Levertransplantation för icke-resektabelt perihilärt kolangiokarcinom (TESLA II)

Levertransplantation (Lt) är en etablerad metod för behandling av akut och kronisk leversvikt. Ett och fem års överlevnad efter Lt är cirka 90 % respektive 80 %. För närvarande är Lt ett behandlingsalternativ för utvalda patienter med primära karcinom i levern och hos patienter med levermetastaser från neuroendokrina tumörer. Förutsättningen är att det inte finns någon extrahepatisk tumörtillväxt och att primärtumören tas bort. Lt for cancer består av 14 % av alla Lts i Europa (www.etlr.org). Typer av primära karcinom som är kvalificerade för transplantation idag inkluderar hepatocellulärt karcinom (HCC), hepatoblastom, hemangioendoteliom och perihilärt kolangiokarcinom (pCCA), det senare i kliniska protokoll. De vanligaste sekundära hepatokarcinomen är neuroendokrina tumörer (karcinoida tumörer och gastrinom). Det internationella registret för levertumörer vid levertransplantation visar att överlevnaden för HCC-patienter efter transplantation är över 70 % och 60 % vid 1 respektive 5 år. Nyligen genomförda studier på HCC och levertransplantation har visat ännu bättre resultat när patienter behandlas med en immunsuppressiv regim som innehåller det antiproliferativa medlet rapamycin. För hepatoblastom (barn) och malignt hemangioendoteliaom är femårsöverlevnaden mellan 50-60% och för tarmsarkom och neuroendokrina tumörer är den cirka 35-40%. Hos patienter transplanterade för pCCA med ett multimodalt tillvägagångssätt med användning av neoadjuvant strålning, kemoterapi och levertransplantation (Mayo-protokoll) 5-års patientöverlevnad på >80% hos utvalda patienter jämfört med motsvarande 21% femårsöverlevnad vid leverresektion.

Malignitet i gallträdet (cholangiocarcinoma, CCA) är en sällsynt cancersjukdom med en årlig incidens kring 150 fall i Norge. Cholangiocarcinom kan delas in i distalt, perihilärt och intrahepatiskt beroende på deras anatomiska läge5. Även om det är sällsynt, utgör intrahepatiskt kolangiokarcinom (iCCA) den näst vanligaste primära levercancern efter hepatocellulärt karcinom, och den globala förekomsten av iCCA ökar. Trots förbättringar i multidisciplinär hantering har patienter med CCA ett dåligt resultat och endast 20 % av patienterna är berättigade till kirurgisk resektion, med en 5-årig total överlevnad på mindre än 10 % för alla patienter. Det enda potentiellt botande behandlingsalternativet är kirurgisk resektion med fullständig excision av tumör med negativa marginaler.

En irländsk studie med levertransplantation för patienter med inoperabel hilar CCA som fick neoadjuvant kemoradioterapi hade 1-, 3- och 5-årsöverlevnad på 81 %, 69 % respektive 62 % av de transplanterade patienterna. Vi har nyligen startat en prospektiv explorativ studie, TESLA-studie, som undersöker Lt i icke-resekterbar iCCA med stabil sjukdom på onkologisk behandling.

Med utgångspunkt i dessa resultat utöver vår egen erfarenhet av levertransplantation för icke-resekterbara kolorektala levermetastaser, vill vi i TESLA-II-studien undersöka rollen som Lt hos utvalda patienter med inoperabel pCCA, som uppfyller inklusionskriterierna.