Вызов/повторный вызов модели контролируемой инфекции человека

Критерии включения:

1. Здоровые взрослые мужчины или женщины в возрасте от 18 до 50 лет (все включено) на момент регистрации.
2. Общее хорошее здоровье, без клинически значимого анамнеза, результатов физикального обследования или клинико-лабораторных отклонений по мнению PI.
3. Готовность участвовать в исследовании после объяснения всех аспектов протокола и получения письменного информированного согласия.
4. Завершение учебного занятия и демонстрация понимания протокольных процедур и знаний о заболеваниях, связанных с шигеллами, путем сдачи письменного экзамена (проходной балл 70%).
5. Доступность на время исследования, включая все запланированные визиты для последующего наблюдения.
6. Участники женского пола должны иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и перед каждой проблемой.
7. Участники женского пола должны согласиться избегать беременности в течение 29 дней после введения последней контрольной дозы путем использования эффективного гормонального или барьерного метода контроля над рождаемостью во время исследования. Воздержание допустимо. Участники женского пола, неспособные иметь детей, должны иметь это документально (например, перевязку маточных труб или гистерэктомию).
8. Готовность воздержаться от участия в исследовании другого исследуемого агента в течение 90 дней после введения последней контрольной дозы.

Критерий исключения:

1. Наличие серьезного медицинского или психического заболевания, которое, по мнению исследователя, исключает участие в исследовании. Некоторые медицинские состояния, которые адекватно лечатся и находятся в стабильном состоянии, не исключают участия в исследовании.
2. Клинически значимые отклонения при скрининге результатов физического осмотра или скрининговых лабораторных исследований, как это определено ИП или ИП по согласованию с наблюдателем исследования и Спонсором.
3. Недавнее получение другого исследуемого продукта (в течение 30 дней до регистрации).
4. Положительный иммуноферментный анализ (ИФА) и подтверждающие тесты на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
5. Положительный результат ИФА гепатита С (ВГС) и подтверждающий тест (например, рибонуклеиновая кислота (РНК) ВГС).
6. Положительный поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg) методом ИФА.
7. Использование любых лекарств, влияющих на иммунную функцию (например, кортикостероиды и другие) в течение 30 дней, предшествующих первому заражению, или запланированное использование в течение активного периода исследования (допускаются топические и офтальмологические стероиды).
8. Признаки нарушения иммунной функции или иммунодефицита (синдром известного иммунодефицита; врожденный, приобретенный или ятрогенный; активное аутоиммунное заболевание; повторные серьезные инфекции без известной причины).
9. Дефицит IgA (сывороточный IgA < 7 мг/дл или ниже предела обнаружения анализа).
10. Положительный анализ крови на HLA-B27.
11. Личная или семейная история воспалительного артрита.
12. В настоящее время беременна или кормит грудью.
13. Доказательства текущей алкогольной или наркотической зависимости или история зависимости за последние 6 месяцев.
14. Недавняя вакцинация (включая лицензированные вакцины) или получение исследуемого продукта (в течение 30 дней до контрольного заражения и в течение 90 дней после последней контрольной дозы). Ежегодная вакцина против гриппа, вакцина против COVID-19, разрешенная или лицензированная для экстренных случаев, или ревакцинация TdaP или TD могут вводиться по истечении 30 дней после каждого заражения.
15. Лечение иммуноглобулинами или препаратами крови в течение 3 месяцев после заражения.
16. Наличие в анамнезе или в анамнезе воспалительного заболевания кишечника или синдрома раздраженного кишечника или аномального стула (> 3 раз в день или < 3 раз в неделю, либо жидкий или жидкий стул).
17. Хроническое использование противодиарейной, противозапорной или антацидной терапии; или использование этих лекарств за 7 дней до заражения.
18. Использование ингибиторов протонной помпы или блокаторов Н2 (антагонистов Н2-рецепторов) в течение 48 часов до провокации.
19. Использование антибиотиков в течение 7 дней до заражения.
20. Известная аллергия на любые 2 из следующих антибиотиков: ципрофлоксацин, триметоприм-сульфаметоксазол или пенициллин.
21. Симптомы диареи путешественников (ПД), связанные с поездкой в ​​страны, где шигеллы или другие кишечные инфекции являются эндемичными (большинство развивающихся стран), в течение 3 лет до заражения ИЛИ запланированной поездкой в ​​эндемичные страны в период активного исследования.
22. Шигеллез в анамнезе, вакцинация против шигелл или контрольное заражение, или лабораторный работник с известным контактом с шигеллезом в течение последних 5 лет.
23. Титр сывороточного IgG> 2500 либо к Shigella flexneri 2a, либо к LPS Shigella sonnei.
24. Любые другие критерии, которые, по мнению исследователя, могут поставить под угрозу возможность добровольца участвовать в исследовании, безопасность исследования или результаты исследования.