Model kontrolowanej infekcji u ludzi Wyzwanie/ponowne wyzwanie
20 grudnia 2024 zaktualizowane przez: PATH
Wyzwanie/ponowne wyzwanie modelu kontrolowanej infekcji u ludzi: Shigella Flexneri 2a i S. Sonnei Odkrycie krzyżowo ochronnych antygenów u zdrowych dorosłych w Stanach Zjednoczonych
W badaniu porównany zostanie wskaźnik zachorowań na shigellozę u osobników wcześniej prowokowanych heterologicznym serotypem Shigella z częstością napadów u osób nieleczonych wcześniej.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to jednoośrodkowe badanie z kontrolowanym modelem infekcji u ludzi (CHIM) zaprojektowane w celu oceny skuteczności krzyżowej ochrony i markerów ochrony po prowokacji i ponownej prowokacji heterologicznej szczepami Shigella różnych serotypów u zdrowych dorosłych ochotników, którzy nie byli wcześniej narażeni na zakażenie.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
46
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21224
- Center for Immunization Research (CIR) at Johns Hopkins School of Public Health (JHSPH)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 50 lat (Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Zdrowe osoby dorosłe, mężczyźni lub kobiety, w wieku od 18 do 50 lat (all inclusive) w momencie rejestracji.
- Ogólny dobry stan zdrowia, bez klinicznie istotnej historii medycznej, wyników badania fizykalnego lub klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych według oceny PI.
- Chęć udziału w badaniu po wyjaśnieniu wszystkich aspektów protokołu i uzyskaniu pisemnej świadomej zgody.
- Ukończenie sesji szkoleniowej i wykazanie się zrozumieniem procedur protokołu oraz znajomością chorób związanych z pałeczką Shigella poprzez zdanie egzaminu pisemnego (70% punktów pozytywnych).
- Dostępność przez cały czas trwania badania, w tym wszystkie zaplanowane wizyty kontrolne.
- Uczestniczki muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed każdym wyzwaniem.
- Uczestniczki muszą wyrazić zgodę na unikanie ciąży przez 29 dni po ostatniej dawce prowokacyjnej poprzez stosowanie skutecznej hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji podczas badania. Abstynencja jest dopuszczalna. Kobiety, które nie mogą mieć dzieci, muszą mieć to udokumentowane (np. podwiązanie jajowodów lub histerektomia).
- Gotowość do powstrzymania się od udziału w badaniu innego środka badanego przez 90 dni po ostatniej dawce prowokacyjnej.
Kryteria wyłączenia:
- Występowanie istotnego stanu medycznego lub psychiatrycznego, który w opinii badacza wyklucza udział w badaniu. Niektóre schorzenia, które są odpowiednio leczone i stabilne, nie wykluczają udziału w badaniu.
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w skriningu w badaniu fizykalnym lub skriningowym wynikach laboratoryjnych, określone przez PI lub PI w porozumieniu z monitorującym badanie i Sponsorem.
- Niedawne otrzymanie innego badanego produktu (w ciągu 30 dni przed rejestracją).
- Dodatni test immunoenzymatyczny (ELISA) i testy potwierdzające obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
- Dodatni test ELISA na zapalenie wątroby typu C (HCV) i test potwierdzający (np. kwas rybonukleinowy (RNA) HCV).
- Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w teście ELISA.
- Stosowanie jakichkolwiek leków wpływających na funkcje odpornościowe (np. kortykosteroidów i innych) w ciągu 30 dni poprzedzających pierwszą prowokację lub planowane użycie w okresie aktywnego badania (dopuszczalne są miejscowe i oftalmologiczne steroidy).
- Dowody upośledzonej funkcji odpornościowej lub upośledzenia odporności (znany zespół niedoboru odporności; wrodzony, nabyty lub jatrogenny; aktywna choroba autoimmunologiczna; powtarzające się poważne infekcje bez znanej przyczyny).
- Niedobór IgA (IgA w surowicy < 7 mg/dl lub poniżej granicy wykrywalności testu).
- Pozytywny wynik testu krwi na obecność HLA-B27.
- Osobista lub rodzinna historia zapalnego zapalenia stawów.
- Obecnie w ciąży lub karmi.
- Dowody na aktualne uzależnienie od alkoholu lub narkotyków lub historię uzależnienia w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
- Niedawne szczepienie (w tym licencjonowane szczepionki) lub otrzymanie badanego produktu (w ciągu 30 dni przed prowokacją do 90 dni po ostatniej dawce prowokacji). Coroczna szczepionka przeciw grypie, dozwolona lub licencjonowana szczepionka przeciw COVID-19 w nagłych przypadkach lub dawka przypominająca TdaP lub TD mogą być podawane po upływie 30 dni od każdej prowokacji.
- Leczenie immunoglobulinami lub produktami krwiopochodnymi w ciągu 3 miesięcy od prowokacji.
- Obecna lub wcześniejsza choroba zapalna jelit lub zespół jelita drażliwego lub nieprawidłowy wzór stolca (>3/dobę lub <3/tydzień lub luźne lub płynne stolce).
- Przewlekłe stosowanie leków przeciwbiegunkowych, przeciw zaparciom lub leków zobojętniających kwas żołądkowy; lub stosowanie tych leków w ciągu 7 dni przed prowokacją.
- Zastosowanie inhibitorów pompy protonowej lub blokerów H2 (antagonistów receptora H2) w ciągu 48 godzin przed prowokacją.
- Stosowanie antybiotyków w ciągu 7 dni przed prowokacją.
- Znana alergia na którykolwiek z 2 z następujących antybiotyków: cyprofloksacyna, trimetoprim-sulfametoksazol lub penicylina.
- Objawy biegunki podróżnych (TD) związane z podróżami do krajów, w których Shigella lub inne infekcje jelitowe są endemiczne (większość krajów rozwijających się) w ciągu 3 lat przed prowokacją LUB planowana podróż do krajów endemicznych podczas aktywnego okresu badania.
- Historia shigellozy, szczepienie lub prowokacja Shigella lub pracownik laboratorium ze znanym narażeniem na Shigella w ciągu ostatnich 5 lat.
- Miano IgG w surowicy > 2500 dla Shigella flexneri 2a lub Shigella sonnei LPS.
- Wszelkie inne kryteria, które zdaniem badacza mogłyby zagrozić zdolności ochotnika do udziału w badaniu, bezpieczeństwu badania lub jego wynikom.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1A: S. sonnei 53G
Naiwni uczestnicy zostali zakwestionowani 1500 jednostkami tworzącymi kolonię (CFU) szczepu S. sonnei 53G.
|
Shigella sonnei (S. sonnei) szczep 53G (działka 1794); Tryb podawania: dostarczany z wodorowęglanem sodu ustnie po 90 -minutowym postu.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1B: S. Flexneri 2a 2457T (naiwna)
Co najmniej 3 miesiące po wyzwaniu w grupie 1A nowo zrekrutowani uczestnicy zostali zakwestionowani 1500 CFU S. Flexneri 2A szczep 2457T.
|
Szczep Shigella Flexneri (S. flexneri) 2457T (działka 1617); Tryb podawania: dostarczany z wodorowęglanem sodu ustnie po 90 -minutowym postu.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 1B: S. Flexneri 2a (weteran)
Co najmniej 3 miesiące po wyzwaniu z S. sonnei 53G w grupie 1A, uczestnicy otrzymali drugie wyzwanie z 1500 CFU szczepu S. flexneri 2A 2457T.
|
Szczep Shigella Flexneri (S. flexneri) 2457T (działka 1617); Tryb podawania: dostarczany z wodorowęglanem sodu ustnie po 90 -minutowym postu.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2A: S. Flexneri 2a
Naiwni uczestnicy zostali zakwestionowani 1500 CFU szczepu S. flexneri 2A 2457T.
|
Szczep Shigella Flexneri (S. flexneri) 2457T (działka 1617); Tryb podawania: dostarczany z wodorowęglanem sodu ustnie po 90 -minutowym postu.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2b: S. sonnei 53G (naiwna)
Co najmniej 3 miesiące po wyzwaniu w grupie 2A nowo zrekrutowani uczestnicy zostali zakwestionowani 1500 CFU S. sonnei 53G.
|
Shigella sonnei (S. sonnei) szczep 53G (działka 1794); Tryb podawania: dostarczany z wodorowęglanem sodu ustnie po 90 -minutowym postu.
|
|
Eksperymentalny: Grupa 2b: S. Sonnei 53G (weteran)
Co najmniej 3 miesiące po wyzwaniu z S. Flexneri 2A w grupie 2A uczestnicy otrzymali drugie wyzwanie z 1500 CFU S. sonnei 53G.
|
Shigella sonnei (S. sonnei) szczep 53G (działka 1794); Tryb podawania: dostarczany z wodorowęglanem sodu ustnie po 90 -minutowym postu.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent uczestników z shigellosisem po wyzwaniu Shigella
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
Shigellosis zdefiniowano jako:
Objawy konstytucyjne/jelitowe obejmują nudności, skurcze/ból brzucha, bóle mięśni, arthralgię lub złe samopoczucie. Stolce oceniono na następującą skalę:
|
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna objętość luźnych stołków w dowolnym 24-godzinnym okresie
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
W 8-dniowym okresie szpitalnym po każdym wyzwaniu wszystkie stolce zostały zważone i ocenione zgodnie z następującą skalą:
|
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Procent uczestników z ciężką biegunką
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
W 8-dniowym okresie szpitalnym po każdym wyzwaniu wszystkie stolce zostały zważone i ocenione zgodnie z następującą skalą:
Ciężką biegunkę zdefiniowano jako ≥ 6 luźnych stołków (stopień 3-5) w ciągu 24 godzin lub> 800 gramów luźnych (stopień 3-5) stołków w dowolnym 24-godzinnym oknie. |
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Procent uczestników z biegunką o jakiejkolwiek ciężkości
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
W 8-dniowym okresie szpitalnym po każdym wyzwaniu wszystkie stolce zostały zważone i ocenione zgodnie z następującą skalą:
Uczestnicy spełnili kryteria biegunki, jeśli mieli ≥ 2 luźne (stopień 3-5) stołki o wadze ≥ 200 gramów w dowolnym 48-godzinnym oknie lub dowolnych luźnych stołkach ważących ≥ 300 gramów. |
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Całkowita waga stołków klasy 3-5 na uczestnika po prowokacji
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
W 8-dniowym okresie szpitalnym po każdym wyzwaniu wszystkie stolce zostały zważone i ocenione zgodnie z następującą skalą:
|
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Procent uczestników z nudnościami, wymioty, anoreksja, ból brzucha/skurcze oceniane jako umiarkowane do ciężkiego
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
W 8-dniowym okresie hospitalizowanym po każdym wyzwaniu monitorowano nudności, wymioty, anoreksję i ból brzucha/skurcze (z wyjątkiem wymiotów) zgodnie z następującymi: Łagodne: Dyskomfort odnotowano, ale brak zakłócenia normalnych codziennych czynności; Lekko uciążliwe; z ulgą lub bez objawowego leczenia. Umiarkowany: dyskomfort wystarczający do zmniejszenia lub wpłynięcia na normalną dzienną aktywność do pewnego stopnia; kłopotliwy; zakłóca działalność, tylko częściowo z ulgą z objawowym leczeniem. Ciężkie: dyskomfort wystarczający do znacznie zmniejszenia lub wpływu na normalną dzienną aktywność; zapobiega regularnym czynnościom; nie zwolniony w leczeniu objawowym. Wymioty zostały ocenione zgodnie z następującymi: Mild: jeden odcinek w ciągu 24-godzinnego okresu umiarkowane: dwa odcinki w ciągu 24 godzin ciężkie: trzy lub więcej odcinków w ciągu 24 godzin. |
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Procent uczestników z czerwonką
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
W 8-dniowym okresie szpitalnym po każdym wyzwaniu wszystkie stolce zostały zważone i ocenione zgodnie z następującą skalą:
Dysencję zdefiniowano jako ≥ 2 luźne stolce (stopień 3-5) z krwią brutto (dodatnie hemokulty) w ciągu 24 godzin i gorączką lub ≥ 1 objaw konstytucyjny/jelit lub ≥2 epizody wymiotów w ciągu 24 godzin. Objawy konstytucyjne/jelitowe obejmowały nudności, skurcze/ból brzucha, bóle mięśniowe, arthralgię i złe samopoczucie. |
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Czas na początek biegunki
Ramy czasowe: Od administracji wyzwań do końca 8-dniowego okresu szpitalnego (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
Od administracji wyzwań do końca 8-dniowego okresu szpitalnego (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
|
Liczba uczestników z silniejszą biegunką
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
W 8-dniowym okresie szpitalnym po każdym wyzwaniu wszystkie stolce zostały zważone i ocenione zgodnie z następującą skalą:
Cięższą biegunkę zdefiniowano jako ≥ 10 luźnych stołków (stopień 3-5) w ciągu 24 godzin lub ≥ 1000 gramów luźnych stołków w dowolnym 24-godzinnym oknie. |
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Liczba uczestników z gorączką po wyzwaniu
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
Gorączka: Zmierzona temperatura doustna ≥ 38 ° C potwierdzona w ciągu około 20 minut.
|
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Scenariusz dotkliwości klinicznej Shigella
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
Wynik dotkliwości klinicznej Shigella jest złożonym, porządkowym wynikiem choroby, który składa się z trzech parametrów: zgłaszanych przez siebie objawów (Arthralgia, Nudności, Białka głowy, bóle głowy, anoreksja i skurcze brzucha i ból), objawy kliniczne (krew w stolcu, gorączka, i Wymioty) i wyjściowe kału (maksymalna luźna moc stolca / 24 godziny). Każdy parametr jest oceniany w oparciu o maksymalne objawy kliniczne nasilenia, zgłaszane objawy i wyjście stołka doświadczone w ciągu 8 dni. Wynik nasilenia klinicznego Shigella wynosi od 0 do 9, gdzie 0 = brak lub łagodne objawy i 9 = ciężkie objawy. |
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
|
Liczba jednostek tworzących kolonię (CFU) szczepu wyzwań na gram stolca
Ramy czasowe: 8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
Analiza próbek kału w celu kwantyfikacji szczepów wyzwań w kale nie jest jeszcze kompletna.
Dane zostaną zgłoszone po zakończeniu testów.
|
8 dni po administracji wyzwań (dni 1-8 i dni 90-97 dla Challenge 2)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kawsar Talaat, MD, Johns Hopkins University
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
26 kwietnia 2022
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
29 sierpnia 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
29 sierpnia 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
28 lipca 2021
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
28 lipca 2021
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
5 sierpnia 2021
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
25 marca 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
20 grudnia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 grudnia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CVIA 088
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .