Trapianto di fegato per colangiocarcinoma perilare non resecabile (TESLA II)

Il trapianto di fegato (Lt) è un metodo consolidato di trattamento per l'insufficienza epatica acuta e cronica. La sopravvivenza a uno e cinque anni dopo Lt è di circa il 90% e l'80%, rispettivamente. Attualmente, Lt è un'opzione terapeutica per pazienti selezionati con carcinomi primari nel fegato e in pazienti con metastasi epatiche da tumori neuroendocrini. Il prerequisito è che non vi sia crescita tumorale extraepatica e che il tumore primario sia rimosso. Lt per il cancro comprende il 14% di tutti i Lts in Europa (www.etlr.org). I tipi di carcinomi primari che oggi possono essere trapiantati includono il carcinoma epatocellulare (HCC), l'epatoblastoma, l'emangioendotelioma e il colangiocarcinoma perilare (pCCA), quest'ultimo nei protocolli clinici. Gli epatocarcinomi secondari più comuni sono i tumori neuroendocrini (tumori carcinoidi e gastrinomi). L'International Registry of Hepatic Tumors in Liver Transplantation mostra che la sopravvivenza dei pazienti con HCC dopo il trapianto è superiore al 70% e al 60% rispettivamente a 1 e 5 anni. Recenti studi sull'HCC e sul trapianto di fegato hanno mostrato risultati ancora migliori quando i pazienti sono trattati con un regime immunosoppressivo contenente l'agente antiproliferativo rapamicina. Per l'epatoblastoma (bambini) e l'emangioendoteliaoma maligno la sopravvivenza a cinque anni è compresa tra il 50 e il 60% e per i sarcomi intestinali e i tumori neuroendocrini è di circa il 35-40%. Nei pazienti trapiantati per pCCA utilizzando un approccio multimodale che utilizza radiazioni neoadiuvanti, chemioterapia e trapianto di fegato (protocollo Mayo) Sopravvivenza a 5 anni del paziente > 80% in pazienti selezionati rispetto a una corrispondente sopravvivenza a 5 anni del 21% nella resezione epatica.

Il tumore maligno dell'albero biliare (colangiocarcinoma, CCA) è un tumore raro con un'incidenza annuale di circa 150 casi in Norvegia. Il colangiocarcinoma può essere suddiviso in distale, perilare e intraepatico in base alla loro localizzazione anatomica5. Sebbene raro, il colangiocarcinoma intraepatico (iCCA) costituisce il secondo tumore epatico primario più comune dopo il carcinoma epatocellulare e l'incidenza mondiale di iCCA è in aumento. Nonostante i miglioramenti nella gestione multidisciplinare, i pazienti con CCA hanno un esito sfavorevole e solo il 20% dei pazienti è eleggibile per la resezione chirurgica, con una sopravvivenza globale a 5 anni inferiore al 10% per tutti i pazienti. L'unica opzione terapeutica potenzialmente curativa è la resezione chirurgica con escissione completa del tumore con margini negativi.

Uno studio irlandese con trapianto di fegato per pazienti con CCA ilare non resecabile che hanno ricevuto chemioradioterapia neoadiuvante ha avuto una sopravvivenza a 1, 3 e 5 anni rispettivamente dell'81%, 69% e 62% dei pazienti trapiantati. Abbiamo recentemente avviato uno studio prospettico esplorativo, TESLA trial, che studia il Lt in iCCA non resecabile con malattia stabile in trattamento oncologico.

Sulla base di questi risultati in aggiunta alla nostra esperienza con il trapianto di fegato per metastasi epatiche colorettali non resecabili, vogliamo indagare nello studio TESLA-II il ruolo di Lt in pazienti selezionati con pCCA non resecabile, che soddisfano i criteri di inclusione.