Levertransplantasjon for ikke-resektabelt Perihilar Cholangiocarcinoma (TESLA II)

Levertransplantasjon (Lt) er en etablert metode for behandling av akutt og kronisk leversvikt. Ett og fem års overlevelse etter Lt er henholdsvis ca. 90 % og 80 %. Foreløpig er Lt et behandlingsalternativ for utvalgte pasienter med primære karsinomer i leveren og hos pasienter med levermetastaser fra nevroendokrine svulster. Forutsetningen er at det ikke er ekstrahepatisk tumorvekst og at primærtumoren fjernes. Lt for cancer består av 14 % av alle Lts i Europa (www.etlr.org). Typer primære karsinomer som er kvalifisert for transplantasjon i dag inkluderer hepatocellulært karsinom (HCC), hepatoblastom, hemangioendothelioma og perihilært kolangiokarsinom (pCCA), sistnevnte i kliniske protokoller. De vanligste sekundære hepatokarsinomene er nevroendokrine svulster (karsinoide svulster og gastrinomer). International Registry of Hepatic Tumors in Liver Transplantation viser at overlevelsen av HCC-pasienter etter transplantasjon er over 70 % og 60 % ved henholdsvis 1 og 5 år. Nyere studier på HCC og levertransplantasjon har vist enda bedre resultater når pasienter behandles med et immunsuppressivt regime som inneholder det antiproliferative middelet rapamycin. For hepatoblastom (barn) og ondartet hemangioendotheliaoma er femårsoverlevelsen mellom 50-60 % og for intestinale sarkomer og nevroendokrine svulster er den ca. 35-40 %. Hos pasienter transplantert for pCCA ved bruk av en multimodal tilnærming ved bruk av neoadjuvant stråling, kjemoterapi og levertransplantasjon (Mayo-protokollen) 5-års pasientoverlevelse på >80 % hos utvalgte pasienter sammenlignet med en tilsvarende 21 % femårsoverlevelse ved leverreseksjon.

Malignitet i galletreet (cholangiocarcinoma, CCA) er en sjelden kreftform med en årlig forekomst rundt 150 tilfeller i Norge. Kolangiokarsinom kan deles inn i distalt, perihilært og intrahepatisk i henhold til deres anatomiske plassering5. Selv om det er sjeldent, utgjør intrahepatisk kolangiokarsinom (iCCA) den nest vanligste primære leverkreften etter hepatocellulært karsinom, og den verdensomspennende forekomsten av iCCA øker. Til tross for forbedringer i multidisiplinær behandling, har pasienter med CCA et dårlig resultat og bare 20 % av pasientene er kvalifisert for kirurgisk reseksjon, med 5-års total overlevelse på mindre enn 10 % for alle pasienter. Det eneste potensielt kurative behandlingsalternativet er kirurgisk reseksjon med fullstendig eksisjon av tumor med negative marginer.

En irsk studie med levertransplantasjon for pasienter med inoperabel hilar CCA som fikk neoadjuvant kjemoradioterapi hadde 1-, 3- og 5-års overlevelse på henholdsvis 81 %, 69 % og 62 % av de transplanterte pasientene. Vi har nylig startet en prospektiv eksplorativ studie, TESLA-studie, som undersøker Lt i ikke-resektabel iCCA med stabil sykdom på onkologisk behandling.

Med utgangspunkt i disse resultatene i tillegg til vår egen erfaring med levertransplantasjon for ikke-resekterbare kolorektale levermetastaser, ønsker vi i TESLA-II-studien å undersøke rollen til Lt hos utvalgte pasienter med ikke-opererbar pCCA, som oppfyller inklusjonskriteriene.