통제된 인간 감염 모델 챌린지/재챌린지
통제된 인간 감염 모델 챌린지/재챌린지: 미국의 건강한 성인에서 Shigella Flexneri 2a 및 S. Sonnei 교차 보호 항원 발견
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Baltimore, Maryland, 미국, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 등록 당시 18세에서 50세(모두 포함)의 건강한 성인, 남성 또는 여성.
- PI의 판단에 따라 임상적으로 중요한 병력, 신체 검사 소견 또는 임상 실험실 이상이 없는 일반적으로 양호한 건강.
- 프로토콜의 모든 측면이 설명되고 서면 동의서를 얻은 후 연구에 참여할 의향이 있습니다.
- 교육 세션을 완료하고 프로토콜 절차에 대한 이해력과 시겔라 관련 질병에 대한 지식을 서면 시험에 통과(70% 합격 점수)했습니다.
- 계획된 모든 후속 방문을 포함하여 연구 기간 동안 가용성.
- 여성 참가자는 스크리닝 시 및 각 챌린지 전에 음성 임신 테스트를 받아야 합니다.
- 여성 참가자는 연구 기간 동안 효과적인 호르몬 또는 장벽 피임 방법을 사용하여 마지막 시험 투여 후 29일 동안 임신을 피하는 데 동의해야 합니다. 금욕은 허용됩니다. 아이를 낳을 수 없는 여성 참가자는 이를 문서화해야 합니다(예: 난관 결찰 또는 자궁 절제술).
- 마지막 챌린지 투여 후 90일 동안 다른 조사 대상 물질에 대한 연구에 참여하지 않으려는 의지.
제외 기준:
- 조사자의 의견에 따라 연구 참여를 배제하는 중요한 의학적 또는 정신과적 상태의 존재. 적절하게 치료되고 안정적인 일부 의학적 상태는 연구 참여를 배제하지 않습니다.
- 연구 모니터 및 스폰서와 협의하여 PI 또는 PI가 결정한 신체 검사 스크리닝 또는 실험실 결과 스크리닝에서 임상적으로 유의미한 이상.
- 다른 시험용 제품의 최근 수령(등록 전 30일 이내).
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 효소 결합 면역흡착 분석법(ELISA) 및 확증 검사.
- 양성 C형 간염(HCV) ELISA 및 확인 검사(예: HCV 리보핵산(RNA)).
- ELISA에 의한 양성 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBsAg).
- 활성 연구 기간 동안 첫 번째 도전 또는 계획된 사용 전 30일 이내에 면역 기능에 영향을 미치는 모든 약물(예: 코르티코스테로이드 및 기타)의 사용(국소 및 안과 스테로이드는 허용됨).
- 손상된 면역 기능 또는 면역 손상의 증거(알려진 면역결핍 증후군, 선천성, 후천성 또는 의원성, 활동성 자가면역 질환, 원인을 알 수 없는 반복되는 심각한 감염).
- IgA 결핍(혈청 IgA < 7 mg/dL 또는 분석 검출 한계 미만).
- HLA-B27 양성 혈액 검사.
- 염증성 관절염의 개인 또는 가족력.
- 현재 임신 중이거나 수유 중입니다.
- 현재 알코올 또는 약물 의존의 증거 또는 지난 6개월 동안의 의존 병력.
- 최근 백신 접종(허가 백신 포함) 또는 연구 제품 수령(시험 전 30일 이내 ~ 마지막 시험 투여 후 90일 이내). 연간 인플루엔자 백신, 승인 또는 허가된 긴급 COVID-19 백신 또는 TdaP 또는 TD 추가 접종은 각 챌린지 후 30일 이후에 투여될 수 있습니다.
- 챌린지 3개월 이내에 면역글로불린 또는 혈액 제제로 치료.
- 염증성 장 질환 또는 과민성 대장 증후군 또는 비정상적인 배변 패턴(>3/일 또는 <3/주, 또는 묽은 변 또는 액체 변)의 현재 또는 이전 병력.
- 지사제, 항변비제 또는 제산제 요법의 만성적 사용; 또는 시험감염 7일 전에 이러한 약물을 사용합니다.
- 공격 전 48시간 이내에 양성자 펌프 억제제 또는 H2 차단제(H2 수용체 길항제)를 사용합니다.
- 챌린지 전 7일 이내에 항생제 사용.
- 다음 항생제 중 2가지에 대한 알려진 알레르기: 시프로플록사신, 트리메토프림-설파메톡사졸 또는 페니실린.
- 챌린지 전 3년 이내에 시겔라 또는 기타 장 감염이 풍토병인 국가(대부분의 개발도상국)로의 여행과 관련된 여행자 설사(TD)의 증상 또는 활성 연구 기간 동안 풍토병 국가로의 여행을 계획했습니다.
- 세균성 이질, 이질균 백신 접종 또는 감염 병력, 또는 지난 5년 이내에 이질균에 노출된 것으로 알려진 실험실 직원.
- Shigella flexneri 2a 또는 Shigella sonnei LPS에 대한 혈청 IgG 역가 > 2500.
- 조사관의 의견으로는 지원자가 연구에 참여하는 능력, 연구의 안전성 또는 연구 결과를 손상시킬 수 있는 기타 모든 기준.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1A : S. Sonnei 53G
순진한 참가자들은 S. sonnei 균주 53g의 1500 개의 식민지 형성 단위 (CFU)로 도전했습니다.
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Shigella Sonnei (S. Sonnei) 균주 53G (Lot 1794); 투여 모드 : 90 분 빠른 후 경구 중탄산 나트륨과 함께 전달됩니다.
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실험적: 그룹 1B : S. Flexneri 2A 2457T (순진)
그룹 1A에서 도전 한 지 최소 3 개월 후, 새로 모집 된 순진한 참가자는 1500 CFU의 S. Flexneri 2A 균주 2457T로 도전했습니다.
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Shigella Flexneri (S. Flexneri) 변형 2457T (Lot 1617); 투여 모드 : 90 분 빠른 후 경구 중탄산 나트륨과 함께 전달됩니다.
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실험적: 그룹 1B : S. Flexneri 2A (베테랑)
그룹 1A에서 S. Sonnei 53G와의 도전 3 개월 후, 참가자들은 1500 CFU의 S. Flexneri 2A 균주 2457T로 2 차 챌린지를 받았다.
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Shigella Flexneri (S. Flexneri) 변형 2457T (Lot 1617); 투여 모드 : 90 분 빠른 후 경구 중탄산 나트륨과 함께 전달됩니다.
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실험적: 그룹 2A : S. Flexneri 2A
순진한 참가자는 1500 CFU의 S. Flexneri 2A 균주 2457T로 도전했습니다.
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Shigella Flexneri (S. Flexneri) 변형 2457T (Lot 1617); 투여 모드 : 90 분 빠른 후 경구 중탄산 나트륨과 함께 전달됩니다.
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실험적: 그룹 2B : S. Sonnei 53G (순진)
그룹 2A에서 도전 한 지 최소 3 개월 후, 새로 모집 된 순진한 참가자는 1500 CFU의 S. Sonnei 53G로 도전했습니다.
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Shigella Sonnei (S. Sonnei) 균주 53G (Lot 1794); 투여 모드 : 90 분 빠른 후 경구 중탄산 나트륨과 함께 전달됩니다.
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실험적: 그룹 2B : S. Sonnei 53G (베테랑)
그룹 2A에서 S. Flexneri 2A와의 도전 3 개월 후, 참가자들은 1500 CFU의 S. Sonnei 53G로 두 번째 도전을 받았습니다.
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Shigella Sonnei (S. Sonnei) 균주 53G (Lot 1794); 투여 모드 : 90 분 빠른 후 경구 중탄산 나트륨과 함께 전달됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Shigella Challenge 후 Shigellosis 참가자의 비율
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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Shigellosis는 다음과 같이 정의되었습니다.
헌법/장 증상에는 메스꺼움, 복부 경련/통증, 근육통, 관절통 또는 불쾌감이 포함됩니다. 의자는 다음 척도로 등급이 매겨졌습니다.
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챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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24 시간 동안 느슨한 의자의 최대 부피
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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각 챌린지 후 8 일 입원 환자 기간 동안 모든 의자는 다음 척도에 따라 무게를 측정하고 등급을 매겼습니다.
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챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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심한 설사를 가진 참가자의 비율
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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각 챌린지 후 8 일 입원 환자 기간 동안 모든 의자는 다음 척도에 따라 무게를 측정하고 등급을 매겼습니다.
심각한 설사는 24 시간 내에 24 시간 내에 ≥ 6 느슨한 (3-5 등급) 의자로 정의되거나 24 시간 내내 24 시간 내에서 800 그램의 느슨한 (등급 3-5) 의자로 정의되었습니다. |
챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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심각성의 설사를 가진 참가자의 비율
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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각 챌린지 후 8 일 입원 환자 기간 동안 모든 의자는 다음 척도에 따라 무게를 측정하고 등급을 매겼습니다.
참가자는 48 시간의 창 내에서 무게가 ≥ 200 그램 또는 300 그램 이상인 느슨한 의자가 ≥ 2 (3-5 등급) 의자가있는 경우 설사 기준을 충족했습니다. |
챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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도전 후 참가자 당 3-5 등급의 총 중량
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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각 챌린지 후 8 일 입원 환자 기간 동안 모든 의자는 다음 척도에 따라 무게를 측정하고 등급을 매겼습니다.
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챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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메스꺼움, 구토, 식욕 부진, 복부 통증/경련이있는 참가자의 백분율
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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각 챌린지 후 8 일 입원 환자 기간 동안 메스꺼움, 구토, 식욕 부진 및 복통/경련을 다음과 같이 모니터링하고 채점 (구토 제외). 가벼운 : 불편 함이 언급되었지만 정상적인 일상 활동의 중단은 없습니다. 약간 귀찮습니다. 증상 치료 유무에 관계없이 완화됩니다. 보통 : 정상적인 일상 활동을 어느 정도 줄이거 나 영향을 줄 수있는 불편 함; 귀찮은; 활동을 방해하며 증상 치료로 부분적으로 완화됩니다. 심각한 : 정상적인 일상 활동을 줄이거 나 영향을 줄 수있는 불편 함; 정기적 인 활동을 방지합니다. 증상 치료로 완화되지 않습니다. 구토는 다음에 따라 등급을 매겼습니다. 온화한 : 24 시간 안에 한 번의 에피소드 : 24 시간 내에 심각한 두 에피소드 : 24 시간 내에 3 회 이상의 에피소드. |
챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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이질이있는 참가자의 비율
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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각 챌린지 후 8 일 입원 환자 기간 동안 모든 의자는 다음 척도에 따라 무게를 측정하고 등급을 매겼습니다.
이질은 24 시간 내에 총 혈액 (혈액 양성)을 갖는 ≥ 2 개의 느슨한 의자 (3-5 등급)로 정의되거나 열 또는 24 시간 내에 구토의 ≥2 에피소드 1 개 이상의 온화한 헌법/장 증상 또는 1 개 이상의 에피소드로 정의되었다. 헌법/장 증상에는 메스꺼움, 복부 경련/통증, 근육통, 관절통 및 불쾌감이 포함됩니다. |
챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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설사의 발병 시간
기간: 챌린지 관리에서 8 일 입원 환자 종료까지 (1-8 일 및 도전 2의 경우 90-97 일)
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챌린지 관리에서 8 일 입원 환자 종료까지 (1-8 일 및 도전 2의 경우 90-97 일)
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더 심한 설사를 가진 참가자 수
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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각 챌린지 후 8 일 입원 환자 기간 동안 모든 의자는 다음 척도에 따라 무게를 측정하고 등급을 매겼습니다.
더 심한 설사는 24 시간 내에 24 시간 내에 ≥ 10 느슨한 (3-5 등급) 대변으로 정의되거나 24 시간 내에 24 시간 내에 1000g이 느슨한 대변으로 정의되었습니다. |
챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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도전 후 열이있는 참가자 수
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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열 : 약 20 분 이내에 측정 된 구강 온도 ≥ 38 ° C가 확인되었습니다.
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챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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Shigella 임상 심각도 점수
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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Shigella 임상 심각도 점수는 세 가지 매개 변수로 구성된 복합재, 서수 질환 점수입니다 : 자체보고 증상 (아트 랄기, 메스꺼움, 근육통, 두통, 식욕 부진 및 복부 경련 및 통증), 임상 징후 (의자, 열병 및 열열 및 및 통증). 구토) 및 대변 출력 (최대 느슨한 대변 출력 / 24 시간). 각 매개 변수는 8 일 동안 경험이있는 최대 심각성 임상 징후, 자체보고 증상 및 대변 생산량을 기준으로 점수를 매겼습니다. Shigella 임상 심각도 점수는 0에서 9까지이며, 여기서 0 = NO 또는 가벼운 증상 만 및 9 = 심각한 증상입니다. |
챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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대변 그램 당 챌린지 변형의 식민지 형성 단위 (CFU)의 수
기간: 챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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대변의 도전 균주를 정량화하기위한 대변 샘플의 분석은 아직 완료되지 않았습니다.
분석이 완료되면 데이터가보고됩니다.
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챌린지 관리 후 8 일 (1-8 일 및 챌린지 2의 경우 90-97 일)
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
연구 기록 날짜
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