Controlled Human Infection Model Challenge/Rechallenge
20 december 2024 uppdaterad av: PATH
Controlled Human Infection Model Challenge/Rechallenge: Shigella Flexneri 2a och S. Sonnei Korsskyddande antigener upptäckt hos friska vuxna i USA
Studien kommer att jämföra shigellosfrekvensen hos patienter som tidigare utmanats med en heterolog Shigella-serotyp med attackfrekvensen hos naiva försökspersoner.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en single-center controlled human infektionsmodell (CHIM)-studie utformad för att bedöma korsskyddande effektivitet och markörer för skydd efter utmaning och heterolog återutmaning med Shigella-stammar av olika serotyper hos naiva friska vuxna frivilliga.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
46
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 50 år (Vuxen)
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska vuxna, män eller kvinnor, i åldern 18 till 50 år (allt inklusive) vid tidpunkten för inskrivningen.
- Allmänt god hälsa, utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser enligt PI:s bedömning.
- Villighet att delta i studien efter att alla aspekter av protokollet har förklarats och skriftligt informerat samtycke erhållits.
- Slutförande av ett träningspass och visat förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om Shigella-associerad sjukdom genom att godkänna en skriftlig tentamen (70 % godkänd poäng).
- Tillgänglighet under studietiden, inklusive alla planerade uppföljningsbesök.
- Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före varje utmaning.
- Kvinnliga deltagare måste gå med på att undvika graviditet i 29 dagar efter den sista provokationsdosen genom att använda en effektiv hormonell eller barriärmetod för preventivmedel under studien. Avhållsamhet är acceptabelt. Kvinnliga deltagare som inte kan föda barn måste ha detta dokumenterat (t.ex. tubal ligering eller hysterektomi).
- Villighet att avstå från att delta i en studie av ett annat prövningsmedel i 90 dagar efter den sista provokationsdosen.
Exklusions kriterier:
- Förekomst av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien. Vissa medicinska tillstånd som är adekvat behandlade och stabila skulle inte hindra inträde i studien.
- Kliniskt signifikanta avvikelser i screening vid fysisk undersökning eller screening av laboratorieresultat som fastställts av PI eller PI i samråd med forskningsmonitorn och sponsorn.
- Nyligen mottagit en annan prövningsprodukt (inom 30 dagar före registrering).
- Positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och bekräftande tester för humant immunbristvirus (HIV).
- Positiv hepatit C (HCV) ELISA och bekräftande test (t.ex. HCV ribonukleinsyra (RNA)).
- Positivt hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) genom ELISA.
- Användning av någon medicin som påverkar immunfunktionen (t.ex. kortikosteroider och andra) inom 30 dagar före den första utmaningen eller planerad användning under den aktiva studieperioden (lokala och oftalmologiska steroider är tillåtna).
- Bevis på nedsatt immunförsvar eller immunförsämring (känt immunbristsyndrom; antingen medfödd, förvärvad eller iatrogen; aktiv autoimmun sjukdom; upprepade allvarliga infektioner utan känd orsak).
- IgA-brist (serum-IgA < 7 mg/dL eller under analysens detektionsgräns).
- Positivt blodprov för HLA-B27.
- Personlig eller familjehistoria av en inflammatorisk artrit.
- För närvarande gravid eller ammar.
- Bevis på aktuellt alkohol- eller drogberoende, eller historia av beroende under de senaste 6 månaderna.
- Ny vaccination (inklusive licensierade vacciner) eller mottagande av en prövningsprodukt (inom 30 dagar före provokation till 90 dagar efter den sista provokationsdosen). Årligt influensavaccin, ett nödtillstånd auktoriserat eller licensierat COVID-19-vaccin eller en TdaP- eller TD-booster kan administreras längre än 30 dagar efter varje utmaning.
- Behandling med immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader efter utmaning.
- Aktuell eller tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller irritabel tarmsyndrom eller onormalt avföringsmönster (>3/dag eller <3/vecka, eller lös eller flytande avföring).
- Kronisk användning av terapi mot diarré, mot förstoppning eller antacida; eller användning av dessa mediciner under de 7 dagarna före utmaningen.
- Användning av protonpumpshämmare eller H2-blockerare (H2-receptorantagonister) inom 48 timmar före utmaning.
- Användning av antibiotika inom 7 dagar före utmaning.
- Känd allergi mot två av följande antibiotika: ciprofloxacin, trimetoprim-sulfametoxazol eller penicillin.
- Symtom på resenärers diarré (TD) i samband med resor till länder där Shigella eller andra enteriska infektioner är endemiska (de flesta av utvecklingsländerna) inom 3 år före utmaningen ELLER planerade resor till endemiska länder under den aktiva studieperioden.
- Historik med shigellos, Shigella-vaccination eller utmaning, eller en laboratoriearbetare med känd exponering för Shigella under de senaste 5 åren.
- Serum IgG-titer > 2500 till antingen Shigella flexneri 2a eller Shigella sonnei LPS.
- Alla andra kriterier som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra frivillighetens förmåga att delta i studien, säkerheten i studien eller studiens resultat.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Crossover tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1A: S. Sonnei 53g
Naiva deltagare utmanades med 1500 kolonibildande enheter (CFU) av S. Sonnei -stam 53G.
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) stam 53G (Lot 1794); Administreringssätt: Levereras med natriumbikarbonat oralt efter en 90 minuters snabb.
|
|
Experimentell: Grupp 1B: S. Flexneri 2A 2457T (naiv)
Minst 3 månader efter utmaningen i grupp 1A utmanades nyligen rekryterade naiva deltagare med 1500 CFU av S. flexneri 2A -stam 2457T.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) stam 2457T (parti 1617); Administreringssätt: Levereras med natriumbikarbonat oralt efter en 90 minuters snabb.
|
|
Experimentell: Grupp 1B: S. Flexneri 2A (veteran)
Minst 3 månader efter utmaning med S. Sonnei 53G i grupp 1A fick deltagarna en 2: a utmaning med 1500 CFU av S. Flexneri 2A -stam 2457T.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) stam 2457T (parti 1617); Administreringssätt: Levereras med natriumbikarbonat oralt efter en 90 minuters snabb.
|
|
Experimentell: Grupp 2A: S. Flexneri 2A
Naiva deltagare utmanades med 1500 CFU av S. flexneri 2a stam 2457T.
|
Shigella flexneri (S. flexneri) stam 2457T (parti 1617); Administreringssätt: Levereras med natriumbikarbonat oralt efter en 90 minuters snabb.
|
|
Experimentell: Grupp 2B: S. Sonnei 53G (naiv)
Minst tre månader efter utmaningen i grupp 2A utmanades nyligen rekryterade naiva deltagare med 1500 CFU av S. Sonnei 53G.
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) stam 53G (Lot 1794); Administreringssätt: Levereras med natriumbikarbonat oralt efter en 90 minuters snabb.
|
|
Experimentell: Grupp 2B: S. Sonnei 53G (veteran)
Minst 3 månader efter utmaning med S. flexneri 2A i grupp 2A fick deltagarna en andra utmaning med 1500 CFU av S. Sonnei 53g.
|
Shigella Sonnei (S. Sonnei) stam 53G (Lot 1794); Administreringssätt: Levereras med natriumbikarbonat oralt efter en 90 minuters snabb.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Procentandel av deltagare med shigellos efter Shigella Challenge
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Shigellos definierades som:
Konstitutionella/enteriska symtom inkluderar illamående, bukkramper/smärta, myalgi, artralgi eller malaise. Avföring graderades på följande skala:
|
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal volym lös avföring under alla 24-timmarsperiod
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Under den 8-dagars inpatientperioden efter varje utmaning vägdes och graderades alla avföring efter följande skala:
|
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Procent av deltagarna med svår diarré
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Under den 8-dagars inpatientperioden efter varje utmaning vägdes och graderades alla avföring efter följande skala:
Allvarlig diarré definierades som ≥ 6 lösa (grad 3-5) avföring inom 24 timmar eller> 800 gram lösa (grad 3-5) avföring inom alla 24-timmarsfönster. |
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Procent av deltagarna med diarré av någon svårighetsgrad
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Under den 8-dagars inpatientperioden efter varje utmaning vägdes och graderades alla avföring efter följande skala:
Deltagarna uppfyllde kriterierna för diarré om de hade ≥ 2 lösa (grad 3-5) avföringar som vägde ≥ 200 gram inom ett 48-timmarsfönster eller någon lös avföring som vägde ≥ 300 gram. |
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Total vikt av klass 3-5 pallar per deltagare efter utmaning
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Under den 8-dagars inpatientperioden efter varje utmaning vägdes och graderades alla avföring efter följande skala:
|
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Procentandel av deltagare med illamående, kräkningar, anorexi, buksmärta/kramper betygsatt som måttlig till allvarlig
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Under den 8-dagars inpatientperioden efter varje utmaning övervakades och graderades illamående, kräkningar, anorexi och buksmärta/kramper (med undantag för kräkningar) enligt följande: Mild: Obehag noterade, men ingen störning av normala dagliga aktiviteter; något besvärande; lättad med eller utan symptomatisk behandling. Måttligt: obehag som är tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet i viss utsträckning; besvärlig; stör aktiviteterna, endast delvis lättad med symptomatisk behandling. Svår: obehag som är tillräckligt för att minska eller påverka normal daglig aktivitet avsevärt; förhindrar regelbundna aktiviteter; inte lättad med symptomatisk behandling. Kräkningar graderades enligt följande: Mild: Ett avsnitt inom en 24-timmarsperiod måttlig: två avsnitt inom en 24-timmarsperiod allvarlig: tre eller fler avsnitt inom en 24-timmarsperiod. |
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Procent av deltagarna med dysenteri
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Under den 8-dagars inpatientperioden efter varje utmaning vägdes och graderades alla avföring efter följande skala:
Dysenteri definierades som ≥ 2 lösa avföringar (grad 3-5) med brutto blod (hemoccult positivt) på 24 timmar och feber eller ≥ 1 måttligt konstitutionellt/enteriskt symptom eller ≥2 episoder av kräkningar på 24 timmar. Konstitutionella/enteriska symtom inkluderade illamående, bukkramper/smärta, myalgi, artralgi och malaise. |
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Tid till början av diarré
Tidsram: Från Challenge Administration till slutet av 8-dagars inpatientperiod (dag 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Från Challenge Administration till slutet av 8-dagars inpatientperiod (dag 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
|
Antal deltagare med svårare diarré
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Under den 8-dagars inpatientperioden efter varje utmaning vägdes och graderades alla avföring efter följande skala:
Mer allvarlig diarré definierades som ≥ 10 lösa (grad 3-5) avföring inom 24 timmar eller ≥ 1000 gram lösa avföringar inom alla 24-timmarsfönster. |
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Antal deltagare med feber efter utmaning
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Feber: Uppmätt oral temperatur ≥ 38 ° C bekräftas inom cirka 20 minuter.
|
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Shigella klinisk svårighetsgrad
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Shigella Clinical Severity Score är en komposit, ordinär sjukdomspoäng som består av tre parametrar: självrapporterade symtom (artralgi, illamående, myalgi, huvudvärk, anorexi och bukkramper och smärta), kliniska tecken (blod i avföring, feber och och feber och kräkningar) och avföring (maximal lös avföring / 24 timmar). Varje parameter görs baserat på maximal kliniska tecken på maximal svårighetsgrad, självrapporterade symtom och avföringsproduktion som upplevs under 8-dagarsperioden. Shigella -kliniska svårighetsgraden sträcker sig från 0 till 9, där 0 = Nej eller milda symtom endast och 9 = allvarliga symtom. |
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
|
Antal kolonibildande enheter (CFU) för utmaningsstammen per gram av avföring
Tidsram: 8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Analys av avföringsprover för att kvantifiera utmaningsstammar i avföringen är ännu inte fullständiga.
Data kommer att rapporteras när analyserna har slutförts.
|
8 dagar efter Challenge Administration (dagar 1-8 och dagar 90-97 för Challenge 2)
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
26 april 2022
Primärt slutförande (Faktisk)
29 augusti 2023
Avslutad studie (Faktisk)
29 augusti 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
28 juli 2021
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
28 juli 2021
Första postat (Faktisk)
5 augusti 2021
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
25 mars 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
20 december 2024
Senast verifierad
1 december 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CVIA 088
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .