Lebertransplantation bei nicht resezierbarem perihilärem Cholangiokarzinom (TESLA II)

Die Lebertransplantation (Lt) ist eine etablierte Behandlungsmethode des akuten und chronischen Leberversagens. Die Ein- und Fünf-Jahres-Überlebensrate nach Lt beträgt etwa 90 % bzw. 80 %. Derzeit ist Lt eine Behandlungsoption für ausgewählte Patienten mit primären Karzinomen in der Leber und bei Patienten mit Lebermetastasen von neuroendokrinen Tumoren. Voraussetzung ist, dass kein extrahepatisches Tumorwachstum vorliegt und der Primärtumor entfernt wird. Lt für Krebs macht 14 % aller Lts in Europa aus (www.etlr.org). Arten von primären Karzinomen, die heute für eine Transplantation in Frage kommen, umfassen hepatozelluläres Karzinom (HCC), Hepatoblastom, Hämangioendotheliom und perihiläres Cholangiokarzinom (pCCA), letzteres in klinischen Protokollen. Die häufigsten sekundären Leberkarzinome sind neuroendokrine Tumoren (Karzinoidtumoren und Gastrinome). Das International Registry of Hepatic Tumors in Liver Transplantation zeigt, dass das Überleben von HCC-Patienten nach der Transplantation nach 1 bzw. 5 Jahren über 70 % bzw. 60 % liegt. Jüngste Studien zu HCC und Lebertransplantation haben sogar noch bessere Ergebnisse gezeigt, wenn Patienten mit einem immunsuppressiven Regime behandelt werden, das das antiproliferative Mittel Rapamycin enthält. Beim Hepatoblastom (Kinder) und dem malignen Hämangioendotheliaom liegt die 5-Jahres-Überlebensrate zwischen 50-60 % und bei intestinalen Sarkomen und neuroendokrinen Tumoren bei etwa 35-40 %. Bei pCCA transplantierten Patienten mit einem multimodalen Ansatz aus neoadjuvanter Bestrahlung, Chemotherapie und Lebertransplantation (Mayo-Protokoll) 5-Jahres-Überlebensrate von > 80 % bei ausgewählten Patienten im Vergleich zu einer entsprechenden 5-Jahres-Überlebensrate von 21 % bei Leberresektion.

Malignität der Gallenwege (Cholangiokarzinom, CCA) ist eine seltene Krebsart mit einer jährlichen Inzidenz von etwa 150 Fällen in Norwegen. Das Cholangiokarzinom kann entsprechend seiner anatomischen Lage in distal, perihilär und intrahepatisch unterteilt werden5. Obwohl selten, stellt das intrahepatische Cholangiokarzinom (iCCA) den zweithäufigsten primären Leberkrebs nach dem hepatozellulären Karzinom dar, und die weltweite Inzidenz von iCCA nimmt zu. Trotz Verbesserungen im multidisziplinären Management haben Patienten mit CCA ein schlechtes Ergebnis und nur 20 % der Patienten kommen für eine chirurgische Resektion in Frage, mit einem 5-Jahres-Gesamtüberleben von weniger als 10 % für alle Patienten. Die einzige potenziell kurative Behandlungsoption ist die chirurgische Resektion mit vollständiger Entfernung des Tumors mit negativen Rändern.

Eine irische Studie mit Lebertransplantation bei Patienten mit inoperablem Hilus-CCA, die eine neoadjuvante Radiochemotherapie erhielten, hatte eine 1-, 3- und 5-Jahres-Überlebensrate von 81 %, 69 % bzw. 62 % der transplantierten Patienten. Wir haben kürzlich eine prospektive explorative Studie, die TESLA-Studie, gestartet, in der Lt bei nicht resezierbarem iCCA mit stabiler Erkrankung unter onkologischer Behandlung untersucht wird.

Aufbauend auf diesen Ergebnissen und unserer eigenen Erfahrung mit der Lebertransplantation bei nicht resezierbaren kolorektalen Lebermetastasen wollen wir in der TESLA-II-Studie die Rolle von Lt bei ausgewählten Patienten mit inoperablem pCCA untersuchen, die die Einschlusskriterien erfüllen.