不可切除肝门部胆管癌的肝移植 (TESLA II)
不可切除肝门部胆管癌的肝移植：一项前瞻性探索性试验
研究概览
详细说明
肝移植 (Lt) 是治疗急性和慢性肝衰竭的既定方法。 Lt 后的一年和五年生存率分别约为 90% 和 80%。 目前，Lt 是选定的原发性肝癌患者和神经内分泌肿瘤肝转移患者的一种治疗选择。 前提是没有肝外肿瘤生长并且原发肿瘤被切除。 癌症 Lt 占欧洲所有 Lt 的 14% (www.etlr.org)。 今天适合移植的原发性癌类型包括肝细胞癌 (HCC)、肝母细胞瘤、血管内皮瘤和肺门周围胆管癌 (pCCA)，后者在临床方案中。 最常见的继发性肝癌是神经内分泌肿瘤（类癌和胃泌素瘤）。 肝移植肝肿瘤国际登记显示，移植后 HCC 患者的 1 年和 5 年存活率分别超过 70% 和 60%。 最近对 HCC 和肝移植的研究表明，当患者接受含有抗增殖剂雷帕霉素的免疫抑制方案治疗时，效果甚至更好。 肝母细胞瘤（儿童）和恶性血管内皮瘤的五年生存率为 50-60%，肠肉瘤和神经内分泌肿瘤的五年生存率约为 35-40%。 在使用新辅助放疗、化疗和肝移植（梅奥方案）的多模式方法移植 pCCA 的患者中，选定患者的 5 年生存率 >80%，而肝切除术中相应的 5 年生存率为 21%。
胆管系统恶性肿瘤（胆管癌，CCA）是一种罕见的癌症，在挪威的年发病率约为 150 例。 胆管癌根据其解剖位置可分为远端、肝门部和肝内胆管癌 5。 尽管罕见，肝内胆管癌 (iCCA) 是仅次于肝细胞癌的第二大常见原发性肝癌，并且 iCCA 的全球发病率正在增加。 尽管多学科管理有所改善，但 CCA 患者的预后较差，只有 20% 的患者符合手术切除的条件，所有患者的 5 年总生存率低于 10%。 唯一可能治愈的治疗选择是手术切除，以阴性切缘完全切除肿瘤。
一项针对接受新辅助放化疗的无法切除的肝门部 CCA 患者进行肝移植的爱尔兰研究表明，移植患者的 1 年、3 年和 5 年生存率分别为 81%、69% 和 62%。 我们最近开始了一项前瞻性探索性研究，即 TESLA 试验，研究在接受肿瘤治疗且疾病稳定的不可切除 iCCA 中的 Lt。
基于这些结果以及我们自己在不可切除结直肠肝转移肝移植方面的经验，我们希望在 TESLA-II 试验中研究 Lt 在选定的符合纳入标准的不可切除 pCCA 患者中的作用。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sheraz Yaqub, MD PhD
- 电话号码：+4723073296
- 邮箱：shya@ous-hf.no
研究联系人备份
- 姓名：Pål-Dag Line, MD PhD
- 电话号码：+4723070509
- 邮箱：pline@ous-hf.no
学习地点
-
-
-
Oslo、挪威
- 招聘中
- Oslo University Hospital
-
接触：
- Sheraz Yaqub, MD PhD
- 电话号码：+4723073296
- 邮箱：shya@ous-hf.no
-
接触：
- Pål-Dag Line, MD PhD
- 电话号码：+4723070509
- 邮箱：pline@ous-hf.no
-
首席研究员：
- Svein Dueland, MD PhD
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准
- 放射学上高度怀疑 pCCA
- 肿瘤可累及肝内门静脉，无肝外门静脉血栓形成
- 肿瘤可累及胃十二指肠动脉远端的肝动脉或累及替代的肝动脉
- 第一次 pCCA
- 根据肿瘤位置或潜在肝功能障碍被认为不适合肝切除的疾病
- 影像学检查未发现肝外疾病或淋巴结受累
- 根据 PET-CT 扫描，没有肝外转移性疾病的迹象
- 根据 CT 或 MR（胸部/腹部/骨盆）扫描，在移植单位教员会议前 4 周内没有肝外转移性疾病的迹象
- 至少 18 岁
- 体能状态良好，东部肿瘤合作组 (ECOG) 评分：0 或 1
- 令人满意的血液测试 Hb >10g/dl，中性粒细胞 >1.0（任何 G-CSF 后），TRC >50，胆红素
- 必须根据 GCP 和国家/地方法规获得并记录患者签署的知情同意书和预期的合作治疗和随访
- 接受了至少 6 个月的化疗，根据 ti RECIST 标准至少有 10% 的反应，并且在 Lt 时没有疾病进展
- 诊断后至少 10 个月
- 患者必须在疾病进展前接受移植
- 从诊断 pCCA 到被列为肝移植之日起 12 个月或更长时间
排除标准
- 肿瘤累及肝总动脉、腹腔干或肠系膜上动脉
- 肿瘤累及门静脉主干
- 肿瘤累及下腔静脉
- 脏层腹膜穿孔
- 最近 6 个月体重减轻 >15%
- 患者 BMI > 30
- 其他恶性肿瘤，5 年以上未复发除外
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史
- 实体器官或骨髓移植的既往史
- 可能干扰患者参与研究或研究结果评估的药物滥用、医疗、心理或社会状况
- 已知对雷帕霉素过敏
- 既往肝外转移性疾病
- 怀孕或哺乳的妇女
- 研究者认为患者不应参与的任何理由
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：肝移植
患者将根据机构协议的标准程序进行移植。
手术的中位时间为 7 小时 20 分钟。
每个外科手术都将由 Rikshospitalet 肝移植团队的专家进行，该团队由该部门的七名专家组成。
移植手术开始于剖腹探查术，临床评估和肝十二指肠韧带和肝总动脉/腹腔干淋巴结冰冻切片。
完全清除肝十二指肠韧带周围的淋巴组织。
冰冻切片取自胆总管的远端。
疾病传播到这些区域淋巴结的证据将是移植的绝对禁忌症。
|
肝移植。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
总生存期
大体时间：从筛选到纳入后 36 个月
|
病历
|
从筛选到纳入后 36 个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
复发后的总生存期
大体时间：从复发时间到入组后 36 个月
|
病历
|
从复发时间到入组后 36 个月
|
|
无病生存
大体时间：肝移植后及肝移植后 10 年
|
根据 RECIST 标准的 CT 扫描/MRI 扫描
|
肝移植后及肝移植后 10 年
|
|
开始新治疗/改变策略的时间
大体时间：肝移植后立即开始新的治疗
|
病历
|
肝移植后立即开始新的治疗
|
|
生活质量 (EORTC QLQ-C30)、身体机能下降时间和总体健康评分
大体时间：肝移植后长达 10 年
|
EORTC QLQ-C30 测量的生活质量
|
肝移植后长达 10 年
|
|
根据 Clavien-Dindo 等级 3-5 的并发症
大体时间：肝移植后长达 90 天
|
病历
|
肝移植后长达 90 天
|
|
其他恶性肿瘤的诊断
大体时间：肝移植后长达 10 年
|
病历
|
肝移植后长达 10 年
|
|
与生物标志物相关的生存
大体时间：肝移植后至肝移植后 10 年
|
CA19-9，东航
|
肝移植后至肝移植后 10 年
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.