Model kontrolované lidské infekce Challenge/Rechallenge
20. prosince 2024 aktualizováno: PATH
Výzva/opakovaná výzva modelu kontrolované lidské infekce: Shigella Flexneri 2a a S. Sonnei objevení zkřížených ochranných antigenů u zdravých dospělých ve Spojených státech
Studie bude porovnávat míru shigelózy u subjektů dříve vystavených heterolognímu sérotypu Shigella s mírou záchvatů u naivních subjektů.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o studii s jedním centrem kontrolovaného modelu lidské infekce (CHIM) navrženou k posouzení účinnosti zkřížené ochrany a markerů ochrany po čelenži a heterologní opětovné expozici kmeny Shigella různých sérotypů u naivních zdravých dospělých dobrovolníků.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
46
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 50 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zdraví dospělí, muži nebo ženy, ve věku 18 až 50 let (vše včetně) v době zápisu.
- Celkový dobrý zdravotní stav, bez klinicky významné anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit podle posouzení PI.
- Ochota zúčastnit se studie poté, co byly vysvětleny všechny aspekty protokolu a získán písemný informovaný souhlas.
- Absolvování školení a prokázání porozumění protokolárním postupům a znalost onemocnění souvisejícího se Shigellou složením písemné zkoušky (úspěšnost 70 %).
- Dostupnost po dobu trvání studie, včetně všech plánovaných následných návštěv.
- Účastnice musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před každou výzvou.
- Ženy účastnící se studie musí souhlasit s tím, že se vyhnou otěhotnění po dobu 29 dnů po poslední provokační dávce použitím účinné hormonální nebo bariérové metody antikoncepce během studie. Abstinence je přijatelná. Účastnice, které nemohou mít děti, to musí mít zdokumentované (např. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie).
- Ochota zdržet se účasti na studii jiného zkoumaného činidla po dobu 90 dnů po poslední provokační dávce.
Kritéria vyloučení:
- Přítomnost závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii. Některé zdravotní stavy, které jsou adekvátně léčeny a stabilní, by nebránily vstupu do studie.
- Klinicky významné abnormality ve screeningu fyzikálního vyšetření nebo laboratorních výsledků screeningu, jak bylo stanoveno PI nebo PI po konzultaci s monitorujícím výzkumem a sponzorem.
- Nedávné obdržení dalšího hodnoceného produktu (do 30 dnů před registrací).
- Pozitivní enzymatická imunoanalýza (ELISA) a konfirmační testy na virus lidské imunodeficience (HIV).
- Pozitivní ELISA na hepatitidu C (HCV) a potvrzující test (např. HCV ribonukleová kyselina (RNA)).
- Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) metodou ELISA.
- Použití jakékoli medikace, která ovlivňuje imunitní funkci (např. kortikosteroidy a další) během 30 dnů před první expozicí nebo plánované použití během období aktivní studie (topické a oftalmologické steroidy jsou povoleny).
- Důkazy o poruchách imunitních funkcí nebo imunitním oslabení (známý syndrom imunodeficience; buď vrozený, získaný nebo iatrogenní; aktivní autoimunitní onemocnění; opakované závažné infekce bez známé příčiny).
- Nedostatek IgA (sérové IgA < 7 mg/dl nebo pod hranicí detekce testu).
- Pozitivní krevní test na HLA-B27.
- Zánětlivá artritida v osobní nebo rodinné anamnéze.
- V současné době těhotná nebo kojící.
- Důkaz současné závislosti na alkoholu nebo drogách nebo anamnéza závislosti za posledních 6 měsíců.
- Nedávná vakcinace (včetně licencovaných vakcín) nebo obdržení zkoumaného produktu (během 30 dnů před expozicí až 90 dnů po poslední provokační dávce). Každoroční vakcína proti chřipce, nouzově schválená nebo licencovaná vakcína COVID-19 nebo přeočkování TdaP nebo TD mohou být podávány déle než 30 dnů po každé expozici.
- Léčba imunoglobuliny nebo krevními produkty do 3 měsíců po stimulaci.
- Současná nebo předchozí anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo syndromu dráždivého tračníku nebo abnormální vzor stolice (>3/den nebo <3/týden, nebo řídká nebo tekutá stolice).
- Chronické užívání léčby proti průjmu, zácpě nebo antacid; nebo použití těchto léků během 7 dnů před provokací.
- Použití inhibitorů protonové pumpy nebo H2 blokátorů (antagonisté H2-receptorů) během 48 hodin před stimulací.
- Použití antibiotik během 7 dnů před provokací.
- Známá alergie na kterákoli 2 z následujících antibiotik: ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol nebo penicilin.
- Příznaky cestovatelského průjmu (TD) spojené s cestováním do zemí, kde jsou endemické Shigelly nebo jiné střevní infekce (většina rozvojového světa) během 3 let před provokací NEBO plánované cesty do endemických zemí během období aktivní studie.
- Anamnéza shigelózy, očkování nebo provokace Shigella nebo laboratorní pracovník se známou expozicí Shigella během posledních 5 let.
- Titr IgG v séru > 2500 na Shigella flexneri 2a nebo Shigella sonnei LPS.
- Jakákoli další kritéria, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie, bezpečnost studie nebo výsledky studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Skupina 1A: S. Sonnei 53G
Naivní účastníci byli vyzváni s 1500 jednotkami tvořícími kolonie (CFU) kmene S. sonnei 53g.
|
Kmen Shigella Sonnei (S. Sonnei) 53G (šarže 1794); Způsob podávání: Dodáván s hydrorálně hydrorálně sodný po 90 minutovém půstu.
|
|
Experimentální: Skupina 1B: S. Flexneri 2A 2457T (naivní)
Nejméně 3 měsíce po výzvě ve skupině 1A byli nově přijatí naivní účastníci zpochybněni 1500 CFU kmene S. flexneri 2a 2457T.
|
Kmen Shigella Flexneri (S. Flexneri) 2457T (šarže 1617); Způsob podávání: Dodáván s hydrorálně hydrorálně sodný po 90 minutovém půstu.
|
|
Experimentální: Skupina 1B: S. Flexneri 2a (veterán)
Nejméně 3 měsíce po výzvě se S. Sonnei 53G Ve skupině 1A dostali účastníci 2. výzvu s 1500 CFU kmene S. flexneri 2a 2457T.
|
Kmen Shigella Flexneri (S. Flexneri) 2457T (šarže 1617); Způsob podávání: Dodáván s hydrorálně hydrorálně sodný po 90 minutovém půstu.
|
|
Experimentální: Skupina 2A: S. flexneri 2a
Naivní účastníci byli vyzváni 1500 CFU kmene S. flexneri 2a 2457T.
|
Kmen Shigella Flexneri (S. Flexneri) 2457T (šarže 1617); Způsob podávání: Dodáván s hydrorálně hydrorálně sodný po 90 minutovém půstu.
|
|
Experimentální: Skupina 2B: S. Sonnei 53G (naivní)
Nejméně 3 měsíce po výzvě ve skupině 2A byli nově přijati naivní účastníci zpochybněni 1500 CFU S. Sonnei 53G.
|
Kmen Shigella Sonnei (S. Sonnei) 53G (šarže 1794); Způsob podávání: Dodáván s hydrorálně hydrorálně sodný po 90 minutovém půstu.
|
|
Experimentální: Skupina 2B: S. Sonnei 53G (veterán)
Nejméně 3 měsíce po výzvě se S. Flexneri 2a Ve skupině 2A dostali účastníci 2. výzvu s 1500 CFU S. Sonnei 53G.
|
Kmen Shigella Sonnei (S. Sonnei) 53G (šarže 1794); Způsob podávání: Dodáván s hydrorálně hydrorálně sodný po 90 minutovém půstu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků se Shigellosis po Shigella Challenge
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Shigellosis byla definována jako:
Mezi ústavní/enterické příznaky patří nevolnost, křeče břicha/bolest, myalgie, artralgie nebo malátnost. Stoličky byly hodnoceny v následujícím měřítku:
|
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální objem volné stolice v každém 24hodinovém období
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Během 8denního lůžkového období po každé výzvě byly všechny stolice zváženy a odstupňovány podle následujícího měřítka:
|
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Procento účastníků s těžkým průjmem
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Během 8denního lůžkového období po každé výzvě byly všechny stolice zváženy a odstupňovány podle následujícího měřítka:
Těžká průjem byl definován jako ≥ 6 volných (stupeň 3-5) stoličky do 24 hodin nebo> 800 gramů volné (stupeň 3-5) stoličky v jakémkoli 24hodinovém okně. |
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Procento účastníků s průjmem jakékoli závažnosti
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Během 8denního lůžkového období po každé výzvě byly všechny stolice zváženy a odstupňovány podle následujícího měřítka:
Účastníci splnili kritéria pro průjem, pokud měli ≥ 2 stoličky (stupeň 3-5) vážící ≥ 200 gramů v jakémkoli 48hodinovém okně nebo jakýchkoli volných stolicích vážících ≥ 300 gramů. |
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Celková hmotnost stolic stupně 3-5 na účastníka po výzvě
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Během 8denního lůžkového období po každé výzvě byly všechny stolice zváženy a odstupňovány podle následujícího měřítka:
|
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Procento účastníků s nevolností, zvratem, anorexií, bolesti břicha/křeče hodnocené jako mírné až těžké
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Během 8denního lůžkového období po každé výzvě byla nevolnost, zvracení, anorexie a břišní bolest/křeče monitorována a odstupňována (s výjimkou zvracení) podle následujícího: Mírné: nepohodlí poznamenáno, ale žádné narušení běžných každodenních činností; trochu obtěžující; Ulevilo se s symptomatickou léčbou nebo bez něj. Mírný: nepohodlí dostatečné ke snížení nebo ovlivnění normální denní aktivity do určité míry; obtěžující; narušuje aktivity, pouze částečně uvolněné symptomatickou léčbou. Těžké: nepohodlí dostatečné ke značnému snížení nebo ovlivnění normální denní aktivity; zabraňuje pravidelným činnostem; Nesnaveno se symptomatickou léčbou. Zvracení bylo hodnoceno podle následujících: Mírná: Jedna epizoda ve 24hodinovém období mírná: dvě epizody v 24 hodinovém období závažné: tři nebo více epizod během 24 hodin. |
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Procento účastníků s úplatou
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Během 8denního lůžkového období po každé výzvě byly všechny stolice zváženy a odstupňovány podle následujícího měřítka:
Dysenterie byla definována jako ≥ 2 volná stolička (stupeň 3-5) s hrubou krví (hemoccult pozitivní) za 24 hodin a horečka nebo ≥ 1 středně ústavní/enterální symptom nebo ≥ 2 epizody zvracení za 24 hodin. Mezi ústavní/enterální příznaky patří nevolnost, břišní křeče/bolest, myalgie, artralgie a malátnost. |
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Čas na nástup průjmu
Časové okno: Od správy výzvy do konce 8denního lůžkového období (dny 1-8 a 90-97 pro výzvu 2)
|
Od správy výzvy do konce 8denního lůžkového období (dny 1-8 a 90-97 pro výzvu 2)
|
|
|
Počet účastníků s závažnějším průjmem
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Během 8denního lůžkového období po každé výzvě byly všechny stolice zváženy a odstupňovány podle následujícího měřítka:
Závažnější průjem byl definován jako ≥ 10 volných (stupeň 3-5) stoličky do 24 hodin nebo ≥ 1000 gramů volných stolic v jakémkoli 24hodinovém okně. |
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Počet účastníků s horečkou po výzvě
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Horečka: Měřená teplota orální ≥ 38 ° C potvrzena přibližně během 20 minut.
|
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Skóre klinické závažnosti Shigella
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Skóre klinické závažnosti Shigella je skóre složeného, pořadového onemocnění, které se skládá ze tří parametrů: symptomy, které si sami uvádějí (artralgie, nevolnost, myalgie, bolest hlavy, anorexie a břišní křeče a bolest), klinických příznaků (krev ve stolici, horečku a zvracení) a výstup stolice (maximální výstup stolice / 24 hodin). Každý parametr je hodnocen na základě maximálních klinických příznaků maximální závažnosti, symptomů a výstupy stolice zažívané během 8denního období. Skóre klinické závažnosti Shigella se pohybuje od 0 do 9, kde 0 = ne nebo mírné příznaky a 9 = závažné příznaky. |
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
|
Počet jednotek vytvářejících kolonie (CFU) napětí výzvy na gram stolice
Časové okno: 8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Analýza vzorků stolice pro kvantifikaci kmenů výzvy ve stolici ještě není úplná.
Jakmile budou testy dokončeny, budou uvedena data.
|
8 dní po podání výzvy (dny 1-8 a dny 90-97 pro výzvu 2)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
26. dubna 2022
Primární dokončení (Aktuální)
29. srpna 2023
Dokončení studie (Aktuální)
29. srpna 2023
Termíny zápisu do studia
První předloženo
28. července 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
28. července 2021
První zveřejněno (Aktuální)
5. srpna 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
25. března 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
20. prosince 2024
Naposledy ověřeno
1. prosince 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CVIA 088
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Shigella Sonnei 53G
-
PATHUnited States Department of Defense; Children's Hospital Medical Center, CincinnatiDokončeno
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...Dokončeno
-
GlaxoSmithKlineDokončenoÚplavice, BacillarySpojené státy
-
University of OxfordJohns Hopkins University; Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); KEMRI-Wellcome... a další spolupracovníciNábor