Első emberben végzett vizsgálat az LQ036 biztonságosságának, tolerálhatóságának, immunogenitásának és farmakokinetikájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Egészséges a következő meghatározás szerint:

  1. klinikailag jelentős betegség és műtét hiánya az adagolást megelőző 4 héten belül.
  2. a klinikailag jelentős neurológiai, endokrin, szív- és érrendszeri, légzőszervi (kivéve a gyermekkori asztma megszűnését), hematológiai, immunológiai, pszichiátriai (kivéve a legalább 6 hónapig kezelést nem igénylő depressziót), gyomor-bélrendszeri, vese-, máj- és anyagcsere betegség.
• Férfiak vagy nők, nemdohányzók vagy alkalmi dohányosok (amelyek 3 hónapon keresztül átlagosan heti 5 cigarettának megfelelő dohányzásnak felelnek meg, és hajlandóak tartózkodni a dohányzástól a vizsgálatban való részvétel alatt és a szűrés előtt 1 hónapig ), ≥18 és ≤55 éves, BMI >18,0 és <32,0 kg/m2.

• Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik szexuálisan aktívak egy férfi partnerrel, hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására a vizsgálat során és az utolsó vizsgált gyógyszer beadása után 30 napig:

  1. A vizsgálati gyógyszer beadása előtt legalább 4 héttel elhelyezett méhen belüli eszköz és a férfi partner óvszerének egyidejű használata;
  2. A hormonális fogamzásgátlók egyidejű alkalmazása legalább 4 héttel a vizsgálati gyógyszer és az óvszer beadása előtt megkezdődött a férfi partner számára.
  3. Steril férfi partner (legalább 6 hónapja vazectomizált).

• Azoknak a férfi alanyoknak, akik szexuálisan aktívak egy fogamzóképes női partnerrel (a fogamzóképes nőket olyan nőkként definiálják, akik nem posztmenopauzás, sem műtétileg nem sterilek), hajlandónak kell lenniük az alábbi elfogadható fogamzásgátló módszerek valamelyikének alkalmazására az első vizsgálati gyógyszer beadásától kezdve egészen addig. legalább 90 nappal az utolsó vizsgálati gyógyszer beadása után:

  1. Férfi óvszer és női partner esetében legalább 4 hete használt hormonális fogamzásgátló, vagy legalább 4 hete elhelyezett méhen belüli fogamzásgátló eszköz egyidejű használata;
  2. A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük arra, hogy az utolsó vizsgálati gyógyszer beadását követő 90 napig ne adjanak spermát.
• Normális tüdőfunkciójú alanyok, akiknek meghatározása szerint az egy másodperc alatt 80%-nál nagyobb vagy egyenlő előrejelzett kényszerített kilégzési térfogat (FEV1).
• Az azonos nemű párkapcsolatban élő férfiak és nők is szerepelhetnek. Az azonos nemű párkapcsolatban élő férfiak és nők esetében nincs kötelező fogamzásgátlási követelmény.
• Férfi és női heteroszexuális alanyok, akik a szexuális kapcsolattól való tartózkodást szokásos és preferált életmódként gyakorolják.

• Csak D. rész: Önkéntesek, akik enyhe asztmában szenvednek a következőképpen definiálva:

  1. Megfelelő orvosi dokumentációval diagnosztizált asztma;
  2. FEV1 ≥70% előrejelzett FEV1 és FEV1/FVC arány ≥0,7 a szűréskor;
  3. FeNO ≥35 ppb szűréskor;
  4. Jól vagy részben kontrollált, szükség szerint rövid hatású β2-agonisták alkalmazásával, legalább 3 hónapig az adagolás előtt;
  5. Reverzibilitási teszt a szűréskor, összhangban az asztma diagnózisával (≥12% és 200 ml-rel növekszik a FEV1 a kiindulási értékhez képest).
• Képes beleegyezni

Kizárási kritériumok:

• Bármilyen klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során, klinikailag jelentős kóros laboratóriumi vizsgálati eredmények vagy pozitív HIV-, hepatitis B- vagy hepatitis C-teszt, amelyet a szűréskor vagy a bejelentkezéskor találtak (-1. nap, szerológiai értékelésekre nem vonatkozik).
• Bármilyen klinikailag jelentős betegség, fertőzés, orvosi/sebészeti beavatkozás vagy trauma a bejelentkezést követő 4 héten belül, vagy tervezett fekvőbeteg műtét vagy kórházi kezelés a vizsgálati időszak alatt.
• Bármilyen rosszindulatú daganat vagy daganatos betegség anamnézisében (kivéve a kimetszett, nem visszatérő, nem melanómás bőrrákokat).
• Pozitív vizelet gyógyszerszűrés, vizelet kotinin teszt vagy alkohol kilégzési teszt szűréskor vagy bejelentkezéskor (-1. nap).
• A kórtörténetben előfordult allergiás reakció az LQ036-ra, bármely biológiai terápiára vagy más kapcsolódó gyógyszerre, vagy a készítményben lévő bármely segédanyagra.
• Pozitív terhességi teszt a szűréskor vagy a bejelentkezéskor (-1. nap)
• Klinikailag jelentős EKG-eltérések vagy életjel-rendellenességek (90 Hgmm-nél kisebb vagy 140 Hgmm-nél nagyobb szisztolés vérnyomás, 40 Hgmm-nél kisebb vagy 90 Hgmm-nél nagyobb diasztolés vérnyomás vagy 40-nél kisebb vagy 100 Hgmm-nél nagyobb pulzusszám) a szűréskor.
• Jelentős alkoholfogyasztás a kórtörténetben a szűrést megelőző 1 éven belül, vagy rendszeres alkoholfogyasztás a szűrővizsgálatot megelőző 6 hónapon belül. A rendszeres alkoholfogyasztás heti 14 egységnél nagyobb alkoholfogyasztást jelent, ahol 1 egység 100 ml bor 13,5% a/v, 375 ml sör 3,5% a/v, vagy 30 ml szeszes ital. 40% a/v.
• Jelentős kábítószerrel való visszaélés a kórelőzményben a szűrést megelőző 1 éven belül vagy könnyű drogok (például tetrahidrokannabinol) használata a szűrővizsgálatot megelőző 1 hónapon belül, vagy kemény drogok (amfetaminok, metamfetaminok, metadon, barbiturátok, benzodiazepinek, kokain, opiátok, metilén-dioximetamfetamin, és fenciklidin) a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Részvétel olyan klinikai kutatási vizsgálatban, amely vizsgálati vagy forgalomba hozott gyógyszer vagy eszköz beadását foglalja magában az első adagolást megelőző 30 napon belül, biológiai termék beadása klinikai kutatási vizsgálat keretében az első adagolást megelőző 90 napon belül, vagy egyidejűleg gyógyszer vagy eszköz beadását nem igénylő vizsgálati vizsgálatban való részvétel.

• A gyógyszerek alkalmazása az alábbiakban meghatározott időtartamig, kivéve azokat a gyógyszereket, amelyeket a vizsgáló eseti alapon mentesített, mert úgy ítélték meg, hogy nem befolyásolják a vizsgált gyógyszer farmakokinetikai profilját vagy az alany biztonságosságát (pl. lokális gyógyszerkészítmények, amelyek nem tartalmaznak jelentős szisztémás felszívódás):

  1. vényköteles gyógyszerek (kivéve a hormonális fogamzásgátlókat az összes vizsgálati részben és a rövid hatású β2-agonistákat a D részben szereplő betegek számára) az első adagolást megelőző 14 napon belül;
  2. Vény nélkül kapható termékek és természetes egészségügyi termékek (beleértve a gyógynövényeket, homeopátiás és hagyományos gyógyszereket, probiotikumokat, étrend-kiegészítőket, mint például vitaminokat, ásványi anyagokat, aminosavakat, esszenciális zsírsavakat és a sportban használt fehérje-kiegészítőket) a versenyt megelőző 7 napon belül. első adagolás, kivéve a paracetamol/acetaminofen (legfeljebb napi 2 g), az ibuprofén (legfeljebb napi 800 mg) és az orális fogamzásgátlók alkalmankénti alkalmazását;
  3. Bármely gyógyszer depó injekciója vagy beültetése (a hormonális fogamzásgátlók kivételével) az első adagolást megelőző 3 hónapon belül;
  4. hosszú hatású ß2 agonisták 4 hétig a szűrés előtt;
  5. Anti-immunglobulin E, anti-interleukin-5 vagy anti-interleukin-4 receptor terápia 6 hónapig a szűrés előtt;
  6. inhalációs kortikoszteroidok (több mint 500 μg/nap beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű) a szűrést megelőző 16 héten belül,
  7. Orális vagy injekciós szteroidok asztma vagy légúti fertőzés kezelésére a szűrést megelőző 5 éven belül;
  8. Intranazális szteroidok a szűrést megelőző 4 héten belül;
  9. Helyi szteroidok a szűrést megelőző 4 héten belül;
  10. leukotrién antagonisták a szűrést megelőző 2 héten belül;
  11. Antikolinerg szerek vagy kromoglikát a szűrést megelőző 1 héten belül.
  12. Inhalált, rövid hatású β2-agonisták (például szalbutamol) a szűrést megelőző 6 hónapon belül (nem vonatkozik a D részben felsorolt ​​betegekre).
• Plazma adományozása az adagolást megelőző 7 napon belül. 50-499 ml vér adományozása vagy elvesztése (kivéve a szűréskor vett térfogatot) 30 napon belül, vagy több mint 499 ml-t az első adagolást megelőző 56 napon belül.
• Szoptatás tárgya.
• Látens vagy aktív tuberkulózis a kórtörténetben, vagy endémiás területeknek való kitettség a szűréskor végzett QuantiFERON®-TB tesztet megelőző 8 héten belül.
• Pozitív QuantiFERON®-TB teszt lehetséges tuberkulózis fertőzésre utal.
• Élő, legyengített vakcinával történő immunizálás az adagolást megelőző 1 hónapon belül vagy a tervezett vakcinázás a vizsgálat során.
• Súlyos helyi fertőzés (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzés (pl. vérmérgezés) a szűrést megelőző 3 hónapon belül.
• Klinikailag jelentős opportunista fertőzés a kórtörténetben (pl. invazív candidiasis vagy pneumocystis tüdőgyulladás).
• Parazita betegségek anamnézisében (például toxoplazmózis, cysticercosis, toxocariasis).
• Gyakori, visszatérő herpes simplex anamnézisében.
• Láz (37,6 °C-nál magasabb testhőmérséklet), pl. tüneti vírusos vagy bakteriális fertőzéssel összefüggő láz az első adagolást megelőző 2 héten belül.
• Életveszélyes asztmás epizód a múltban bármikor.
• C-reaktív fehérje szintje 5 mg/l felett.
• Minden olyan ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megakadályozná az alanyt a vizsgálatban való részvételben.