Controlled Human Infection Model Challenge/Rechallenge

Inklusionskriterier:

1. Friska vuxna, män eller kvinnor, i åldern 18 till 50 år (allt inklusive) vid tidpunkten för inskrivningen.
2. Allmänt god hälsa, utan kliniskt signifikant sjukdomshistoria, fysiska undersökningsfynd eller kliniska laboratorieavvikelser enligt PI:s bedömning.
3. Villighet att delta i studien efter att alla aspekter av protokollet har förklarats och skriftligt informerat samtycke erhållits.
4. Slutförande av ett träningspass och visat förståelse för protokollprocedurerna och kunskap om Shigella-associerad sjukdom genom att godkänna en skriftlig tentamen (70 % godkänd poäng).
5. Tillgänglighet under studietiden, inklusive alla planerade uppföljningsbesök.
6. Kvinnliga deltagare måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och före varje utmaning.
7. Kvinnliga deltagare måste gå med på att undvika graviditet i 29 dagar efter den sista provokationsdosen genom att använda en effektiv hormonell eller barriärmetod för preventivmedel under studien. Avhållsamhet är acceptabelt. Kvinnliga deltagare som inte kan föda barn måste ha detta dokumenterat (t.ex. tubal ligering eller hysterektomi).
8. Villighet att avstå från att delta i en studie av ett annat prövningsmedel i 90 dagar efter den sista provokationsdosen.

Exklusions kriterier:

1. Förekomst av ett betydande medicinskt eller psykiatriskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning utesluter deltagande i studien. Vissa medicinska tillstånd som är adekvat behandlade och stabila skulle inte hindra inträde i studien.
2. Kliniskt signifikanta avvikelser i screening vid fysisk undersökning eller screening av laboratorieresultat som fastställts av PI eller PI i samråd med forskningsmonitorn och sponsorn.
3. Nyligen mottagit en annan prövningsprodukt (inom 30 dagar före registrering).
4. Positiv enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA) och bekräftande tester för humant immunbristvirus (HIV).
5. Positiv hepatit C (HCV) ELISA och bekräftande test (t.ex. HCV ribonukleinsyra (RNA)).
6. Positivt hepatit B-virus ytantigen (HBsAg) genom ELISA.
7. Användning av någon medicin som påverkar immunfunktionen (t.ex. kortikosteroider och andra) inom 30 dagar före den första utmaningen eller planerad användning under den aktiva studieperioden (lokala och oftalmologiska steroider är tillåtna).
8. Bevis på nedsatt immunförsvar eller immunförsämring (känt immunbristsyndrom; antingen medfödd, förvärvad eller iatrogen; aktiv autoimmun sjukdom; upprepade allvarliga infektioner utan känd orsak).
9. IgA-brist (serum-IgA < 7 mg/dL eller under analysens detektionsgräns).
10. Positivt blodprov för HLA-B27.
11. Personlig eller familjehistoria av en inflammatorisk artrit.
12. För närvarande gravid eller ammar.
13. Bevis på aktuellt alkohol- eller drogberoende, eller historia av beroende under de senaste 6 månaderna.
14. Ny vaccination (inklusive licensierade vacciner) eller mottagande av en prövningsprodukt (inom 30 dagar före provokation till 90 dagar efter den sista provokationsdosen). Årligt influensavaccin, ett nödtillstånd auktoriserat eller licensierat COVID-19-vaccin eller en TdaP- eller TD-booster kan administreras längre än 30 dagar efter varje utmaning.
15. Behandling med immunglobuliner eller blodprodukter inom 3 månader efter utmaning.
16. Aktuell eller tidigare historia av inflammatorisk tarmsjukdom eller irritabel tarmsyndrom eller onormalt avföringsmönster (>3/dag eller <3/vecka, eller lös eller flytande avföring).
17. Kronisk användning av terapi mot diarré, mot förstoppning eller antacida; eller användning av dessa mediciner under de 7 dagarna före utmaningen.
18. Användning av protonpumpshämmare eller H2-blockerare (H2-receptorantagonister) inom 48 timmar före utmaning.
19. Användning av antibiotika inom 7 dagar före utmaning.
20. Känd allergi mot två av följande antibiotika: ciprofloxacin, trimetoprim-sulfametoxazol eller penicillin.
21. Symtom på resenärers diarré (TD) i samband med resor till länder där Shigella eller andra enteriska infektioner är endemiska (de flesta av utvecklingsländerna) inom 3 år före utmaningen ELLER planerade resor till endemiska länder under den aktiva studieperioden.
22. Historik med shigellos, Shigella-vaccination eller utmaning, eller en laboratoriearbetare med känd exponering för Shigella under de senaste 5 åren.
23. Serum IgG-titer > 2500 till antingen Shigella flexneri 2a eller Shigella sonnei LPS.
24. Alla andra kriterier som, enligt utredarens åsikt, skulle äventyra frivillighetens förmåga att delta i studien, säkerheten i studien eller studiens resultat.