Ellenőrzött humán fertőzési modell kihívás/újrahívás

Bevételi kritériumok:

1. Egészséges felnőttek, férfiak vagy nők, 18 és 50 év közöttiek (all inclusive) a beiratkozás időpontjában.
2. Általános jó egészségi állapot, klinikailag jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül a PI megítélése szerint.
3. Hajlandóság a vizsgálatban való részvételre, miután a protokoll minden vonatkozását elmagyarázták, és írásos beleegyezést kaptak.
4. Egy tréning elvégzése, és írásbeli vizsga letételével bizonyította a protokoll eljárásainak megértését és a Shigellával összefüggő betegség ismeretét (70%-os teljesítési pontszám).
5. Elérhetőség a vizsgálat időtartamára, beleértve az összes tervezett nyomon követési látogatást.
6. A női résztvevőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor és minden kihívás előtt.
7. A női résztvevőknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során hatékony hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer alkalmazásával elkerülik a terhességet az utolsó provokatív dózist követő 29 napig. Az absztinencia elfogadható. A gyermekvállalásra képtelen női résztvevőknek ezt dokumentálniuk kell (pl. petevezeték lekötése vagy méheltávolítás).
8. Hajlandóság tartózkodni egy másik vizsgált szerrel végzett vizsgálatban való részvételtől az utolsó provokatív dózist követő 90 napig.

Kizárási kritériumok:

1. Jelentős egészségügyi vagy pszichiátriai állapot jelenléte, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a vizsgálatban való részvételt. Néhány megfelelően kezelt és stabil egészségügyi állapot nem zárja ki a vizsgálatba való belépést.
2. Klinikailag szignifikáns eltérések a fizikális vizsgálaton vagy a szűrési laboratóriumi eredményeken végzett szűrésben, amelyet a PI vagy PI határoz meg a kutatási monitorral és a szponzorral egyeztetve.
3. Újabb vizsgálati készítmény kézhezvétele (a beiratkozást megelőző 30 napon belül).
4. Pozitív enzimhez kötött immunszorbens vizsgálat (ELISA) és megerősítő tesztek a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
5. Pozitív hepatitis C (HCV) ELISA és megerősítő teszt (pl. HCV ribonukleinsav (RNS)).
6. Pozitív hepatitis B vírus felületi antigén (HBsAg) ELISA-val.
7. Bármilyen, az immunfunkciót befolyásoló gyógyszer (pl. kortikoszteroidok és mások) alkalmazása az első kihívást megelőző 30 napon belül vagy az aktív vizsgálati időszak alatti tervezett használat (helyi és szemészeti szteroidok megengedettek).
8. Károsodott immunfunkció vagy immunkompromittáció bizonyítéka (ismert immunhiányos szindróma; veleszületett, szerzett vagy iatrogén eredetű; aktív autoimmun betegség; ismétlődő súlyos fertőzések ismert ok nélkül).
9. IgA-hiány (szérum IgA < 7 mg/dl vagy az assay kimutatási határa alatt van).
10. Pozitív vérvizsgálat a HLA-B27-re.
11. Gyulladásos ízületi gyulladás személyes vagy családi anamnézisében.
12. Jelenleg terhes vagy szoptat.
13. Jelenlegi alkohol- vagy kábítószer-függőség bizonyítéka, vagy az elmúlt 6 hónapban előfordult függőség.
14. Legutóbbi oltás (beleértve az engedélyezett vakcinákat is) vagy vizsgálati készítmény átvétele (a fertőzés előtti 30 napon belül az utolsó provokációs dózist követő 90 napig). Éves influenzavakcina, sürgősségi engedélyezett vagy engedélyezett COVID-19 vakcina, illetve TdaP vagy TD emlékeztető oltás minden egyes fertőzés után 30 napon túl is beadható.
15. Kezelés immunglobulinokkal vagy vérkészítményekkel a fertőzést követő 3 hónapon belül.
16. Jelenlegi vagy korábbi gyulladásos bélbetegség vagy irritábilis bél szindróma vagy kóros székletminta (>3/nap vagy <3/hét, vagy laza vagy folyékony széklet).
17. A hasmenés elleni, székrekedés elleni vagy savlekötő terápia krónikus alkalmazása; vagy ezeknek a gyógyszereknek a használata a fertőzést megelőző 7 napon belül.
18. Protonpumpa-gátlók vagy H2-blokkolók (H2-receptor antagonisták) alkalmazása 48 órával a fertőzés előtt.
19. Antibiotikumok alkalmazása a fertőzést megelőző 7 napon belül.
20. Ismert allergia az alábbi antibiotikumok bármelyikére: ciprofloxacin, trimetoprim-szulfametoxazol vagy penicillin.
21. Az utazók hasmenésének (TD) tünetei olyan országokba való utazással kapcsolatban, ahol a Shigella vagy más enterális fertőzések endémiás (a fejlődő világ nagy részén) a kihívást megelőző 3 éven belül VAGY a tervezett utazást endémiás országokba az aktív vizsgálati időszak alatt.
22. A kórtörténetben shigellózis, Shigella-oltás vagy fertőzés, vagy olyan laboratóriumi dolgozó, aki az elmúlt 5 évben ismerten Shigellával érintkezett.
23. A szérum IgG titere > 2500 Shigella flexneri 2a vagy Shigella sonnei LPS esetén.
24. Bármely egyéb kritérium, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az önkéntesnek a vizsgálatban való részvételi képességét, a vizsgálat biztonságát vagy a vizsgálat eredményeit.