Model kontrolované lidské infekce Challenge/Rechallenge

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví dospělí, muži nebo ženy, ve věku 18 až 50 let (vše včetně) v době zápisu.
2. Celkový dobrý zdravotní stav, bez klinicky významné anamnézy, nálezů fyzikálního vyšetření nebo klinických laboratorních abnormalit podle posouzení PI.
3. Ochota zúčastnit se studie poté, co byly vysvětleny všechny aspekty protokolu a získán písemný informovaný souhlas.
4. Absolvování školení a prokázání porozumění protokolárním postupům a znalost onemocnění souvisejícího se Shigellou složením písemné zkoušky (úspěšnost 70 %).
5. Dostupnost po dobu trvání studie, včetně všech plánovaných následných návštěv.
6. Účastnice musí mít negativní těhotenský test při screeningu a před každou výzvou.
7. Ženy účastnící se studie musí souhlasit s tím, že se vyhnou otěhotnění po dobu 29 dnů po poslední provokační dávce použitím účinné hormonální nebo bariérové ​​metody antikoncepce během studie. Abstinence je přijatelná. Účastnice, které nemohou mít děti, to musí mít zdokumentované (např. podvázání vejcovodů nebo hysterektomie).
8. Ochota zdržet se účasti na studii jiného zkoumaného činidla po dobu 90 dnů po poslední provokační dávce.

Kritéria vyloučení:

1. Přítomnost závažného zdravotního nebo psychiatrického stavu, který podle názoru zkoušejícího vylučuje účast ve studii. Některé zdravotní stavy, které jsou adekvátně léčeny a stabilní, by nebránily vstupu do studie.
2. Klinicky významné abnormality ve screeningu fyzikálního vyšetření nebo laboratorních výsledků screeningu, jak bylo stanoveno PI nebo PI po konzultaci s monitorujícím výzkumem a sponzorem.
3. Nedávné obdržení dalšího hodnoceného produktu (do 30 dnů před registrací).
4. Pozitivní enzymatická imunoanalýza (ELISA) a konfirmační testy na virus lidské imunodeficience (HIV).
5. Pozitivní ELISA na hepatitidu C (HCV) a potvrzující test (např. HCV ribonukleová kyselina (RNA)).
6. Pozitivní povrchový antigen viru hepatitidy B (HBsAg) metodou ELISA.
7. Použití jakékoli medikace, která ovlivňuje imunitní funkci (např. kortikosteroidy a další) během 30 dnů před první expozicí nebo plánované použití během období aktivní studie (topické a oftalmologické steroidy jsou povoleny).
8. Důkazy o poruchách imunitních funkcí nebo imunitním oslabení (známý syndrom imunodeficience; buď vrozený, získaný nebo iatrogenní; aktivní autoimunitní onemocnění; opakované závažné infekce bez známé příčiny).
9. Nedostatek IgA (sérové ​​IgA < 7 mg/dl nebo pod hranicí detekce testu).
10. Pozitivní krevní test na HLA-B27.
11. Zánětlivá artritida v osobní nebo rodinné anamnéze.
12. V současné době těhotná nebo kojící.
13. Důkaz současné závislosti na alkoholu nebo drogách nebo anamnéza závislosti za posledních 6 měsíců.
14. Nedávná vakcinace (včetně licencovaných vakcín) nebo obdržení zkoumaného produktu (během 30 dnů před expozicí až 90 dnů po poslední provokační dávce). Každoroční vakcína proti chřipce, nouzově schválená nebo licencovaná vakcína COVID-19 nebo přeočkování TdaP nebo TD mohou být podávány déle než 30 dnů po každé expozici.
15. Léčba imunoglobuliny nebo krevními produkty do 3 měsíců po stimulaci.
16. Současná nebo předchozí anamnéza zánětlivého onemocnění střev nebo syndromu dráždivého tračníku nebo abnormální vzor stolice (>3/den nebo <3/týden, nebo řídká nebo tekutá stolice).
17. Chronické užívání léčby proti průjmu, zácpě nebo antacid; nebo použití těchto léků během 7 dnů před provokací.
18. Použití inhibitorů protonové pumpy nebo H2 blokátorů (antagonisté H2-receptorů) během 48 hodin před stimulací.
19. Použití antibiotik během 7 dnů před provokací.
20. Známá alergie na kterákoli 2 z následujících antibiotik: ciprofloxacin, trimethoprim-sulfamethoxazol nebo penicilin.
21. Příznaky cestovatelského průjmu (TD) spojené s cestováním do zemí, kde jsou endemické Shigelly nebo jiné střevní infekce (většina rozvojového světa) během 3 let před provokací NEBO plánované cesty do endemických zemí během období aktivní studie.
22. Anamnéza shigelózy, očkování nebo provokace Shigella nebo laboratorní pracovník se známou expozicí Shigella během posledních 5 let.
23. Titr IgG v séru > 2500 na Shigella flexneri 2a nebo Shigella sonnei LPS.
24. Jakákoli další kritéria, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila schopnost dobrovolníka zúčastnit se studie, bezpečnost studie nebo výsledky studie.