Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace jater pro neresekabilní perihilární cholangiokarcinom (TESLA II)

28. července 2025 aktualizováno: Sheraz Yaqub, Oslo University Hospital

Transplantace jater u neresekabilního perihilárního cholangiokarcinomu: prospektivní explorační studie

Studie bude zkoumat, zda transplantace jater poskytuje zvýšené přežití, nízké vedlejší účinky a dobrou kvalitu života u pacientů s rakovinou žlučovodů, kde nelze nádor odstranit běžnou operací. Analýzy vzorků krve a tkáně z nádoru budou zkoumány, aby se zjistilo, zda analýzy mohou naznačit, u koho se může po transplantaci jater opakovat onemocnění. Dále bude zkoumán účinek chemoterapie na normální jaterní a nádorové tkáně v játrech, které jsou odstraněny během transplantace.

Přehled studie

Detailní popis

Transplantace jater (Lt) je zavedenou metodou léčby akutního a chronického selhání jater. Jednoleté a pětileté přežití po Lt je přibližně 90 %, respektive 80 %. V současné době je Lt možností léčby u vybraných pacientů s primárními karcinomy jater a u pacientů s jaterními metastázami z neuroendokrinních nádorů. Předpokladem je, že nedochází k růstu extrahepatálního nádoru a že primární nádor je odstraněn. Lt pro rakovinu tvoří 14 % všech Lts v Evropě (www.etlr.org). Mezi typy primárních karcinomů, které jsou dnes vhodné k transplantaci, patří hepatocelulární karcinom (HCC), hepatoblastom, hemangioendoteliom a perihilární cholangiokarcinom (pCCA), druhý v klinických protokolech. Nejčastějšími sekundárními hepatokarcinomy jsou neuroendokrinní nádory (karcinoidní nádory a gastrinomy). Mezinárodní registr hepatálních nádorů při transplantaci jater ukazuje, že přežití pacientů s HCC po transplantaci je nad 70 % a 60 % po 1 a 5 letech. Nedávné studie o HCC a transplantaci jater prokázaly ještě lepší výsledky, pokud jsou pacienti léčeni imunosupresivním režimem obsahujícím antiproliferativní látku rapamycin. U hepatoblastomu (děti) a maligního hemangioendoteliomu se pětileté přežití pohybuje mezi 50–60 % au střevních sarkomů a neuroendokrinních nádorů přibližně 35–40 %. U pacientů transplantovaných pro pCCA pomocí multimodálního přístupu využívajícího neoadjuvantní záření, chemoterapii a transplantaci jater (Mayo protokol) 5leté přežití pacientů > 80 % u vybraných pacientů ve srovnání s odpovídajícím 21 % pětiletým přežitím při resekci jater.

Malignita žlučového stromu (cholangiokarcinom, CCA) je vzácná rakovina s roční incidencí kolem 150 případů v Norsku. Cholangiokarcinom lze rozdělit na distální, perihilární a intrahepatální podle jejich anatomické lokalizace5. Přestože je intrahepatický cholangiokarcinom (iCCA) vzácný, představuje po hepatocelulárním karcinomu druhý nejčastější primární karcinom jater a celosvětová incidence iCCA se zvyšuje. Navzdory zlepšení v multidisciplinární léčbě mají pacienti s CCA špatný výsledek a pouze 20 % pacientů je způsobilých pro chirurgickou resekci, přičemž 5leté celkové přežití je u všech pacientů méně než 10 %. Jedinou potenciálně kurativní možností léčby je chirurgická resekce s kompletní excizí tumoru s negativními okraji.

Irská studie s transplantací jater u pacientů s neresekabilní hilární CCA, kteří dostávali neoadjuvantní chemoradioterapii, měla 1-, 3- a 5leté přežití 81 %, 69 % a 62 % pacientů po transplantaci. Nedávno jsme zahájili prospektivní explorační studii, studii TESLA, zkoumající Lt u neresekabilní iCCA se stabilním onemocněním na onkologické léčbě.

Na základě těchto výsledků a našich vlastních zkušeností s transplantací jater pro neresekabilní kolorektální jaterní metastázy chceme ve studii TESLA-II prozkoumat roli Lt u vybraných pacientů s neresekabilní pCCA, kteří splňují kritéria pro zařazení.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Sheraz Yaqub, MD PhD
  • Telefonní číslo: +4723073296
  • E-mail: shya@ous-hf.no

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Pål-Dag Line, MD PhD
  • Telefonní číslo: +4723070509
  • E-mail: pline@ous-hf.no

Studijní místa

      • Oslo, Norsko
        • Nábor
        • Oslo University Hospital
        • Kontakt:
          • Sheraz Yaqub, MD PhD
          • Telefonní číslo: +4723073296
          • E-mail: shya@ous-hf.no
        • Kontakt:
          • Pål-Dag Line, MD PhD
          • Telefonní číslo: +4723070509
          • E-mail: pline@ous-hf.no
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Svein Dueland, MD PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení

  • Radiologicky silné podezření na pCCA
  • Nádor může zahrnovat intrahepatální portální žílu bez trombózy extrahepatální portální žíly
  • Nádor může zahrnovat jaterní tepnu distálně od gastroduodenální tepny nebo může zahrnovat nahrazenou jaterní tepnu
  • Poprvé pCCA
  • Onemocnění považované za nezpůsobilé k resekci jater na základě umístění nádoru nebo základní jaterní dysfunkce
  • Na zobrazení nebylo zjištěno žádné extrahepatální onemocnění nebo postižení lymfatických uzlin
  • Žádné známky extrahepatálního metastatického onemocnění podle PET-CT skenu
  • Žádné známky extrahepatálního metastatického onemocnění podle CT nebo MR (hrudník/břicho/pánev) během 4 týdnů před poradou fakulty na transplantační jednotce
  • Minimálně 18 let
  • Dobrý výkonnostní stav, skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1
  • Uspokojivé krevní testy Hb >10g/dl, neutrofily >1,0 (po jakémkoli G-CSF), TRC >50, Bilirubin
  • Musí být získán a zdokumentován podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů při léčbě a sledování v souladu s GCP a národními/místními předpisy
  • Přijímaná chemoterapie po dobu alespoň 6 měsíců s alespoň 10% odpovědí podle kritérií ti RECIST a bez progrese onemocnění v době Lt
  • Minimálně 10 měsíců od diagnózy
  • Pacient musí být přijat k transplantaci před progresí onemocnění
  • Dvanáct měsíců nebo déle od diagnózy pCCA a data zařazení do seznamu k transplantaci jater

Kritéria vyloučení

  • Nádor zahrnující společnou jaterní tepnu, celiakální trunck nebo superior mezenterickou tepnu nádor
  • Nádor zahrnující hlavní portální žílu
  • Nádor zahrnující dolní dutou žílu
  • Perforace viscerálního pobřišnice
  • Úbytek hmotnosti > 15 % za posledních 6 měsíců
  • BMI pacienta > 30
  • Ostatní malignity, kromě kurativních léčených před více než 5 lety bez relapsu
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
  • Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
  • Známá přecitlivělost na rapamycin
  • Předchozí extrahepatální metastatické onemocnění
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
  • Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Transplantace jater
Pacienti budou transplantováni podle standardních postupů podle ústavního protokolu. Střední doba operace je 7 hodin a 20 minut. Každý chirurgický zákrok provedou specialisté týmu pro transplantaci jater Rikshospitalet, který se skládá ze sedmi specialistů na jednotce. Transplantační postup je zahájen explorativní laparotomií s klinickým hodnocením a zmrazeným řezem lymfatických uzlin v hepatoduodenálním vazu a podél osy společné jaterní tepny/celiakie. Kompletní vyčištění lymfatické tkáně kolem hepatoduodenálního vazu. Zmrazený řez se získá z distálního konce společného žlučovodu. Důkaz šíření onemocnění do těchto regionálních lymfatických uzlin bude absolutní kontraindikací transplantace.
Transplantace jater.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Od screeningu a do 36 měsíců po zařazení
Záznam pacienta
Od screeningu a do 36 měsíců po zařazení

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití od doby relapsu
Časové okno: Od doby relapsu a do 36 měsíců po zařazení
Záznam pacienta
Od doby relapsu a do 36 měsíců po zařazení
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Po transplantaci jater a až 10 let po transplantaci jater
CT-scan/MRI scan podle kritérií RECIST
Po transplantaci jater a až 10 let po transplantaci jater
Čas na zahájení nové léčby/změny strategie
Časové okno: Ihned po transplantaci jater zahájit novou léčbu
Záznam pacienta
Ihned po transplantaci jater zahájit novou léčbu
Kvalita života (EORTC QLQ-C30), doba do poklesu fyzických funkcí a celkové skóre zdraví
Časové okno: Až 10 let po transplantaci jater
Kvalita života měřená pomocí EORTC QLQ-C30
Až 10 let po transplantaci jater
Komplikace podle Clavien-Dindo grad 3-5
Časové okno: Až 90 dní po transplantaci jater
Záznam pacienta
Až 90 dní po transplantaci jater
Diagnostika jiných malignit
Časové okno: Až 10 let po transplantaci jater
Záznam pacienta
Až 10 let po transplantaci jater
Přežití ve vztahu k biologickým markerům
Časové okno: Po transplantaci jater do 10 let po transplantaci jater
CA19-9, CEA
Po transplantaci jater do 10 let po transplantaci jater

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. září 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2035

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2045

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. července 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. srpna 2021

První zveřejněno (Aktuální)

6. srpna 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

31. července 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. července 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina žlučovodů

Klinické studie na Transplantace jater

Předplatit