérectomie).
- Volonté de s'abstenir de participer à une étude d'un autre agent expérimental pendant 90 jours après la dernière dose de provocation.
Critère d'exclusion:
- Présence d'une condition médicale ou psychiatrique importante qui, de l'avis de l'investigateur, empêche la participation à l'étude. Certaines conditions médicales qui sont traitées de manière adéquate et stables n'empêcheraient pas l'entrée dans l'étude.
- Anomalies cliniquement significatives du dépistage lors d'un examen physique ou des résultats de laboratoire de dépistage, telles que déterminées par le PI ou le PI en consultation avec le moniteur de recherche et le promoteur.
- Réception récente d'un autre produit expérimental (dans les 30 jours avant l'inscription).
- Test immuno-enzymatique positif (ELISA) et tests de confirmation pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
- Test ELISA positif pour l'hépatite C (VHC) et test de confirmation (par exemple, acide ribonucléique (ARN) du VHC).
- Antigène de surface du virus de l'hépatite B positif (HBsAg) par ELISA.
- Utilisation de tout médicament qui affecte la fonction immunitaire (par exemple, les corticostéroïdes et autres) dans les 30 jours précédant le premier défi ou l'utilisation prévue pendant la période d'étude active (les stéroïdes topiques et ophtalmologiques sont autorisés).
- Preuve d'une altération de la fonction immunitaire ou d'un compromis immunitaire (syndrome d'immunodéficience connu ; congénital, acquis ou iatrogène ; maladie auto-immune active ; infections graves répétées sans cause connue).
- Déficit en IgA (IgA sérique < 7 mg/dL ou en dessous de la limite de détection du test).
- Test sanguin positif pour HLA-B27.
- Antécédents personnels ou familiaux d'arthrite inflammatoire.
- Actuellement enceinte ou allaitante.
- Preuve de dépendance actuelle à l'alcool ou aux drogues, ou antécédents de dépendance au cours des 6 derniers mois.
- Vaccination récente (y compris les vaccins homologués) ou réception d'un produit expérimental (dans les 30 jours avant la provocation jusqu'à 90 jours après la dernière dose de provocation). Le vaccin antigrippal annuel, un vaccin COVID-19 autorisé ou sous licence d'urgence, ou un rappel TdaP ou TD peut être administré au-delà de 30 jours après chaque provocation.
- Traitement avec des immunoglobulines ou des produits sanguins dans les 3 mois suivant la provocation.
- Antécédents actuels ou antérieurs de maladie intestinale inflammatoire ou de syndrome du côlon irritable ou de selles anormales (>3/jour ou <3/semaine, ou selles molles ou liquides).
- Utilisation chronique d'un traitement anti-diarrhéique, anti-constipation ou anti-acide ; ou l'utilisation de ces médicaments dans les 7 jours précédant la provocation.
- Utilisation d'inhibiteurs de la pompe à protons ou d'antagonistes des récepteurs H2 (antagonistes des récepteurs H2) dans les 48 heures précédant la provocation.
- Utilisation d'antibiotiques dans les 7 jours précédant la provocation.
- Allergie connue à 2 des antibiotiques suivants : ciprofloxacine, triméthoprime-sulfaméthoxazole ou pénicilline.
- Symptômes de diarrhée du voyageur (DT) associés à des voyages dans des pays où Shigella ou d'autres infections entériques sont endémiques (la plupart des pays en développement) dans les 3 ans précédant le défi OU voyage prévu dans des pays endémiques pendant la période d'étude active.
- Antécédents de shigellose, vaccination ou provocation à Shigella, ou travailleur de laboratoire ayant été exposé à Shigella au cours des 5 dernières années.
- Titre IgG sérique> 2500 contre Shigella flexneri 2a ou Shigella sonnei LPS.
- Tout autre critère qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du volontaire à participer à l'étude, la sécurité de l'étude ou les résultats de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe 1A: S. Sonnei 53G
Les participants naïfs ont été mis au défi avec des unités de formage de colonie de 1500 colonies (CFU) de S. Sonnei Strain 53G.
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Shigella Sonnei (S. Sonnei) souche 53G (lot 1794); Mode d'administration: livré avec du bicarbonate de sodium par voie orale après un jeûne de 90 minutes.
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Expérimental: Groupe 1B: S. Flexneri 2A 2457T (naïf)
Au moins 3 mois après le défi du groupe 1A, les participants naïfs nouvellement recrutés ont été contestés avec 1500 CFU de S. Flexneri 2A Strain 2457T.
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Shigella flexneri (S. Flexneri) souche 2457T (lot 1617); Mode d'administration: livré avec du bicarbonate de sodium par voie orale après un jeûne de 90 minutes.
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Expérimental: Groupe 1B: S. Flexneri 2A (vétéran)
Au moins 3 mois après le défi avec S. Sonnei 53G dans le groupe 1A, les participants ont reçu un 2e défi avec 1500 CFU de S. Flexneri 2A Strain 2457T.
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Shigella flexneri (S. Flexneri) souche 2457T (lot 1617); Mode d'administration: livré avec du bicarbonate de sodium par voie orale après un jeûne de 90 minutes.
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Expérimental: Groupe 2A: S. Flexneri 2A
Les participants naïfs ont été mis au défi avec 1500 CFU de S. Flexneri 2A Strain 2457T.
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Shigella flexneri (S. Flexneri) souche 2457T (lot 1617); Mode d'administration: livré avec du bicarbonate de sodium par voie orale après un jeûne de 90 minutes.
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Expérimental: Groupe 2B: S. Sonnei 53G (naïf)
Au moins 3 mois après le défi du groupe 2A, les participants naïfs nouvellement recrutés ont été mis au défi avec 1500 CFU de S. Sonnei 53G.
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Shigella Sonnei (S. Sonnei) souche 53G (lot 1794); Mode d'administration: livré avec du bicarbonate de sodium par voie orale après un jeûne de 90 minutes.
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Expérimental: Groupe 2B: S. Sonnei 53G (vétéran)
Au moins 3 mois après le défi avec S. Flexneri 2A dans le groupe 2A, les participants ont reçu un 2e défi avec 1500 CFU de S. Sonnei 53G.
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Shigella Sonnei (S. Sonnei) souche 53G (lot 1794); Mode d'administration: livré avec du bicarbonate de sodium par voie orale après un jeûne de 90 minutes.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pourcentage de participants atteints de shigellose après Shigella Challenge
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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La shigellose a été définie comme:
Les symptômes constitutionnels / entériques comprennent des nausées, des crampes / douleur abdominaux, une myalgie, une arthralgie ou un malaise. Les selles ont été notées sur l'échelle suivante:
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8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Volume maximum de selles lâches dans une période de 24 heures
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pendant la période hospitalière de 8 jours après chaque défi, tous les selles ont été pesées et classées selon l'échelle suivante:
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8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pourcentage de participants souffrant de diarrhée sévère
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pendant la période hospitalière de 8 jours après chaque défi, tous les selles ont été pesées et classées selon l'échelle suivante:
La diarrhée sévère a été définie comme ≥ 6 selles lâches (grade 3-5) dans les 24 heures ou> 800 grammes de selles lâches (grade 3-5) dans n'importe quelle fenêtre de 24 heures. |
8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pourcentage de participants souffrant de diarrhée de toute gravité
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pendant la période hospitalière de 8 jours après chaque défi, tous les selles ont été pesées et classées selon l'échelle suivante:
Les participants ont répondu aux critères de diarrhée s'ils avaient ≥ 2 selles lâches (grade 3-5) pesant ≥ 200 grammes dans une fenêtre de 48 heures ou des selles en vrac pesant ≥ 300 grammes. |
8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Poids total des selles 3-5 de grade par participant après le défi
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pendant la période hospitalière de 8 jours après chaque défi, tous les selles ont été pesées et classées selon l'échelle suivante:
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8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pourcentage de participants souffrant de nausées, de vomissements, d'anorexie, de douleurs abdominales / crampes évaluées comme modérées à sévères
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Au cours de la période hospitalière de 8 jours après chaque défi, les nausées, les vomissements, l'anorexie et les douleurs abdominales / crampes ont été surveillées et classées (sauf pour les vomissements) selon les suivants: Loux: l'inconfort a noté, mais aucune perturbation des activités quotidiennes normales; légèrement gênant; soulagé avec ou sans traitement symptomatique. Modéré: inconfort suffisant pour réduire ou affecter l'activité quotidienne normale dans une certaine mesure; ennuyeux; interfère avec les activités, seulement partiellement soulagées avec le traitement symptomatique. Gravure: inconfort suffisant pour réduire ou affecter considérablement l'activité quotidienne normale; empêche les activités régulières; non soulagé avec un traitement symptomatique. Les vomissements ont été notés selon les suivants: Mild: un épisode dans une période de 24 heures modérée: deux épisodes dans une période de 24 heures sévère: trois épisodes ou plus dans une période de 24 heures. |
8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pourcentage de participants atteints de dysenterie
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pendant la période hospitalière de 8 jours après chaque défi, tous les selles ont été pesées et classées selon l'échelle suivante:
La dysenterie a été définie comme ≥ 2 selles lâches (grade 3-5) avec du sang brut (hémoccultif) en 24 heures et de la fièvre ou ≥ 1 symptôme constitutionnel / entérique modéré ou ≥2 épisodes de vomissements en 24 heures. Les symptômes constitutionnels / entériques comprenaient des nausées, des crampes abdominales / douleur, une myalgie, une arthralgie et un malaise. |
8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Il est temps d'apparier de la diarrhée
Délai: De l'administration du défi à la fin de la période hospitalière de 8 jours (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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De l'administration du défi à la fin de la période hospitalière de 8 jours (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Nombre de participants avec une diarrhée plus sévère
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Pendant la période hospitalière de 8 jours après chaque défi, tous les selles ont été pesées et classées selon l'échelle suivante:
La diarrhée plus grave a été définie comme ≥ 10 selles lâches (grade 3-5) dans les 24 heures ou ≥ 1000 grammes de selles lâches dans n'importe quelle fenêtre de 24 heures. |
8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Nombre de participants en fièvre après un défi
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Fièvre: température orale mesurée ≥ 38 ° C confirmée en environ 20 minutes.
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8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Score de gravité clinique de Shigella
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Le score de gravité clinique de Shigella est un score composite de maladie ordinale qui se compose de trois paramètres: symptômes autodéclarés (arthralgie, nausées, myalgie, maux de tête, anorexie et crampes abdominales et douleur), des signes cliniques (sang dans les tabourets, la fièvre et vomissements) et sortie de selles (sortie maximale de selles lâches / 24 heures). Chaque paramètre est noté en fonction des signes cliniques de gravité maximale, des symptômes autodéclarés et de la production de selles a subi sur la période de 8 jours. Le score de gravité clinique de Shigella varie de 0 à 9, où 0 = non ou des symptômes légers seulement et 9 = symptômes graves. |
8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Nombre d'unités de formation de colonies (CFU) de la souche de défi par gramme de selles
Délai: 8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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L'analyse des échantillons de selles pour quantifier les souches de défi dans les selles n'est pas encore terminée.
Les données seront rapportées une fois les tests terminés.
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8 jours après l'administration du défi (jours 1-8 et jours 90-97 pour le défi 2)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CVIA 088
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
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