LQ036の安全性、忍容性、免疫原性、および薬物動態を評価するための最初のヒト研究
健康な被験者と軽度の喘息患者に吸入および IV 注入を介して投与された LQ036 の安全性、忍容性、免疫原性、および薬物動態を評価する、単回および複数回用量エスカレーション First-in-Human 試験。
これは、吸入および IV 注入による LQ036 の安全性、忍容性、免疫原性、薬理ゲノミクスを評価する第 I 相の first-in-human 試験です。
研究は4つの部分に分けられます：88人の健康なボランティアと30人の軽度の喘息患者を対象とした、単一の漸増用量、複数の漸増用量、および静脈内投与。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、安全性、忍容性、免疫原性、およびPKを評価する用量漸増コホートの多施設、第Ia / Ib相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、単回漸増用量（SAD）/複数漸増用量（MAD）試験になります。健康な被験者および軽度の喘息患者における吸入および静脈内（IV）注入による投与後のLQ036。
調査は 4 つの部分に分けられます。
4 つの部分は、連続して、または部分的に重複して完成します。
パート A - SAD コホート (A1 から A5):
コホートごとに時差のある投与スケジュールに従います: 2 人のセンチネル被験者 (1 人は実薬、1 人はプラセボ) に投与し、残りの 6 人には翌日までに投与します。
コホートは、昇順で順次投与されます。 各用量レベルの投薬間隔は少なくとも 14 日です。 各用量レベルの完了後、少なくとも治験責任医師、治験依頼者の代表者、独立した医療モニターで構成される安全審査委員会 (SRC) が、安全性と忍容性のデータ、および 15 日目までの利用可能な PK と免疫原性のデータを審査します。 、それぞれのコホートの少なくとも 6 人の被験者、および利用可能な PK および免疫原性のデータについて。 SRC からの決定には、次の用量レベルにエスカレートするか、より保守的なアプローチを継続するか（用量の増加を遅らせるか、用量レベルを繰り返す）、試験データのさらなるレビューまで用量漸増を一時停止するか、用量漸増を停止するか、または中止するかどうかが含まれる場合があります。研究。
パート B - MAD コホート (B1 から B4):
パート B は、SRC が許容できると判断した場合に、SAD コホート 3 または 4 の投与後の安全性、忍容性、および PK データのレビュー後にのみ開始できます。
最初の用量レベルでは、2 人のセンチネル被験者 (1 人は実薬、1 人はプラセボ) が最初に投薬を開始し、残りの 6 人の被験者が翌日までに投薬を開始するなど、時差のある投薬スケジュールを使用することができます。
コホートは、昇順で順次投与されます。 各用量レベルの投薬間隔は少なくとも 14 日です。 各用量レベルの完了後、少なくとも治験責任医師、治験依頼者の代表者、および独立した医療モニターで構成される SRC が、それぞれのコホートの少なくとも 6 人の被験者について、15 日目までの安全性および忍容性のデータをレビューします。利用可能な PK および免疫原性データ。
SRC の決定には、次の用量レベルにエスカレートするか、より保守的なアプローチを継続するか (用量の増加を遅らせるか、用量レベルを繰り返すか、代替の投薬レジメンを検討するか)、研究データのさらなるレビューまで用量漸増を一時停止するかどうかが含まれる場合があります。 、用量漸増の停止、または研究の終了。
パート C - IV コホート (C1 および C2):
パート C は、SRC が許容できると判断した場合に、SAD コホート 3 または 4 の投与後の安全性、忍容性、および PK データのレビュー後にのみ開始できます。
コホートごとに時差のある投与スケジュールに従います。2 人のセンチネル被験者 (1 人は実薬、1 人はプラセボ) が最初に投与され、残りの 6 人は翌日までに投与されます。
コホートは、昇順で順次投与されます。 各用量レベルの投薬間隔は少なくとも 14 日です。 各用量レベルの完了後、少なくとも治験責任医師、治験依頼者の代表者、および独立した医療モニターによって構成される SRC は、それぞれのコホートの少なくとも 6 人の被験者について、15 日目までの安全性および忍容性のデータをレビューします。利用可能な PK および免疫原性データ。 SRC からの決定には、次の用量レベルにエスカレートするか、より保守的なアプローチを継続するか（用量の増加を遅らせるか、用量レベルを繰り返す）、試験データのさらなるレビューまで用量漸増を一時停止するか、用量漸増を停止するか、または中止するかどうかが含まれる場合があります。研究。
現在概説されている用量および/または投薬計画からいくつかの変更が行われる場合がありますが、特定のコホートで投与される用量は、プロトコルで現在概説されているものを超えることはありません。
パート D (複数回投与患者) - コホート D1 から D3:
パート D は、SRC と人間研究倫理委員会 (HREC) の両方による研究のパート A から C までの中間分析報告書の提出と審査の後に開始される場合があります。 パート D は、両方の委員会から開始の承認が得られた後にのみ開始できます。
コホートごとにずらした投与スケジュールを使用することができる。 2 名のセンチネル被験者 (1 名はアクティブ、1 名はプラセボ) が最初に投与を開始し (最初のセンチネル患者の投与終了から 2 番目のセンチネル患者の投与開始まで最低 1 時間)、残りの 8 名の被験者が投与を開始します。翌日よりも早く（前の患者への投薬終了から次の患者への投薬開始まで、少なくとも15分間隔でそれぞれ投薬する）。 コホートは順次または部分的に重複して投与され、SRC は、少なくとも最初のコホートの完了後に収集された関連データについて話し合うために会合します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Queensland
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Brisbane、Queensland、オーストラリア、4006
- Q-Pharm Pty Ltd (Nucleus Network Brisbane)
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3004
- Nucleus Network Melbourne
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
以下によって定義される健康：
- -投与前4週間以内に臨床的に重大な病気や手術がないこと。
- 神経学的、内分泌的、心血管的、呼吸器的（解決された小児喘息を除く）、血液学的、免疫学的、精神医学的（少なくとも6ヶ月間治療を必要としなかったうつ病を除く）、胃腸、腎臓、肝臓、および代謝疾患。
- -男性または女性、非喫煙者またはカジュアル喫煙者（3か月間で週に平均5本未満のタバコに相当する喫煙と定義され、研究への参加中およびスクリーニングの1か月前から喫煙を控えることをいとわない)、18 歳以上 55 歳以下、BMI が 18.0 以上 32.0 kg/m2 未満。
-男性パートナーと性的に活発な出産の可能性のある女性は、研究全体および最後の治験薬投与後30日間、以下の許容される避妊方法のいずれかを喜んで使用する必要があります。
- -治験薬投与の少なくとも4週間前に配置された子宮内器具と男性パートナー用のコンドームの同時使用;
- ホルモン避妊薬の同時使用は、研究薬物投与の少なくとも 4 週間前に開始し、男性パートナーにはコンドームを使用しました。
- 不妊の男性パートナー (少なくとも 6 か月から精管切除)。
-出産の可能性のある女性パートナーと性的に活発な男性被験者（出産の可能性のある女性は、閉経後でも外科的に無菌でもない女性と定義されます）は、最初の治験薬投与から最後の治験薬投与から少なくとも90日後：
- 男性用コンドームと、女性パートナーの場合は、少なくとも 4 週間から使用されているホルモン避妊薬、または少なくとも 4 週間から配置されている子宮内避妊器具の同時使用;
- 男性被験者は、最後の治験薬投与から90日後まで精子を提供しないことをいとわない必要があります。
- 肺機能が正常な被験者は、1 秒間の強制呼気量 (FEV1) の予測値が 80% 以上であると定義されました。
- 同性関係にある男性と女性を含めることができます。 同性関係にある男性または女性に対する強制的な避妊要件はありません。
- 通常の好ましいライフスタイルとして性交を控える男性および女性の異性愛者。
パート D のみ: 以下のように定義される軽度の喘息を持つボランティア:
- 適切な医療文書で診断された喘息;
- FEV1 ≥70% スクリーニング時の予測 FEV1 および FEV1/FVC 比 ≥0.7;
- -スクリーニング時のFeNO ≥35 ppb;
- 必要に応じて短時間作用型β2アゴニストを投与前の少なくとも3か月間使用することにより、十分に制御されているか、部分的に制御されている;
- -喘息の診断と一致するスクリーニング時の可逆性テスト（ベースライン値を超えるFEV1の12％以上および200 mLの増加）。
- 同意できる
除外基準:
- -身体検査での臨床的に重大な異常、臨床的に重大な異常な臨床検査結果、またはスクリーニングまたはチェックインで見つかったHIV、B型肝炎、またはC型肝炎の陽性検査（-1日目、血清学的評価には適用されません）。
- -チェックインから4週間以内の臨床的に重大な病気、感染症、医学的/外科的処置、または外傷、または研究期間中の計画された入院手術または入院。
- 悪性腫瘍または腫瘍性疾患の病歴（切除された、非再発性、非黒色腫の皮膚がんを除く）。
- スクリーニング時またはチェックイン時の尿薬物スクリーニング、尿コチニン検査、またはアルコール呼気検査の陽性（-1日目）。
- -LQ036、生物学的療法、またはその他の関連薬、または製剤中の賦形剤に対するアレルギー反応の病歴。
- -スクリーニング時またはチェックイン時の妊娠検査陽性（-1日目）
- -臨床的に重要なECG異常またはバイタルサイン異常（収縮期血圧が90未満または140 mmHgを超える、拡張期血圧が40未満または90 mmHgを超える、または心拍数が40未満または100 bpmを超える）スクリーニング。
- -スクリーニング前の1年以内の重大なアルコール乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の6か月以内のアルコールの定期的な使用。 アルコールの定期的な使用とは、1 週間あたり 14 単位以上のアルコールと定義されます。ここで、1 単位は、13.5% a/v のワイン 100 mL、3.5% a/v のビール 375 mL、または40% a/v。
- -スクリーニング前の1年以内の重大な薬物乱用の履歴、またはスクリーニング訪問前の1か月以内のソフトドラッグ（テトラヒドロカンナビノールなど）またはハードドラッグ（アンフェタミン、メタンフェタミン、メタドン、バルビツレート、ベンゾジアゼピン、コカイン、アヘン剤、メチレンジオキシメタンフェタミン、およびフェンシクリジン) スクリーニング前の 3 か月以内。
- 最初の投与前30日以内の治験薬または市販薬またはデバイスの投与を含む臨床研究への参加、最初の投与前90日以内の臨床研究研究の文脈における生物学的製剤の投与、または併用薬物またはデバイスの投与を伴わない調査研究への参加。
-以下に指定された時間枠での薬物の使用。ただし、治験責任医師がケースバイケースで免除した薬物は例外です。治験薬のPKプロファイルまたは被験者の安全性に影響を与える可能性は低いと判断された場合（例：かなりの全身吸収):
- -処方薬（すべての研究パートのホルモン避妊薬およびパートDの患者向けの短時間作用型β2アゴニストを除く）最初の投与前の14日以内;
- 店頭販売製品および自然健康製品（ハーブ療法、ホメオパシーおよび伝統的な医薬品、プロバイオティクス、ビタミン、ミネラル、アミノ酸、必須脂肪酸、スポーツで使用されるタンパク質サプリメントなどの栄養補助食品を含む）。パラセタモール/アセトアミノフェン (1 日最大 2 g)、イブプロフェン (1 日最大 800 mg)、および経口避妊薬の時折の使用を除いて、初回投与。
- -最初の投与前3か月以内の薬物のデポー注射またはインプラント（ホルモン避妊薬を除く）;
- -スクリーニング前の4週間の長時間作用型β2アゴニスト;
- -スクリーニング前の6か月間の抗免疫グロブリンE、抗インターロイキン-5、または抗インターロイキン-4受容体療法;
- -吸入コルチコステロイド（500μg/日を超えるジプロピオン酸ベクロメタゾンまたは同等物） スクリーニング前の16週間以内、
- -スクリーニング前の5年以内の喘息または呼吸器感染症の治療のための経口または注射可能なステロイド;
- -スクリーニング前4週間以内の鼻腔内ステロイド;
- -スクリーニング前の4週間以内の局所ステロイド;
- -スクリーニング前の2週間以内のロイコトリエン拮抗薬;
- -スクリーニング前の1週間以内の抗コリン作動薬またはクロモグリケート。
- -スクリーニング前の6か月以内に吸入された短時間作用型β2アゴニスト（サルブタモールなど）（パートDの患者には適用されません）。
- -投与前7日以内の血漿の寄付。 30 日以内に 50 mL から 499 mL の血液、または最初の投与前の 56 日以内に 499 mL を超える献血または献血（スクリーニング時に採取された量を除く）。
- 授乳対象。
- -潜在的または活動的な結核の病歴、または8週間以内の風土病地域への曝露 スクリーニングで実施されるQuantiFERON®-TB検査。
- 結核感染の可能性を示す陽性 QuantiFERON®-TB テスト。
- -投与前1か月以内の弱毒生ワクチンによる予防接種または研究の過程での計画されたワクチン接種。
- -スクリーニング前3か月以内の重篤な局所感染症（蜂窩織炎、膿瘍など）または全身感染症（敗血症など）。
- -臨床的に重要な日和見感染症の病歴（例、侵襲性カンジダ症または1つのニューモシスチス肺炎）。
- -寄生虫疾患の病歴（例、トキソプラズマ症、嚢虫症、トキソカラ症）。
- 頻繁に繰り返される単純ヘルペスの病歴。
- -発熱の存在（体温が37.6°Cを超える）、たとえば、症状のあるウイルスまたは細菌感染に関連する発熱、最初の投与前の2週間以内。
- -過去の任意の時点での生命を脅かす喘息エピソード。
- 5 mg/L を超える C 反応性タンパク質レベル。
- -治験責任医師の意見では、被験者が研究に参加することを妨げる理由。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アクティブコンパレータ: 薬剤:LQ036
実験的、単回および複数回経口漸増用量
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研究の各部分について、最初の用量レベルでは、最初に投薬を開始する 2 人のセンチネル被験者 (1 人は実薬、1 人はプラセボ)、残りの 6 人はパート A～C、8 人はパートの被験者を含む各コホートで、時間差のある投薬スケジュールを使用することができます。 D 翌日よりも早く投与を開始する。 各学習パート (A、B、C、および D) は順番に完了しますが、部分的に重複しています。 パート B および C は、SAD コホート 3 または 4 の投与後の安全性、忍容性、および PK データのレビュー後にのみ開始できます。 パート D は、少なくともパート D で投与されるのと同じ濃度で、安全な忍容性と PK データが既知であり、パート B の複数回投与について SRC が許容できると判断した場合に開始できます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ コンパレーター: LQ036 のマッチング プラセボ
LQ036 のマッチング プラセボ: マッチング プラセボ
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LQ036 のマッチング プラセボ: マッチング プラセボ
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間。
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有害事象の転帰の評価
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最長5週間。
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：1ヶ月まで
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異常な血圧 パートAおよびC：チェックイン時（-1日目）、投与前（1日目）、および投与後1、2、4、6、8、12、および24時間（2日目）、退院時（ 3 日目)、および 8±1 日目、15±1 日目、および 22±1 日目。 パート B および D: チェックイン時 (-1 日目)、1 日目: 投与前、および 1、2、4、6、8、および 12 時間後 - 最初の投与後、投与前および 2 および 6 時間2～10日目、および11、12、13、15±1、22±1、および29±1日目に投与後。 |
1ヶ月まで
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：1ヶ月まで
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脈拍数の異常 パートAおよびC：チェックイン時（-1日目）、投与前（1日目）、および投与後1、2、4、6、8、12、および24時間（2日目）、退院時（ 3 日目)、および 8±1 日目、15±1 日目、および 22±1 日目。 パート B および D: チェックイン時 (-1 日目)、1 日目: 投与前、および 1、2、4、6、8、および 12 時間後 - 最初の投与後、投与前および 2 および 6 時間2～10日目、および11、12、13、15±1、22±1、および29±1日目に投与後。 |
1ヶ月まで
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：1ヶ月まで
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異常な呼吸数 パートAおよびC：チェックイン時（-1日目）、投与前（1日目）、および投与後1、2、4、6、8、12、および24時間（2日目）、退院時（ 3 日目)、および 8±1 日目、15±1 日目、および 22±1 日目。 パート B および D: チェックイン時 (-1 日目)、1 日目: 投与前、および 1、2、4、6、8、および 12 時間後 - 最初の投与後、投与前および 2 および 6 時間2～10日目、および11、12、13、15±1、22±1、および29±1日目に投与後。 |
1ヶ月まで
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：1ヶ月まで
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異常な鼓膜温度 パートAおよびC：チェックイン時（-1日目）、投与前（1日目）、および投与後1、2、4、6、8、12、および24時間（2日目）、退院時（ 3 日目)、および 8±1 日目、15±1 日目、および 22±1 日目。 パート B および D: チェックイン時 (-1 日目)、1 日目: 投与前、および 1、2、4、6、8、および 12 時間後 - 最初の投与後、投与前および 2 および 6 時間2～10日目、および11、12、13、15±1、22±1、および29±1日目に投与後。 |
1ヶ月まで
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安全性および忍容性の変数の基準として心血管系機能の変化（QTCパラメータの変化）を評価すること。
時間枠：1ヶ月まで
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心電図 (ECG) の変化。 パート A および C: チェックイン時 (-1 日目)、投与前 (1 日目)、および投与後 1、2、8、および 24 時間 (2 日目)、退院時 (3 日目)、および8±1 日目、15±1 日目、および 22±1 日目。 パート B および D: チェックイン時 (-1 日目)、および 1 ～ 12 日目の投与前および投与後 1、2、および 8 時間、退院時 (13 日目)、および 15±1 日目、22±1、および29±1。 |
1ヶ月まで
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常（ヘモグロビン）の評価 パート B および D: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目および 7 日目、退院時 (13 日目)、および試験終了時 (36±1 日目)。 パート A および C: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目、退院時 (3 日目)、8±1 日目、および試験終了時 (29±1 日目)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常（ヘマトクリット）の評価 パート B および D: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目および 7 日目、退院時 (13 日目)、および試験終了時 (36±1 日目)。 パート A および C: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目、退院時 (3 日目)、8±1 日目、および試験終了時 (29±1 日目)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（平均赤血球容積） パート B および D: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目および 7 日目、退院時 (13 日目)、および試験終了時 (36±1 日目)。 パート A および C: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目、退院時 (3 日目)、8±1 日目、および試験終了時 (29±1 日目)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常（白血球数）の評価 パート B および D: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目および 7 日目、退院時 (13 日目)、および試験終了時 (36±1 日目)。 パート A および C: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目、退院時 (3 日目)、8±1 日目、および試験終了時 (29±1 日目)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常（血小板数）の評価 パート B および D: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目および 7 日目、退院時 (13 日目)、および試験終了時 (36±1 日目)。 パート A および C: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目、退院時 (3 日目)、8±1 日目、および試験終了時 (29±1 日目)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（尿素） パート B および D: チェックイン時 (-1 日目)、2 日目および 7 日目、退院時 (13 日目)、および試験終了時 (36±1 日目)。 パート A および C: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目、退院時 (3 日目)、8±1 日目、および試験終了時 (29±1 日目)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常（クレアチニン）の評価
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（アルカリホスファターゼ）
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常（グルコース）の評価
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT））
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST））
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常（総ビリルビン）の評価
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（ナトリウム）
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（カリウム）
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（塩化物）
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（カルシウム）
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常（総蛋白）の評価
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（リン）
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（アルブミン）
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最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（凝固検査（aPTT（Activated partial thromboplastin time）とINR（International Normalized Ratio））） パート B および D: スクリーニング時および研究終了時 (36±1 日目) パート A および C: スクリーニング時および試験終了時 (29 日目±1 日目)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の安全性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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臨床検査値異常の評価（尿肉眼検査、pH、比重、タンパク、ブドウ糖、ケトン、ビリルビン、潜血、亜硝酸塩、ウロビリノーゲン、白血球） パート B および D: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目および 7 日目、退院時 (13 日目)、および試験終了時 (36±1 日目)。 パート A および C: スクリーニング時、チェックイン時 (-1 日目)、2 日目、退院時 (3 日目)、および試験終了時 (29±1 日目)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の忍容性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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局所忍容性 (口腔咽頭) 評価 (パート A) および (注射部位) 評価 (パート C): 治験薬が投与された領域は、治験担当者によって治験担当者によってモニタリングされ、腫れや発赤などの局所反応の兆候がないか、治験全体を通して監視されます。 時間枠: 投与前、投与後 1、2、4、8、および 24 時間、および 3 日目。 局所忍容性 (口腔咽頭) 評価 (パート B および D): 治験薬が投与された領域は、治験担当者によって治験担当者によってモニタリングされ、腫れや発赤などの局所反応の兆候がないか調べられます。 時間枠: 投与前 (1、3、5、8、10、11、13 日目、および 36 日目の投与後 1、2、および 4 時間)。 |
最長5週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者において、吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与の免疫原性を評価すること。
時間枠：最長5週間
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評価される免疫原性データには、抗薬物抗体検査サンプリング (ADA) が含まれます。 パート A および C: ADA 評価のために合計 5 つの血液サンプルが採取されます: 投与前 (1 日目)、8±1 日目、15±1 日目、および 22±1 日目、および試験終了時 (29 日目) ±1) パート B および D: ADA 評価のために合計 6 つの血液サンプルが採取されます: 投与前 (1 日目)、および 8±1、15±1、22±1、29±1 日目、および試験終了時(36日目±1日目) |
最長5週間
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健康な被験者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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AUC0-t: 時間ゼロから最後に観測された濃度までの濃度-時間曲線下の面積
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最長2週間
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健康な被験者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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AUC0-inf: 時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の面積 (外挿)
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最長2週間
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健康な被験者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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残余面積: [1 - (AUC0-t/AUC0-inf)] x 100 として計算された、最後に観察された濃度の時間から無限大までの外挿による AUC0-inf のパーセンテージ
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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AUC0-24: ゼロ時間から投与後 24 時間までの濃度-時間曲線下面積。
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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AUC0-τ: 定常状態での 1 回の投与間隔 (τ) に対する濃度-時間曲線下の面積。
この研究では τ = 24 時間 (AUC0-24)
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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AUC0-72: 投与後 0 時間から 72 時間までの濃度-時間曲線下の面積。
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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Cmax: 最大観測濃度
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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Cmax ss: 定常状態で観測された最大濃度
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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Cmin ss: 定常状態で観測された最小濃度
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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Tmax ss: 定常状態で観測された Cmax の時間
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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Tmax：Cmaxの時間
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最長2週間
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健康な被験者に吸入およびIV経路を介して投与されたLQ036の単回および複数回投与後のLQ036の薬物動態（PK）を評価する
時間枠：最長2週間
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T½ el: 終末消失半減期
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最長2週間
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健康な被験者（Kel）に吸入およびIV経路を介して投与されたLQ036の単回および複数回投与後のLQ036の薬物動態（PK）を評価する
時間枠：最長2週間
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Kel: 末端消失速度定数
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者（Racc）に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態（PK）を評価する
時間枠：最長2週間
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Racc：薬物蓄積率
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。 (PTF%)
時間枠：最長2週間
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PTF%: ピークトラフ変動
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最長2週間
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健康な被験者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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Cl/F: 見かけの体内クリアランス、Dose / AUC0-inf として計算
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最長2週間
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健康な被験者に吸入およびIV経路を介して投与されたLQ036の単回および複数回投与後のLQ036の薬物動態（PK）を評価する
時間枠：最長2週間
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Vd/F: Dose / Kel * AUC0-inf として計算される見かけの分布体積
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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Clss/F: 用量 / AUC0-inf として計算される、定常状態での見かけの体内クリアランス
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最長2週間
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健康な被験者および軽度の喘息患者に吸入および IV 経路を介して投与された LQ036 の単回および複数回投与後の LQ036 の薬物動態 (PK) を評価すること。
時間枠：最長2週間
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Vdss/F: 線量 / (Kel * AUC0-inf) として計算される、定常状態での分布の見かけの体積
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最長2週間
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軽度の喘息患者に吸入を介して投与された LQ036 の複数回投与後の呼気一酸化窒素 (FeNO) 画分の変化を評価すること。
時間枠：最大6週間
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スクリーニング時、投与日（1～10日目、投与前60分以内）、11、12日目、退院時（13日目）、15±1、22±1、29±1日、および試験終了時 (36±1 日目)。
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最大6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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吸入および IV 経路による投与後の LQ036 の PK を比較するには
時間枠：最長2週間
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LQ036の血清レベルは、検証済みの酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）法によるPK分析のために定量化されます。
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最長2週間
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吸入および IV 経路による投与後の LQ036 の安全性と忍容性を比較する (AUC0-24 対 AUC0-τ)
時間枠：最長2週間
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1 日目と 10 日目の PK パラメータの比較: AUC0-24 対 AUC0-τ は、分散分析 (ANOVA) によって行われます。
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最長2週間
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吸入および IV 経路による投与後の LQ036 の安全性と忍容性を比較する (Cmax 対 Cmax ss)
時間枠：最長2週間
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1 日目と 10 日目の PK パラメータの比較: Cmax 対 Cmax ss は、分散分析 (ANOVA) によって行われます。
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最長2週間
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吸入および IV 経路による投与後の LQ036 の安全性と忍容性を比較する (Tmax 対 Tmax ss)
時間枠：最長2週間
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1 日目と 10 日目の PK パラメータの比較: Tmax 対 Tmax ss は、分散分析 (ANOVA) によって行われます。
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最長2週間
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健康な被験者と軽度の喘息患者の吸入による投与後の LQ036 の PK を比較すること。
時間枠：最長2週間
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LQ036の血清レベルは、検証済みの酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）法によるPK分析のために定量化されます
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最長2週間
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健康な被験者と軽度の喘息患者における吸入による LQ036 の安全性と忍容性を比較すること。 (AUC0-24 対 AUC0-τ)
時間枠：最長2週間
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1 日目と 10 日目の PK パラメータの比較: AUC0-24 対 AUC0-τ は、分散分析 (ANOVA) によって行われます。
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最長2週間
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健康な被験者と軽度の喘息患者における吸入による LQ036 の安全性と忍容性を比較すること。 (Cmax 対 Cmax ss)
時間枠：最長2週間
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1 日目と 10 日目の PK パラメータの比較: Cmax と Cmaxss は、分散分析 (ANOVA) によって行われます。
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最長2週間
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健康な被験者と軽度の喘息患者における吸入による LQ036 の安全性と忍容性を比較すること。 (Tmax 対 Tmax ss)
時間枠：最長2週間
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1 日目と 10 日目の PK パラメータの比較: Tmax と Tmaxss は、分散分析 (ANOVA) によって行われます。
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最長2週間
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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