Levertransplantation for ikke-resektabelt perihilært cholangiocarcinom (TESLA II)

Levertransplantation (Lt) er en etableret metode til behandling af akut og kronisk leversvigt. Et og fem års overlevelse efter Lt er henholdsvis cirka 90 % og 80 %. I øjeblikket er Lt en behandlingsmulighed for udvalgte patienter med primære carcinomer i leveren og hos patienter med levermetastaser fra neuroendokrine tumorer. Forudsætningen er, at der ikke er ekstrahepatisk tumorvækst, og at den primære tumor fjernes. Lt for cancer omfatter 14 % af alle Lts i Europa (www.etlr.org). Typer af primære karcinomer, der er kvalificerede til transplantation i dag, omfatter hepatocellulært karcinom (HCC), hepatoblastom, hæmangioendotheliom og perihilært kolangiokarcinom (pCCA), sidstnævnte i kliniske protokoller. De mest almindelige sekundære hepatokarcinomer er neuroendokrine tumorer (carcinoide tumorer og gastrinomer). Det internationale register over hepatiske tumorer ved levertransplantation viser, at overlevelse af HCC-patienter efter transplantation er over 70 % og 60 % efter henholdsvis 1 og 5 år. Nylige undersøgelser af HCC og levertransplantation har vist endnu bedre resultater, når patienter behandles med et immunsuppressivt regime indeholdende det antiproliferative middel rapamycin. For hepatoblastom (børn) og malignt hæmangioendotheliaom er den femårige overlevelse mellem 50-60% og for intestinale sarkomer og neuroendokrine tumorer er den ca. 35-40%. Hos patienter transplanteret for pCCA ved brug af en multimodal tilgang ved anvendelse af neoadjuverende stråling, kemoterapi og levertransplantation (Mayo-protokol) 5-års patientoverlevelse på >80% hos udvalgte patienter sammenlignet med en tilsvarende 21% fem-års overlevelse ved leverresektion.

Malignitet i galdetræet (cholangiocarcinoma, CCA) er en sjælden kræftsygdom med en årlig forekomst omkring 150 tilfælde i Norge. Cholangiocarcinom kan opdeles i distalt, perihilært og intrahepatisk i henhold til deres anatomiske placering5. Selvom det er sjældent, udgør intrahepatisk cholangiocarcinom (iCCA) den næstmest almindelige primære leverkræft efter hepatocellulært carcinom, og den verdensomspændende forekomst af iCCA er stigende. På trods af forbedringer i multidisciplinær behandling har patienter med CCA et dårligt resultat, og kun 20% af patienterne er berettiget til kirurgisk resektion, med en 5-års samlet overlevelse på mindre end 10% for alle patienter. Den eneste potentielt helbredende behandlingsmulighed er kirurgisk resektion med fuldstændig udskæring af tumor med negative marginer.

Et irsk studie med levertransplantation for patienter med ikke-operabel hilar CCA, som modtog neoadjuverende kemoradioterapi, havde 1-, 3- og 5-års overlevelse på henholdsvis 81 %, 69 % og 62 % af de transplanterede patienter. Vi har for nylig startet et prospektivt eksplorativt studie, TESLA-studie, der undersøger Lt i ikke-operabel iCCA med stabil sygdom på onkologisk behandling.

Med udgangspunkt i disse resultater ud over vores egen erfaring med levertransplantation for ikke-operable kolorektale levermetastaser, ønsker vi i TESLA-II forsøget at undersøge Lts rolle hos udvalgte patienter med ikke-operabel pCCA, som opfylder inklusionskriterierne.