Levertransplantatie voor niet-resectabel perihilair cholangiocarcinoom (TESLA II)

Levertransplantatie (Lt) is een gevestigde behandelmethode voor acuut en chronisch leverfalen. De één- en vijfjaarsoverleving na Lt is respectievelijk ongeveer 90% en 80%. Momenteel is Lt een behandelingsoptie voor geselecteerde patiënten met primaire carcinomen in de lever en bij patiënten met levermetastasen van neuro-endocriene tumoren. Voorwaarde is dat er geen extrahepatische tumorgroei is en dat de primaire tumor is verwijderd. Lt voor kanker omvat 14% van alle Lts in Europa (www.etlr.org). Typen primaire carcinomen die tegenwoordig in aanmerking komen voor transplantatie, zijn onder meer hepatocellulair carcinoom (HCC), hepatoblastoom, hemangio-endothelioom en perihilar cholangiocarcinoom (pCCA), de laatste in klinische protocollen. De meest voorkomende secundaire hepatocarcinomen zijn neuro-endocriene tumoren (carcinoïde tumoren en gastrinomen). De International Registry of Hepatic Tumors in Liver Transplantation laat zien dat de overleving van HCC-patiënten na transplantatie respectievelijk meer dan 70% en 60% is na 1 en 5 jaar. Recente onderzoeken naar HCC en levertransplantatie hebben zelfs betere resultaten opgeleverd wanneer patiënten worden behandeld met een immunosuppressieve behandeling die het antiproliferatieve middel rapamycine bevat. Voor hepatoblastoom (kinderen) en maligne hemangio-endotheliaoom ligt de vijfjaarsoverleving tussen 50-60% en voor darmsarcomen en neuro-endocriene tumoren ongeveer 35-40%. Bij patiënten die zijn getransplanteerd voor pCCA met behulp van een multimodale benadering waarbij gebruik wordt gemaakt van neoadjuvante bestraling, chemotherapie en levertransplantatie (Mayo-protocol) 5-jaars patiëntoverleving van >80% bij geselecteerde patiënten vergeleken met een overeenkomstige 21% vijfjaarsoverleving bij leverresectie.

Maligniteit van de galwegen (cholangiocarcinoom, CCA) is een zeldzame vorm van kanker met een jaarlijkse incidentie van ongeveer 150 gevallen in Noorwegen. Cholangiocarcinoom kan worden onderverdeeld in distaal, perihilar en intrahepatisch volgens hun anatomische locatie5. Hoewel zeldzaam, vormt intrahepatisch cholangiocarcinoom (iCCA) de tweede meest voorkomende primaire leverkanker na hepatocellulair carcinoom, en de wereldwijde incidentie van iCCA neemt toe. Ondanks verbeteringen in de multidisciplinaire behandeling hebben patiënten met CCA een slecht resultaat en komt slechts 20% van de patiënten in aanmerking voor chirurgische resectie, met een totale overleving na 5 jaar van minder dan 10% voor alle patiënten. De enige potentieel curatieve behandelingsoptie is chirurgische resectie met volledige excisie van de tumor met negatieve marges.

Een Ierse studie met levertransplantatie bij patiënten met inoperabele hilaire CCA die neoadjuvante chemoradiotherapie kregen, had een 1-, 3- en 5-jaarsoverleving van respectievelijk 81%, 69% en 62% van de getransplanteerde patiënten. We zijn onlangs begonnen met een prospectieve verkennende studie, de TESLA-studie, waarin Lt wordt onderzocht in niet-operabele iCCA met stabiele ziekte onder oncologische behandeling.

Voortbouwend op deze resultaten willen we, naast onze eigen ervaring met levertransplantatie voor inoperabele colorectale levermetastasen, in de TESLA-II trial de rol van Lt onderzoeken bij geselecteerde patiënten met inoperabele pCCA, die voldoen aan de inclusiecriteria.