切除不能肝門部周囲胆管癌に対する肝移植 (TESLA II)
切除不能肝門部胆管癌に対する肝移植：前向き探索的試験
調査の概要
詳細な説明
肝移植 (Lt) は、急性および慢性肝不全の確立された治療法です。 Lt 後の 1 年生存率と 5 年生存率は、それぞれ約 90% と 80% です。 現在、Lt は、肝臓に原発性癌を有する選択された患者および神経内分泌腫瘍からの肝転移を有する患者の治療オプションです。 前提条件は、肝外腫瘍の増殖がなく、原発腫瘍が除去されていることです。 がんの Lt は、ヨーロッパの全 Lt の 14% を占めています (www.etlr.org)。 今日の移植に適した原発性がんの種類には、肝細胞がん (HCC)、肝芽腫、血管内皮腫、肝門部胆管がん (pCCA) があり、後者は臨床プロトコルに含まれています。 最も一般的な二次肝癌は、神経内分泌腫瘍 (カルチノイド腫瘍およびガストリノーマ) です。 International Registry of Hepatic Tumors in Liver Transplantation は、移植後の HCC 患者の生存率が 1 年と 5 年でそれぞれ 70% と 60% を超えていることを示しています。 HCC と肝移植に関する最近の研究では、抗増殖剤ラパマイシンを含む免疫抑制レジメンで患者を治療すると、さらに良い結果が得られました。 肝芽腫（小児）および悪性血管内皮腫の場合、5 年生存率は 50 ～ 60% であり、腸肉腫および神経内分泌腫瘍の場合は約 35 ～ 40% です。 ネオアジュバント放射線、化学療法、および肝移植を利用したマルチモーダルアプローチを使用してpCCAのために移植された患者（Mayoプロトコル）では、選択された患者の5年患者生存率は80％を超え、肝切除では対応する21％の5年生存率でした。
胆道系の悪性腫瘍 (胆管癌、CCA) は、ノルウェーで年間約 150 例発生するまれな癌です。 胆管癌は、解剖学的位置に応じて、遠位、肺門周囲、および肝内に細分することができます5。 まれではありますが、肝内胆管癌 (iCCA) は、肝細胞癌に次いで 2 番目に多い原発性肝癌を構成しており、iCCA の世界的な発生率は増加しています。 集学的管理の改善にもかかわらず、CCA 患者の転帰は不良であり、外科的切除に適格な患者はわずか 20% であり、5 年全生存率はすべての患者で 10% 未満です。 治癒の可能性がある唯一の治療オプションは、切除断端陰性で腫瘍を完全に切除する外科的切除です。
ネオアジュバント化学放射線療法を受けた切除不能な肺門CCA患者に対する肝移植に関するアイルランドの研究では、移植された患者の1年、3年、5年生存率はそれぞれ81%、69%、62%でした。 私たちは最近、腫瘍学的治療で安定した疾患を有する切除不能なiCCAのLtを調査する前向き探索的研究であるTESLA試験を開始しました。
切除不能な結腸直腸肝転移に対する肝移植に関する私たち自身の経験に加えて、これらの結果に基づいて、選択基準を満たす切除不能なpCCAの選択された患者におけるLtの役割をTESLA-II試験で調査したいと考えています。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Sheraz Yaqub, MD PhD
- 電話番号：+4723073296
- メール：shya@ous-hf.no
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Pål-Dag Line, MD PhD
- 電話番号：+4723070509
- メール：pline@ous-hf.no
研究場所
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Oslo、ノルウェー
- 募集
- Oslo University Hospital
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コンタクト：
- Sheraz Yaqub, MD PhD
- 電話番号：+4723073296
- メール：shya@ous-hf.no
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コンタクト：
- Pål-Dag Line, MD PhD
- 電話番号：+4723070509
- メール：pline@ous-hf.no
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主任研究者：
- Svein Dueland, MD PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準
- pCCAの放射線学的に強い疑い
- 腫瘍は、肝外門脈の血栓症を伴わずに肝内門脈を侵す可能性がある
- 腫瘍は、胃十二指腸動脈より遠位の肝動脈に関与するか、置換された肝動脈に関与する可能性があります
- 初めてのpCCA
- -腫瘍の位置または基礎となる肝機能障害に基づいて、肝切除に適さないと判断された疾患
- 画像検査で肝外疾患やリンパ節転移が検出されない
- PET-CTスキャンによると、肝外転移性疾患の徴候はありません
- -CTまたはMR（胸部/腹部/骨盤）スキャンによると、肝外転移性疾患の兆候はありません 移植ユニットでの教員会議の4週間前
- 18歳以上
- 良好なパフォーマンスステータス、Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) スコア: 0 または 1
- 良好な血液検査 Hb >10g/dl、好中球 >1.0 (G-CSF後)、TRC >50、ビリルビン
- 署名されたインフォームド コンセントと、治療とフォローアップに対する患者の期待される協力を取得し、GCP および国/地域の規制に従って文書化する必要があります。
- -少なくとも6か月間化学療法を受け、ti RECIST基準に従って少なくとも10％の反応があり、Ltの時点で疾患の進行がない
- 診断から少なくとも10か月
- 患者は、疾患が進行する前に移植を受け入れる必要があります
- -pCCAの診断から12か月以上の期間があり、肝移植のリストに記載されている日
除外基準
- 総肝動脈、腹腔動脈、または上腸間膜動脈の腫瘍
- 主な門脈に関与する腫瘍
- 下大静脈の腫瘍
- 内臓腹膜の穿孔
- 過去 6 か月で 15% を超える体重減少
- 患者のBMI > 30
- その他の悪性腫瘍、5 年以上前に再発せずに根治的治療を受けた場合を除く
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴
- -固形臓器または骨髄移植の既往歴
- -患者の研究への参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある薬物乱用、医学的、心理的、または社会的状態
- -ラパマイシンに対する既知の過敏症
- -以前の肝外転移性疾患
- 妊娠中または授乳中の女性
- 治験責任医師の意見では、患者が参加すべきではない理由
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：肝移植
患者は、施設のプロトコルによる標準的な手順に従って移植されます。
手術時間の中央値は 7 時間 20 分です。
各外科的処置は、ユニットの7人の専門家で構成されるRikshospitalet肝移植チームの専門家によって行われます。
移植手順は、肝十二指腸靭帯および総肝動脈/腹腔軸に沿ったリンパ節の臨床評価および凍結切片を用いた試験的開腹術によって開始されます。
肝十二指腸靭帯周囲のリンパ組織の完全なクリアランス。
凍結切片は、総胆管の遠位端から得られます。
これらの所属リンパ節への疾患伝播の証拠は、移植の絶対禁忌となります。
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肝移植。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：スクリーニングから組み入れ後 36 か月まで
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患者記録
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スクリーニングから組み入れ後 36 か月まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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再発時からの全生存
時間枠：再発時から組み入れ後36ヶ月まで
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患者記録
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再発時から組み入れ後36ヶ月まで
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無病生存
時間枠：肝移植後～肝移植後10年以上
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RECIST基準によるCTスキャン/MRIスキャン
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肝移植後～肝移植後10年以上
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新しい治療の開始/戦略の変更の時期
時間枠：肝移植直後から新たな治療開始まで
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患者記録
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肝移植直後から新たな治療開始まで
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生活の質 (EORTC QLQ-C30)、身体機能の低下までの時間、およびグローバル ヘルス スコア
時間枠：肝移植後最長10年
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EORTC QLQ-C30 で測定した生活の質
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肝移植後最長10年
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Clavien-Dindo grad 3-5 に準拠したコンプリケーション
時間枠：肝移植後90日まで
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患者記録
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肝移植後90日まで
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その他の悪性腫瘍の診断
時間枠：肝移植後最長10年
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患者記録
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肝移植後最長10年
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生物学的マーカーに関連する生存
時間枠：肝移植後～肝移植後10年まで
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CA19-9、CEA
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肝移植後～肝移植後10年まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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