评估 LQ036 的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学的首次人体研究
一项评估 LQ036 在健康受试者和轻度哮喘患者中通过吸入和静脉输注给药的安全性、耐受性、免疫原性和药代动力学的单剂量和多剂量递增首次人体研究。
这是 I 期首次人体试验，通过吸入和静脉输注评估 LQ036 的安全性、耐受性、免疫原性和药物基因组学。
该研究将分为 4 个部分：单次递增剂量、多次递增剂量和静脉注射，目标是 88 名健康志愿者和 30 名轻度哮喘患者。
研究概览
详细说明
这项研究将是一项多中心、Ia/Ib 期、随机、双盲、安慰剂对照、单次递增剂量 (SAD)/多次递增剂量 (MAD) 剂量递增队列研究，评估安全性、耐受性、免疫原性和 PK LQ036 在健康受试者和轻度哮喘患者中通过吸入和静脉内 (IV) 输注给药后。
研究将分为4个部分：
这四个部分将按顺序或部分重叠完成。
A 部分 - SAD 队列（A1 至 A5）：
对于每个队列，将遵循交错的给药时间表：将对 2 名哨兵受试者（1 名活性剂和 1 名安慰剂）进行给药，其余 6 名受试者将在不早于第二天进行给药。
队列将以递增的方式依次给药。 每个剂量水平的给药间隔至少为 14 天。 在每个剂量水平完成后，安全审查委员会 (SRC) 至少由研究者、申办者代表和独立医学监督员组成，将审查安全性和耐受性数据，以及直到第 15 天的可用 PK 和免疫原性数据，对于各自队列中的至少 6 名受试者，以及可用的 PK 和免疫原性数据。 SRC 的决定可能包括是否升级到下一个剂量水平、继续采用更保守的方法（减缓剂量增加或重复剂量水平）、暂停剂量升级直至进一步审查研究数据、停止剂量升级或终止研究。
B 部分 - MAD 队列（B1 至 B4）：
如果 SRC 认为可接受，则只有在 SAD 队列 3 或 4 给药后审查安全性、耐受性和 PK 数据后，才能启动 B 部分。
交错给药方案可用于第一剂量水平，包括 2 名哨兵受试者（1 名活性剂和 1 名安慰剂）首先开始给药，其余 6 名受试者不早于第二天开始给药。
队列将以递增的方式依次给药。 每个剂量水平的给药间隔至少为 14 天。 在每个剂量水平完成后，至少由研究者、申办者代表和独立医学监督员组成的 SRC 将审查各自队列中至少 6 名受试者的安全性和耐受性数据，直至第 15 天，以及可用的 PK 和免疫原性数据。
SRC 的决定可能包括是否升级到下一个剂量水平、继续采用更保守的方法（减缓剂量增加、重复剂量水平或探索替代给药方案）、暂停剂量升级直至进一步审查研究数据，停止剂量递增，或终止研究。
C 部分 - IV 队列（C1 和 C2）：
只有在 SAD 队列 3 或 4 给药后审查安全性、耐受性和 PK 数据后，如果 SRC 认为可以接受，才能启动 C 部分。
每个队列将遵循交错的给药时间表：2 名哨兵受试者（1 名活性药物和 1 名安慰剂）将首先给药，其余 6 名受试者将在不早于第二天给药。
队列将以递增的方式依次给药。 每个剂量水平的给药间隔至少为 14 天。 在每个剂量水平完成后，至少由研究者、发起人代表和独立医学监督员组成的 SRC 将审查截至第 15 天的安全性和耐受性数据，对于相应队列中的至少 6 名受试者，以及可用的 PK 和免疫原性数据。 SRC 的决定可能包括是否升级到下一个剂量水平、继续采用更保守的方法（减缓剂量增加或重复剂量水平）、暂停剂量升级直至进一步审查研究数据、停止剂量升级或终止研究。
可以对当前概述的剂量和/或给药方案进行一些改变，但给定队列中的给药剂量不会超过方案中当前概述的剂量。
D 部分（多剂量患者）——群组 D1 至 D3：
D 部分可以在 SRC 和人类研究伦理委员会 (HREC) 提交和审查研究的 A 部分到 C 部分的中期分析报告后启动。 D 部分只有在获得两个委员会的批准后才能开始。
交错给药方案可用于每个群组。 两 (2) 名哨兵受试者（1 名活性剂和 1 名安慰剂）将首先开始给药（从第一个哨兵患者的给药结束到第二个哨兵患者开始给药至少相隔 1 小时），其余 8 名受试者将开始给药 no早于第二天（每次给药至少间隔 15 分钟，前一位患者的给药结束至下一位患者的给药开始）。 队列将按顺序或部分重叠给药，SRC 将开会讨论至少在第一个队列完成后收集的相关数据。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
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Queensland
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Brisbane、Queensland、澳大利亚、4006
- Q-Pharm Pty Ltd (Nucleus Network Brisbane)
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Victoria
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Melbourne、Victoria、澳大利亚、3004
- Nucleus Network Melbourne
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
健康定义如下：
- 给药前 4 周内无临床显着疾病和手术。
- 没有具有临床意义的神经、内分泌、心血管、呼吸系统（已解决的儿童哮喘除外）、血液系统、免疫系统、精神病系统（包括至少 6 个月不需要治疗的抑郁症除外）、胃肠道、肾脏、肝脏和代谢性疾病。
- 男性或女性、非吸烟者或偶尔吸烟者（定义为在 3 个月内平均每周吸烟少于 5 支香烟，并且愿意在参与研究期间和筛选前 1 个月内戒烟), ≥18 岁且≤55 岁，BMI >18.0 且<32.0 kg/m2。
与男性伴侣发生性行为的育龄女性必须愿意在整个研究期间和最后一次研究药物给药后 30 天内使用以下可接受的避孕方法之一：
- 同时使用在研究药物给药前至少 4 周放置的宫内节育器和男性伴侣的避孕套；
- 在对男性伴侣进行药物管理和避孕套研究之前至少 4 周开始同时使用激素避孕药。
- 不育男性伴侣（输精管结扎至少 6 个月）。
与有生育潜力的女性伴侣发生性关系的男性受试者（有生育能力的女性定义为既不是绝经后也没有手术绝育的女性）必须愿意使用以下可接受的避孕方法之一，从第一次研究药物给药到最后一次研究药物给药后至少 90 天：
- 同时使用男用避孕套和女性伴侣至少使用 4 周后的激素避孕药，或放置至少 4 周后的宫内避孕器；
- 男性受试者必须愿意在最后一次研究药物给药后 90 天内不捐献精子。
- 肺功能正常的受试者定义为大于或等于 80% 预测的一秒内用力呼气量 (FEV1)。
- 可以包括处于同性关系中的男性和女性。 对于同性关系中的男性或女性，没有强制性避孕要求。
- 男性和女性异性恋受试者将禁欲作为一种通常和首选的生活方式。
仅限 D 部分：患有轻度哮喘的志愿者定义为：
- 通过适当的医疗文件诊断出哮喘；
- 筛选时 FEV1 ≥ 70% 预计 FEV1 和 FEV1/FVC 比率 ≥ 0.7；
- 筛选时 FeNO ≥35 ppb；
- 通过在给药前至少 3 个月按需使用短效 β2 激动剂，控制良好或部分控制；
- 筛选时的可逆性测试与哮喘诊断一致（FEV1 比基线值增加 ≥ 12% 和 200 mL）。
- 能够同意
排除标准：
- 任何在体检时有临床意义的异常，有临床意义的异常实验室检查结果或在筛选或登记时发现的 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎阳性试验（第 -1 天，不适用于血清学评估）。
- 任何临床上显着的疾病、感染、医疗/外科手术或在研究期间入住后 4 周内的任何外伤，或计划住院手术或住院治疗。
- 任何恶性肿瘤或肿瘤病史（不包括切除的、非复发性、非黑色素瘤皮肤癌）。
- 在筛选或登记时（第 -1 天）尿液药物筛查、尿液可替宁测试或酒精呼气测试呈阳性。
- 对 LQ036、任何生物疗法或其他相关药物或制剂中任何赋形剂的过敏反应史。
- 筛查或登记时妊娠试验呈阳性（第 -1 天）
- 筛选时有临床意义的 ECG 异常或生命体征异常（收缩压低于 90 或高于 140 mmHg，舒张压低于 40 或高于 90 mmHg，或心率低于 40 或高于 100 bpm）。
- 筛查前 1 年内有严重酗酒史，或筛查前 6 个月内经常饮酒。 经常饮酒定义为每周饮酒量超过 14 个单位，其中 1 个单位定义为 100 mL 13.5% a/v 的葡萄酒、375 mL 3.5% a/v 的啤酒或 30 mL 的烈酒40% 视听比。
- 筛查前 1 年内有严重药物滥用史或筛查访视前 1 个月内使用过软性药物（如四氢大麻酚）或使用过硬性药物（苯丙胺、甲基苯丙胺、美沙酮、巴比妥类药物、苯二氮卓类药物、可卡因、阿片类药物、亚甲二氧基甲基苯丙胺和筛选前 3 个月内服用苯环利定）。
- 参与临床研究，涉及在首次给药前 30 天内使用研究或上市药物或器械，在临床研究背景下在首次给药前 90 天内使用生物制品，或伴随参与不涉及药物或设备管理的调查研究。
在下面指定的时间范围内使用药物，研究者根据具体情况豁免的药物除外，因为它们被认为不太可能影响研究药物的 PK 概况或受试者安全（例如，局部药物产品没有显着的全身吸收）：
- 首次给药前 14 天内服用处方药（所有研究部分的激素避孕药和 D 部分患者的短效 β2 激动剂除外）；
- 前 7 天内的非处方产品和天然保健品（包括草药、顺势疗法和传统药物、益生菌、食品补充剂，例如维生素、矿物质、氨基酸、必需脂肪酸和运动中使用的蛋白质补充剂）第一次给药，偶尔使用扑热息痛/对乙酰氨基酚（每天最多 2 克）、布洛芬（每天最多 800 毫克）和口服避孕药除外；
- 在第一次给药前 3 个月内储存注射或植入任何药物（激素避孕药除外）；
- 筛选前使用长效 ß2 激动剂 4 周；
- 筛选前 6 个月的抗免疫球蛋白 E、抗白细胞介素 5 或抗白细胞介素 4 受体治疗；
- 筛选前 16 周内吸入皮质类固醇（大于 500 μg/天的二丙酸倍氯米松或等效物），
- 筛选前 5 年内用于治疗哮喘或呼吸道感染的口服或注射类固醇；
- 筛选前 4 周内使用鼻内类固醇；
- 筛选前 4 周内使用局部类固醇；
- 筛选前 2 周内使用白三烯拮抗剂；
- 筛选前 1 周内服用抗胆碱能药或色甘酸盐。
- 筛选前 6 个月内吸入短效 β2 激动剂（如沙丁胺醇）（不适用于 D 部分的患者）。
- 给药前 7 天内捐献血浆。 首次给药前 30 天内献血或失血（不包括筛选时抽取的体积）50 mL 至 499 mL 血液，或 56 天内献血或失血超过 499 mL。
- 母乳喂养主题。
- 在筛选时进行 QuantiFERON®-TB 测试之前的 8 周内有潜伏性或活动性结核病史，或接触过流行地区。
- 阳性 QuantiFERON®-TB 测试表明可能感染结核病。
- 给药前 1 个月内用减毒活疫苗免疫或在研究过程中计划接种疫苗。
- 筛查前 3 个月内有严重的局部感染（如蜂窝组织炎、脓肿）或全身感染（如败血症）。
- 具有临床意义的机会性感染史（例如，侵袭性念珠菌病或一种肺孢子菌肺炎）。
- 寄生虫病史（例如弓形体病、囊尾蚴病、弓蛔虫病）。
- 频繁复发的单纯疱疹病史。
- 首次给药前 2 周内出现发热（体温高于 37.6 °C），例如与有症状的病毒或细菌感染相关的发热。
- 过去任何时候有危及生命的哮喘发作。
- C 反应蛋白水平高于 5 mg/L。
- 研究者认为会阻止受试者参与研究的任何原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：有源比较器：药物：LQ036
实验性、单次和多次口服递增剂量
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对于研究的每个部分，交错给药方案可用于第一个剂量水平，在每个队列中包括 2 名前哨受试者（1 名活性药物和 1 名安慰剂）首先开始给药，其余 6 名受试者用于 A-C 部分和 8 名受试者用于部分D 不早于第二天开始给药。 每个研究部分（A、B、C 和 D）将按顺序完成，但有部分重叠。 B 部分和 C 部分只能在 SAD 队列 3 或 4 给药后审查安全性、耐受性和 PK 数据后启动。 当安全耐受性和 PK 数据已知并被 SRC 认为可接受 B 部分中的多次剂量时，D 部分可以启动，至少与 D 部分中给药的浓度相同。 |
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安慰剂比较：安慰剂比较剂：LQ036 的匹配安慰剂
LQ036 的匹配安慰剂：匹配安慰剂
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LQ036 的匹配安慰剂：匹配安慰剂
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：长达 5 周。
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不良事件结果的评估
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长达 5 周。
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：长达 1 个月
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血压异常 A 和 C 部分：登记时（第 -1 天）、给药前（第 1 天）和给药后 1、2、4、6、8、12 和 24（第 2 天）小时，出院时（第 3 天），以及第 8±1、15±1 和 22±1 天。 B 和 D 部分：登记入住时（第 -1 天），第 1 天：给药前，以及第 1、2、4、6、8 和 12 小时-首次给药后、给药前以及 2 和 6 小时在第 2 至 10 天以及第 11、12、13、15±1、22±1 和 29±1 天给药后。 |
长达 1 个月
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：长达 1 个月
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脉率异常 A 和 C 部分：登记时（第 -1 天）、给药前（第 1 天）和给药后 1、2、4、6、8、12 和 24（第 2 天）小时，出院时（第 3 天），以及第 8±1、15±1 和 22±1 天。 B 和 D 部分：登记入住时（第 -1 天），第 1 天：给药前，以及第 1、2、4、6、8 和 12 小时-首次给药后、给药前以及 2 和 6 小时在第 2 至 10 天以及第 11、12、13、15±1、22±1 和 29±1 天给药后。 |
长达 1 个月
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：长达 1 个月
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呼吸频率异常 A 和 C 部分：登记时（第 -1 天）、给药前（第 1 天）和给药后 1、2、4、6、8、12 和 24（第 2 天）小时，出院时（第 3 天），以及第 8±1、15±1 和 22±1 天。 B 和 D 部分：登记入住时（第 -1 天），第 1 天：给药前，以及第 1、2、4、6、8 和 12 小时-首次给药后、给药前以及 2 和 6 小时在第 2 至 10 天以及第 11、12、13、15±1、22±1 和 29±1 天给药后。 |
长达 1 个月
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：长达 1 个月
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鼓温异常 A 和 C 部分：登记时（第 -1 天）、给药前（第 1 天）和给药后 1、2、4、6、8、12 和 24（第 2 天）小时，出院时（第 3 天），以及第 8±1、15±1 和 22±1 天。 B 和 D 部分：登记入住时（第 -1 天），第 1 天：给药前，以及第 1、2、4、6、8 和 12 小时-首次给药后、给药前以及 2 和 6 小时在第 2 至 10 天以及第 11、12、13、15±1、22±1 和 29±1 天给药后。 |
长达 1 个月
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评估心血管系统功能的变化（QTC 参数的变化）作为安全性和耐受性变量的标准。
大体时间：长达 1 个月
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心电图 (ECG) 的变化。 A 和 C 部分：入住时（第 -1 天）、给药前（第 1 天）、给药后 1、2、8 和 24 小时（第 2 天）、出院时（第 3 天）和第 8±1、15±1 和 22±1 天。 B 和 D 部分：第 1 至 12 天登记入住时（第 -1 天）、给药前和给药后 1、2 和 8 小时，出院时（第 13 天）和第 15±1 天、22±1 和 29±1。 |
长达 1 个月
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（血红蛋白） B 和 D 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天和第 7 天、出院时（第 13 天）和研究退出时（第 36±1 天）。 A 和 C 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天、出院时（第 3 天）、第 8±1 天和研究退出时（第 29±1 天）。 |
最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（血细胞比容） B 和 D 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天和第 7 天、出院时（第 13 天）和研究退出时（第 36±1 天）。 A 和 C 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天、出院时（第 3 天）、第 8±1 天和研究退出时（第 29±1 天）。 |
最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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异常临床实验室检查的评估（平均红细胞体积） B 和 D 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天和第 7 天、出院时（第 13 天）和研究退出时（第 36±1 天）。 A 和 C 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天、出院时（第 3 天）、第 8±1 天和研究退出时（第 29±1 天）。 |
最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（白细胞计数） B 和 D 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天和第 7 天、出院时（第 13 天）和研究退出时（第 36±1 天）。 A 和 C 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天、出院时（第 3 天）、第 8±1 天和研究退出时（第 29±1 天）。 |
最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（血小板计数） B 和 D 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天和第 7 天、出院时（第 13 天）和研究退出时（第 36±1 天）。 A 和 C 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天、出院时（第 3 天）、第 8±1 天和研究退出时（第 29±1 天）。 |
最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室测试（尿素） B 和 D 部分：入住时（第 -1 天）、第 2 天和第 7 天、出院时（第 13 天）和研究结束时（第 36±1 天）。 A 和 C 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天、出院时（第 3 天）、第 8±1 天和研究退出时（第 29±1 天）。 |
最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（肌酐）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（碱性磷酸酶）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（葡萄糖）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（谷丙转氨酶 (ALT)）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（天冬氨酸转氨酶 (AST)）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（总胆红素）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（钠）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（钾）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（氯化物）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（钙）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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异常临床实验室测试的评估（总蛋白）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（磷）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（白蛋白）
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最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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评估异常临床实验室检查（凝血试验（aPTT（活化部分凝血活酶时间）和 INR（国际标准化比值）） B 和 D 部分：筛选时和研究结束时（第 36±1 天） A 和 C 部分：筛选时和研究结束时（第 29±1 天）。 |
最多 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的安全性。
大体时间：最多 5 周
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异常临床实验室检查评估（尿液宏观检查、pH、比重、蛋白质、葡萄糖、酮体、胆红素、潜血、亚硝酸盐、尿胆原和白细胞） B 和 D 部分：筛选时、入住时（第 -1 天）、第 2 天和第 7 天、出院时（第 13 天）和研究退出时（第 36±1 天）。 A 和 C 部分：筛选时、登记时（第 -1 天）、第 2 天、出院时（第 3 天）和研究退出时（第 29±1 天）。 |
最多 5 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和 IV 途径给药的单剂量和多剂量 LQ036 的耐受性。
大体时间：长达 5 周
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局部耐受性（口咽）评估（A 部分）和（注射部位）评估（C 部分）：在整个研究过程中，研究人员将监测研究药物给药的区域是否有任何局部反应迹象，例如肿胀或发红。 时间范围：给药前、给药后第 1、2、4、8 和 24 小时，以及第 3 天。 局部耐受性（口咽）评估（B 部分和 D 部分）：在整个研究过程中，研究人员将监测研究药物给药的区域是否有任何局部反应迹象，例如肿胀或发红。 时间范围：给药前（以及第 1、3、5、8 和 10、11、13 天和第 36 天给药后 1、2 和 4 小时。 |
长达 5 周
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评估通过吸入和 IV 途径在健康受试者和轻度哮喘患者中单剂量和多剂量 LQ036 的免疫原性。
大体时间：最多 5 周
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将评估的免疫原性数据包括抗药抗体测试取样 (ADA)。 A 和 C 部分：总共将采集 5 份血液样本用于 ADA 评估：给药前（第 1 天）、第 8±1、15±1 和 22±1 天，以及研究结束时（第 29 天） ±1) B 和 D 部分：总共将采集 6 份血样进行 ADA 评估：给药前（第 1 天）、第 8±1、15±1、22±1、29±1 天和研究结束时(第36±1天) |
最多 5 周
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评估在健康受试者中通过吸入和 IV 途径单次和多次给药 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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AUC0-t：从时间零到最后观察到的浓度的浓度-时间曲线下的面积
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长达 2 周
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评估在健康受试者中通过吸入和 IV 途径单次和多次给药 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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AUC0-inf：从时间零到无穷大的浓度-时间曲线下的面积（外推）
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长达 2 周
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评估在健康受试者中通过吸入和 IV 途径单次和多次给药 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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剩余面积：由于从最后一次观察到的浓度时间外推到无穷大而导致的 AUC0-inf 百分比，计算为 [1 - (AUC0-t/AUC0-inf)] x 100
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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AUC0-24：从时间零到给药后 24 小时的浓度-时间曲线下面积。
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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AUC0-τ：稳态下一个给药间隔 (τ) 的浓度-时间曲线下面积。
在本研究中，τ = 24 小时 (AUC0-24)
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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AUC0-72：从时间零到给药后 72 小时的浓度-时间曲线下面积。
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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Cmax：最大观察浓度
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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Cmax ss：稳态下观察到的最大浓度
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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Cmin ss：稳态下观察到的最小浓度
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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Tmax ss：在稳态下观察到的 Cmax 的时间
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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Tmax：Cmax 的时间
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长达 2 周
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评估在健康受试者中通过吸入和 IV 途径单次和多次给药 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)
大体时间：长达 2 周
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T½ el：终末消除半衰期
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长达 2 周
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评估在健康受试者中通过吸入和 IV 途径单次和多次给药 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK) (Kel)
大体时间：长达 2 周
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Kel：终端消除率常数
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长达 2 周
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在健康受试者和轻度哮喘患者 (Racc) 中通过吸入和 IV 途径单次和多次给药 LQ036 后评估 LQ036 的药代动力学 (PK)
大体时间：长达 2 周
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Racc：药物蓄积率
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。 (PTF%)
大体时间：长达 2 周
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PTF%：峰谷波动
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长达 2 周
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评估在健康受试者中通过吸入和 IV 途径单次和多次给药 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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Cl/F：表观身体清除率，计算为剂量/AUC0-inf
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长达 2 周
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评估在健康受试者中通过吸入和 IV 途径单次和多次给药 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)
大体时间：长达 2 周
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Vd/F：表观分布容积，计算为 Dose / Kel * AUC0-inf
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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Clss/F：稳态表观机体清除率，计算为剂量/AUC0-inf
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长达 2 周
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评估健康受试者和轻度哮喘患者通过吸入和静脉途径单次和多次服用 LQ036 后 LQ036 的药代动力学 (PK)。
大体时间：长达 2 周
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Vdss/F：稳态表观分布容积，计算为剂量 / (Kel * AUC0-inf)
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长达 2 周
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评估轻度哮喘患者吸入多次剂量的 LQ036 后呼出气一氧化氮 (FeNO) 的变化。
大体时间：长达 6 周
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筛选时、给药日（第 1 至 10 天，给药前 60 分钟内）、第 11、12 天和出院时（第 13 天）以及第 15±1、22±1、29±1 天，并在研究结束时（第 36±1 天）。
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长达 6 周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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比较通过吸入和 IV 途径给药后 LQ036 的 PK
大体时间：长达 2 周
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LQ036 的血清水平将通过经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法进行定量，用于 PK 分析。
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长达 2 周
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比较通过吸入和 IV 途径给药后 LQ036 的安全性和耐受性（AUC0-24 与 AUC0-τ）
大体时间：长达 2 周
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第 1 天和第 10 天 PK 参数之间的比较：AUC0-24 与 AUC0-τ 将通过方差分析 (ANOVA) 完成
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长达 2 周
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比较通过吸入和 IV 途径给药后 LQ036 的安全性和耐受性（Cmax 与 Cmax ss）
大体时间：长达 2 周
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第 1 天和第 10 天 PK 参数之间的比较：Cmax 与 Cmax ss 将通过方差分析 (ANOVA) 进行
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长达 2 周
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比较通过吸入和 IV 途径给药后 LQ036 的安全性和耐受性（Tmax 与 Tmax ss）
大体时间：长达 2 周
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第 1 天和第 10 天 PK 参数之间的比较：Tmax 与 Tmax ss 将通过方差分析 (ANOVA) 完成
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长达 2 周
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比较健康受试者与轻度哮喘患者吸入给药后 LQ036 的 PK。
大体时间：长达 2 周
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LQ036 的血清水平将通过经过验证的酶联免疫吸附测定 (ELISA) 方法进行 PK 分析量化
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长达 2 周
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比较健康受试者与轻度哮喘患者吸入 LQ036 的安全性和耐受性。 （AUC0-24 与 AUC0-τ）
大体时间：长达 2 周
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第 1 天和第 10 天 PK 参数之间的比较：AUC0-24 与 AUC0-τ 将通过方差分析 (ANOVA) 完成
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长达 2 周
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比较健康受试者与轻度哮喘患者吸入 LQ036 的安全性和耐受性。 （Cmax 与 Cmax ss）
大体时间：长达 2 周
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第 1 天和第 10 天 PK 参数之间的比较：Cmax 与 Cmaxss 将通过方差分析 (ANOVA) 进行
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长达 2 周
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比较健康受试者与轻度哮喘患者吸入 LQ036 的安全性和耐受性。 （Tmax 与 Tmax ss）
大体时间：长达 2 周
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第 1 天和第 10 天 PK 参数之间的比较：Tmax 与 Tmaxss 将通过方差分析 (ANOVA) 完成
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长达 2 周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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