- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04993131
Transplantace jater pro neresekabilní perihilární cholangiokarcinom (TESLA II)
Transplantace jater u neresekabilního perihilárního cholangiokarcinomu: prospektivní explorační studie
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace jater (Lt) je zavedenou metodou léčby akutního a chronického selhání jater. Jednoleté a pětileté přežití po Lt je přibližně 90 %, respektive 80 %. V současné době je Lt možností léčby u vybraných pacientů s primárními karcinomy jater a u pacientů s jaterními metastázami z neuroendokrinních nádorů. Předpokladem je, že nedochází k růstu extrahepatálního nádoru a že primární nádor je odstraněn. Lt pro rakovinu tvoří 14 % všech Lts v Evropě (www.etlr.org). Mezi typy primárních karcinomů, které jsou dnes vhodné k transplantaci, patří hepatocelulární karcinom (HCC), hepatoblastom, hemangioendoteliom a perihilární cholangiokarcinom (pCCA), druhý v klinických protokolech. Nejčastějšími sekundárními hepatokarcinomy jsou neuroendokrinní nádory (karcinoidní nádory a gastrinomy). Mezinárodní registr hepatálních nádorů při transplantaci jater ukazuje, že přežití pacientů s HCC po transplantaci je nad 70 % a 60 % po 1 a 5 letech. Nedávné studie o HCC a transplantaci jater prokázaly ještě lepší výsledky, pokud jsou pacienti léčeni imunosupresivním režimem obsahujícím antiproliferativní látku rapamycin. U hepatoblastomu (děti) a maligního hemangioendoteliomu se pětileté přežití pohybuje mezi 50–60 % au střevních sarkomů a neuroendokrinních nádorů přibližně 35–40 %. U pacientů transplantovaných pro pCCA pomocí multimodálního přístupu využívajícího neoadjuvantní záření, chemoterapii a transplantaci jater (Mayo protokol) 5leté přežití pacientů > 80 % u vybraných pacientů ve srovnání s odpovídajícím 21 % pětiletým přežitím při resekci jater.
Malignita žlučového stromu (cholangiokarcinom, CCA) je vzácná rakovina s roční incidencí kolem 150 případů v Norsku. Cholangiokarcinom lze rozdělit na distální, perihilární a intrahepatální podle jejich anatomické lokalizace5. Přestože je intrahepatický cholangiokarcinom (iCCA) vzácný, představuje po hepatocelulárním karcinomu druhý nejčastější primární karcinom jater a celosvětová incidence iCCA se zvyšuje. Navzdory zlepšení v multidisciplinární léčbě mají pacienti s CCA špatný výsledek a pouze 20 % pacientů je způsobilých pro chirurgickou resekci, přičemž 5leté celkové přežití je u všech pacientů méně než 10 %. Jedinou potenciálně kurativní možností léčby je chirurgická resekce s kompletní excizí tumoru s negativními okraji.
Irská studie s transplantací jater u pacientů s neresekabilní hilární CCA, kteří dostávali neoadjuvantní chemoradioterapii, měla 1-, 3- a 5leté přežití 81 %, 69 % a 62 % pacientů po transplantaci. Nedávno jsme zahájili prospektivní explorační studii, studii TESLA, zkoumající Lt u neresekabilní iCCA se stabilním onemocněním na onkologické léčbě.
Na základě těchto výsledků a našich vlastních zkušeností s transplantací jater pro neresekabilní kolorektální jaterní metastázy chceme ve studii TESLA-II prozkoumat roli Lt u vybraných pacientů s neresekabilní pCCA, kteří splňují kritéria pro zařazení.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Sheraz Yaqub, MD PhD
- Telefonní číslo: +4723073296
- E-mail: shya@ous-hf.no
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Pål-Dag Line, MD PhD
- Telefonní číslo: +4723070509
- E-mail: pline@ous-hf.no
Studijní místa
-
-
-
Oslo, Norsko
- Nábor
- Oslo University Hospital
-
Kontakt:
- Sheraz Yaqub, MD PhD
- Telefonní číslo: +4723073296
- E-mail: shya@ous-hf.no
-
Kontakt:
- Pål-Dag Line, MD PhD
- Telefonní číslo: +4723070509
- E-mail: pline@ous-hf.no
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Svein Dueland, MD PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení
- Radiologicky silné podezření na pCCA
- Nádor může zahrnovat intrahepatální portální žílu bez trombózy extrahepatální portální žíly
- Nádor může zahrnovat jaterní tepnu distálně od gastroduodenální tepny nebo může zahrnovat nahrazenou jaterní tepnu
- Poprvé pCCA
- Onemocnění považované za nezpůsobilé k resekci jater na základě umístění nádoru nebo základní jaterní dysfunkce
- Na zobrazení nebylo zjištěno žádné extrahepatální onemocnění nebo postižení lymfatických uzlin
- Žádné známky extrahepatálního metastatického onemocnění podle PET-CT skenu
- Žádné známky extrahepatálního metastatického onemocnění podle CT nebo MR (hrudník/břicho/pánev) během 4 týdnů před poradou fakulty na transplantační jednotce
- Minimálně 18 let
- Dobrý výkonnostní stav, skóre Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG): 0 nebo 1
- Uspokojivé krevní testy Hb >10g/dl, neutrofily >1,0 (po jakémkoli G-CSF), TRC >50, Bilirubin
- Musí být získán a zdokumentován podepsaný informovaný souhlas a očekávaná spolupráce pacientů při léčbě a sledování v souladu s GCP a národními/místními předpisy
- Přijímaná chemoterapie po dobu alespoň 6 měsíců s alespoň 10% odpovědí podle kritérií ti RECIST a bez progrese onemocnění v době Lt
- Minimálně 10 měsíců od diagnózy
- Pacient musí být přijat k transplantaci před progresí onemocnění
- Dvanáct měsíců nebo déle od diagnózy pCCA a data zařazení do seznamu k transplantaci jater
Kritéria vyloučení
- Nádor zahrnující společnou jaterní tepnu, celiakální trunck nebo superior mezenterickou tepnu nádor
- Nádor zahrnující hlavní portální žílu
- Nádor zahrnující dolní dutou žílu
- Perforace viscerálního pobřišnice
- Úbytek hmotnosti > 15 % za posledních 6 měsíců
- BMI pacienta > 30
- Ostatní malignity, kromě kurativních léčených před více než 5 lety bez relapsu
- Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
- Transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně v anamnéze
- Zneužívání návykových látek, zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které mohou narušovat účast pacienta ve studii nebo hodnocení výsledků studie
- Známá přecitlivělost na rapamycin
- Předchozí extrahepatální metastatické onemocnění
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Jakýkoli důvod, proč by se podle názoru zkoušejícího pacient neměl zúčastnit
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Transplantace jater
Pacienti budou transplantováni podle standardních postupů podle ústavního protokolu.
Střední doba operace je 7 hodin a 20 minut.
Každý chirurgický zákrok provedou specialisté týmu pro transplantaci jater Rikshospitalet, který se skládá ze sedmi specialistů na jednotce.
Transplantační postup je zahájen explorativní laparotomií s klinickým hodnocením a zmrazeným řezem lymfatických uzlin v hepatoduodenálním vazu a podél osy společné jaterní tepny/celiakie.
Kompletní vyčištění lymfatické tkáně kolem hepatoduodenálního vazu.
Zmrazený řez se získá z distálního konce společného žlučovodu.
Důkaz šíření onemocnění do těchto regionálních lymfatických uzlin bude absolutní kontraindikací transplantace.
|
Transplantace jater.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití
Časové okno: Od screeningu a do 36 měsíců po zařazení
|
Záznam pacienta
|
Od screeningu a do 36 měsíců po zařazení
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Celkové přežití od doby relapsu
Časové okno: Od doby relapsu a do 36 měsíců po zařazení
|
Záznam pacienta
|
Od doby relapsu a do 36 měsíců po zařazení
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: Po transplantaci jater a až 10 let po transplantaci jater
|
CT-scan/MRI scan podle kritérií RECIST
|
Po transplantaci jater a až 10 let po transplantaci jater
|
|
Čas na zahájení nové léčby/změny strategie
Časové okno: Ihned po transplantaci jater zahájit novou léčbu
|
Záznam pacienta
|
Ihned po transplantaci jater zahájit novou léčbu
|
|
Kvalita života (EORTC QLQ-C30), doba do poklesu fyzických funkcí a celkové skóre zdraví
Časové okno: Až 10 let po transplantaci jater
|
Kvalita života měřená pomocí EORTC QLQ-C30
|
Až 10 let po transplantaci jater
|
|
Komplikace podle Clavien-Dindo grad 3-5
Časové okno: Až 90 dní po transplantaci jater
|
Záznam pacienta
|
Až 90 dní po transplantaci jater
|
|
Diagnostika jiných malignit
Časové okno: Až 10 let po transplantaci jater
|
Záznam pacienta
|
Až 10 let po transplantaci jater
|
|
Přežití ve vztahu k biologickým markerům
Časové okno: Po transplantaci jater do 10 let po transplantaci jater
|
CA19-9, CEA
|
Po transplantaci jater do 10 let po transplantaci jater
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 270331
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .