Première étude chez l'homme pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, l'immunogénicité et la pharmacocinétique du LQ036

Critère d'intégration:

• Sain tel que défini par :

  1. l'absence de maladie cliniquement significative et de chirurgie dans les 4 semaines précédant l'administration.
  2. l'absence d'antécédent cliniquement significatif d'atteintes neurologiques, endocriniennes, cardiovasculaires, respiratoires (sauf asthme résolu de l'enfant), hématologiques, immunologiques, psychiatriques (sauf y compris dépression n'ayant pas nécessité de traitement depuis au moins 6 mois), gastro-intestinales, rénales, hépatiques et maladie métabolique.
• Hommes ou femmes, non-fumeurs ou fumeurs occasionnels (définis comme fumant l'équivalent de moins de 5 cigarettes en moyenne par semaine sur une période de 3 mois, et disposés à s'abstenir de fumer pendant la participation à l'étude et pendant 1 mois avant le dépistage ), ≥18 et ≤55 ans, avec un IMC >18,0 et <32,0 kg/m2.

• Les femmes en âge de procréer qui sont sexuellement actives avec un partenaire masculin doivent être disposées à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes tout au long de l'étude et pendant 30 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

  1. Utilisation simultanée d'un dispositif intra-utérin placé au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et d'un préservatif pour le partenaire masculin ;
  2. L'utilisation simultanée de contraceptifs hormonaux a commencé au moins 4 semaines avant l'administration du médicament à l'étude et du préservatif pour le partenaire masculin.
  3. Partenaire masculin stérile (vasectomisé depuis au moins 6 mois).

• Les sujets masculins qui sont sexuellement actifs avec une partenaire féminine en âge de procréer (les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes qui ne sont ni post-ménopausées ni chirurgicalement stériles) doivent être disposés à utiliser l'une des méthodes contraceptives acceptables suivantes à partir de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude :

  1. Utilisation simultanée d'un préservatif masculin et, pour la partenaire féminine, de contraceptifs hormonaux utilisés depuis au moins 4 semaines, ou d'un dispositif contraceptif intra-utérin posé depuis au moins 4 semaines ;
  2. Les sujets masculins doivent être disposés à ne pas donner de sperme jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.
• Les sujets ayant une fonction pulmonaire normale définie comme supérieure ou égale à 80 % ont prédit le volume expiratoire forcé en une seconde (FEV1).
• Les hommes et les femmes qui entretiennent des relations homosexuelles peuvent être inclus. Il n'y a pas d'exigences obligatoires en matière de contraception pour les hommes ou les femmes dans les relations homosexuelles.
• Sujets hétérosexuels masculins et féminins qui pratiquent l'abstinence sexuelle comme mode de vie habituel et préféré.

• Partie D uniquement : Volontaires souffrant d'asthme léger défini comme :

  1. Asthme diagnostiqué avec documentation médicale appropriée ;
  2. VEMS ≥ 70 % VEMS prédit et rapport VEMS/CVF ≥ 0,7 lors de la sélection ;
  3. FeNO ≥35 ppb au dépistage ;
  4. Bien contrôlé, ou partiellement contrôlé, par l'utilisation au besoin d'agonistes β2 à courte durée d'action pendant au moins 3 mois avant l'administration ;
  5. Test de réversibilité lors du dépistage compatible avec le diagnostic d'asthme (augmentation ≥ 12 % et 200 mL du VEMS par rapport à la valeur initiale).
• Capable de consentir

Critère d'exclusion:

• Toute anomalie cliniquement significative à l'examen physique, résultats de tests de laboratoire anormaux cliniquement significatifs ou test positif pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C trouvé lors du dépistage ou à l'enregistrement (Jour -1, non applicable aux évaluations sérologiques).
• Toute maladie cliniquement significative, infection, procédure médicale / chirurgicale ou traumatisme dans les 4 semaines suivant l'enregistrement, ou intervention chirurgicale ou hospitalisation planifiée pendant la période d'étude.
• Tout antécédent de malignité ou de maladie néoplasique (à l'exclusion des cancers de la peau excisés, non récurrents et autres que les mélanomes).
• Test de détection de drogue dans l'urine positif, test de cotinine dans l'urine ou test d'alcoolémie lors du dépistage ou à l'enregistrement (Jour -1).
• Antécédents de réactions allergiques au LQ036, à toute thérapie biologique ou à d'autres médicaments apparentés, ou à tout excipient de la formulation.
• Test de grossesse positif au dépistage ou à l'enregistrement (Jour -1)
• Anomalies ECG cliniquement significatives ou anomalies des signes vitaux (pression artérielle systolique inférieure à 90 ou supérieure à 140 mmHg, pression artérielle diastolique inférieure à 40 ou supérieure à 90 mmHg, ou fréquence cardiaque inférieure à 40 ou supérieure à 100 bpm) lors du dépistage.
• Antécédents d'abus d'alcool important dans l'année précédant le dépistage ou consommation régulière d'alcool dans les 6 mois précédant la visite de dépistage. La consommation régulière d'alcool est définie comme supérieure à 14 unités d'alcool par semaine, où 1 unité est définie comme 100 ml de vin à 13,5 % a/v, 375 ml de bière à 3,5 % a/v ou 30 ml de spiritueux à 40 % a/v.
• Antécédents de toxicomanie importante dans l'année précédant le dépistage ou d'utilisation de drogues douces (telles que le tétrahydrocannabinol) dans le mois précédant la visite de dépistage ou de drogues dures (amphétamines, méthamphétamines, méthadone, barbituriques, benzodiazépines, cocaïne, opiacés, méthylènedioxyméthamphétamine et phencyclidine) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Participation à une étude de recherche clinique impliquant l'administration d'un médicament ou d'un dispositif expérimental ou commercialisé dans les 30 jours précédant la première dose, l'administration d'un produit biologique dans le cadre d'une étude de recherche clinique dans les 90 jours précédant la première dose, ou participation à une étude expérimentale n'impliquant aucune administration de médicament ou de dispositif.

• Utilisation de médicaments pendant les périodes spécifiées ci-dessous, à l'exception des médicaments exemptés par l'investigateur au cas par cas parce qu'ils sont jugés peu susceptibles d'affecter le profil pharmacocinétique du médicament à l'étude ou la sécurité du sujet (par exemple, les produits médicamenteux topiques sans absorption systémique importante) :

  1. Médicaments sur ordonnance (à l'exception des contraceptifs hormonaux dans toutes les parties de l'étude et des β2 agonistes à courte durée d'action pour les patientes de la partie D) dans les 14 jours précédant la première dose ;
  2. Produits en vente libre et produits de santé naturels (y compris les plantes médicinales, les médicaments homéopathiques et traditionnels, les probiotiques, les suppléments alimentaires tels que les vitamines, les minéraux, les acides aminés, les acides gras essentiels et les suppléments protéiques utilisés dans le sport) dans les 7 jours précédant le première dose, à l'exception de l'utilisation occasionnelle de paracétamol/acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour), d'ibuprofène (jusqu'à 800 mg par jour) et de contraceptifs oraux ;
  3. Injection de dépôt ou implant (à l'exception des contraceptifs hormonaux) de tout médicament dans les 3 mois précédant la première dose ;
  4. Agonistes ß2 à longue durée d'action pendant 4 semaines avant le dépistage ;
  5. Traitement anti-immunoglobuline E, anti-interleukine-5 ou anti-récepteur interleukine-4 pendant 6 mois avant le dépistage ;
  6. Corticostéroïdes inhalés (plus de 500 μg/jour de dipropionate de béclométasone ou équivalent) dans les 16 semaines précédant le dépistage,
  7. Stéroïdes oraux ou injectables pour le traitement de l'asthme ou d'une infection des voies respiratoires dans les 5 ans précédant le dépistage ;
  8. Stéroïdes intranasaux dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  9. Stéroïdes topiques dans les 4 semaines précédant le dépistage ;
  10. Antagonistes des leucotriènes dans les 2 semaines précédant le dépistage ;
  11. Anticholinergiques ou cromoglycate dans la semaine précédant le dépistage.
  12. Agonistes β2 à courte durée d'action inhalés (tels que le salbutamol) dans les 6 mois précédant le dépistage (ne s'applique pas aux patients de la partie D).
• Don de plasma dans les 7 jours précédant l'administration. Don ou perte de sang (à l'exclusion du volume prélevé lors du dépistage) de 50 mL à 499 mL de sang dans les 30 jours, ou de plus de 499 mL dans les 56 jours précédant la première dose.
• Sujet allaitant.
• Antécédents de tuberculose latente ou active, ou exposition à des zones endémiques dans les 8 semaines précédant le test QuantiFERON®-TB effectué lors du dépistage.
• Test QuantiFERON®-TB positif indiquant une possible infection tuberculeuse.
• Immunisation avec un vaccin vivant atténué dans le mois précédant l'administration ou vaccination planifiée au cours de l'étude.
• Infection locale grave (par exemple, cellulite, abcès) ou infection systémique (par exemple, septicémie) dans les 3 mois précédant le dépistage.
• Antécédents d'infection opportuniste cliniquement significative (par exemple, candidose invasive ou une pneumonie à pneumocystis).
• Antécédents de maladies parasitaires (par exemple, toxoplasmose, cysticercose, toxocarose).
• Antécédents d'herpès simplex fréquent et récurrent.
• Présence de fièvre (température corporelle supérieure à 37,6 °C), par exemple une fièvre associée à une infection virale ou bactérienne symptomatique, dans les 2 semaines précédant la première dose.
• Épisode asthmatique menaçant le pronostic vital à tout moment dans le passé.
• Niveau de protéine C-réactive supérieur à 5 mg/L.
• Toute raison qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.