Primer estudio en humanos para evaluar la seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad y farmacocinética de LQ036

Criterios de inclusión:

• Saludable según lo definido por:

  1. la ausencia de enfermedad clínicamente significativa y cirugía dentro de las 4 semanas anteriores a la dosificación.
  2. la ausencia de antecedentes clínicamente significativos de trastornos neurológicos, endocrinos, cardiovasculares, respiratorios (excepto asma infantil resuelta), hematológicos, inmunológicos, psiquiátricos (excepto incluyendo depresión que no haya requerido tratamiento durante al menos 6 meses), gastrointestinales, renales, hepáticos y Enfermedad metabólica.
• Hombres o mujeres, no fumadores o fumadores ocasionales (definido como fumador del equivalente a menos de un promedio de 5 cigarrillos por semana durante un período de 3 meses, y dispuesto a abstenerse de fumar durante la participación en el estudio y durante 1 mes antes de la selección) ), ≥18 y ≤55 años, con IMC >18,0 y <32,0 kg/m2.

• Las mujeres en edad fértil que son sexualmente activas con una pareja masculina deben estar dispuestas a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables durante todo el estudio y durante los 30 días posteriores a la última administración del fármaco del estudio:

  1. Uso simultáneo de dispositivo intrauterino colocado al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y preservativo para la pareja masculina;
  2. El uso simultáneo de anticonceptivos hormonales comenzó al menos 4 semanas antes de la administración del fármaco del estudio y del preservativo para la pareja masculina.
  3. Pareja masculina estéril (vasectomizada desde al menos 6 meses).

• Los sujetos masculinos sexualmente activos con una pareja femenina en edad fértil (las mujeres en edad fértil se definen como mujeres que no son posmenopáusicas ni estériles quirúrgicamente) deben estar dispuestos a usar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables desde la primera administración del fármaco del estudio hasta al menos 90 días después de la última administración del fármaco del estudio:

  1. Uso simultáneo de un condón masculino y, para la pareja femenina, anticonceptivos hormonales utilizados desde al menos 4 semanas, o dispositivo anticonceptivo intrauterino colocado desde al menos 4 semanas;
  2. Los sujetos masculinos deben estar dispuestos a no donar esperma hasta 90 días después de la última administración del fármaco del estudio.
• Sujetos con función pulmonar normal definida como mayor o igual al 80 % del volumen espiratorio forzado previsto en un segundo (FEV1).
• Se pueden incluir hombres y mujeres que están en relaciones del mismo sexo. No existen requisitos anticonceptivos obligatorios para hombres o mujeres en relaciones del mismo sexo.
• Sujetos heterosexuales masculinos y femeninos que practican la abstinencia sexual como estilo de vida habitual y preferido.

• Parte D únicamente: Voluntarios con asma leve definidos como:

  1. Asma diagnosticada con la documentación médica adecuada;
  2. FEV1 ≥70 % FEV1 teórico y cociente FEV1/FVC ≥0,7 en la selección;
  3. FeNO ≥35 ppb en la selección;
  4. Bien controlado, o parcialmente controlado, mediante el uso según necesidad de agonistas β2 de acción corta durante al menos 3 meses antes de la dosificación;
  5. Prueba de reversibilidad en la selección compatible con el diagnóstico de asma (≥12 % y 200 ml de aumento en el FEV1 sobre el valor inicial).
• Capaz de consentimiento

Criterio de exclusión:

• Cualquier anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, resultados de pruebas de laboratorio anormales clínicamente significativas o prueba positiva para VIH, hepatitis B o hepatitis C encontrada en la selección o en el registro (Día -1, no aplicable a las evaluaciones de serología).
• Cualquier enfermedad clínicamente significativa, infección, procedimiento médico/quirúrgico o trauma dentro de las 4 semanas previas al ingreso, o cirugía u hospitalización planificada como paciente hospitalizado durante el período del estudio.
• Cualquier antecedente de malignidad o enfermedad neoplásica (sin incluir cánceres de piel extirpados, no recurrentes, no melanoma).
• Prueba de detección de drogas en orina, prueba de cotinina en orina o prueba de alcohol en aliento positiva en la selección o en el registro (Día -1).
• Antecedentes de reacciones alérgicas a LQ036, a cualquier terapia biológica u otros medicamentos relacionados, o a algún excipiente de la formulación.
• Prueba de embarazo positiva en la selección o en el registro (Día -1)
• Anomalías clínicamente significativas en el ECG o anomalías en los signos vitales (presión arterial sistólica inferior a 90 o superior a 140 mmHg, presión arterial diastólica inferior a 40 o superior a 90 mmHg, o frecuencia cardíaca inferior a 40 o superior a 100 lpm) en la selección.
• Antecedentes de abuso significativo de alcohol en el año anterior a la selección o uso regular de alcohol en los 6 meses anteriores a la visita de selección. El uso regular de alcohol se define como más de 14 unidades de alcohol por semana, donde 1 unidad se define como 100 ml de vino al 13,5 % a/v, 375 ml de cerveza al 3,5 % a/v o 30 ml de licor al 40% a/v.
• Antecedentes de abuso significativo de drogas en el año anterior a la selección o uso de drogas blandas (como tetrahidrocannabinol) en el mes anterior a la visita de selección o drogas duras (anfetaminas, metanfetaminas, metadona, barbitúricos, benzodiazepinas, cocaína, opiáceos, metilendioximetanfetamina y fenciclidina) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Participación en un estudio de investigación clínica que involucre la administración de un fármaco o dispositivo en investigación o comercializado dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis, la administración de un producto biológico en el contexto de un estudio de investigación clínica dentro de los 90 días anteriores a la primera dosis, o la administración concomitante participación en un estudio de investigación que no involucre la administración de ningún fármaco o dispositivo.

• El uso de medicamentos durante los plazos que se especifican a continuación, con la excepción de los medicamentos exentos por el investigador caso por caso porque se considera poco probable que afecten el perfil farmacocinético del fármaco del estudio o la seguridad del sujeto (p. ej., productos farmacéuticos tópicos sin absorción sistémica significativa):

  1. Medicamentos recetados (excepto anticonceptivos hormonales en todas las partes del estudio y agonistas β2 de acción corta para pacientes en la Parte D) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
  2. Productos de venta libre y productos naturales para la salud (incluidos remedios a base de hierbas, medicamentos homeopáticos y tradicionales, probióticos, suplementos alimenticios como vitaminas, minerales, aminoácidos, ácidos grasos esenciales y suplementos proteicos utilizados en el deporte) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis, con excepción del uso ocasional de paracetamol/acetaminofén (hasta 2 g diarios), ibuprofeno (hasta 800 mg diarios) y anticonceptivos orales;
  3. Inyección de depósito o implante (a excepción de los anticonceptivos hormonales) de cualquier medicamento dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis;
  4. Agonistas ß2 de acción prolongada durante 4 semanas antes de la selección;
  5. Terapia con anti-inmunoglobulina E, anti-interleucina-5 o anti-receptor de interleucina-4 durante 6 meses antes de la selección;
  6. Corticosteroides inhalados (más de 500 μg/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) dentro de las 16 semanas anteriores a la selección,
  7. esteroides orales o inyectables para el tratamiento del asma o infección del tracto respiratorio dentro de los 5 años anteriores a la selección;
  8. esteroides intranasales dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
  9. esteroides tópicos dentro de las 4 semanas anteriores a la selección;
  10. Antagonistas de leucotrienos en las 2 semanas anteriores a la selección;
  11. Anticolinérgicos o cromoglicato en la semana anterior a la selección.
  12. Agonistas β2 de acción corta inhalados (como salbutamol) dentro de los 6 meses anteriores a la selección (no aplicable a pacientes en la Parte D).
• Donación de plasma dentro de los 7 días previos a la dosificación. Donación o pérdida de sangre (excluyendo el volumen extraído en la selección) de 50 mL a 499 mL de sangre dentro de los 30 días, o más de 499 mL dentro de los 56 días anteriores a la primera dosis.
• Tema de lactancia materna.
• Antecedentes de tuberculosis latente o activa, o exposición a áreas endémicas dentro de las 8 semanas anteriores a la prueba QuantiFERON®-TB realizada en la selección.
• Prueba QuantiFERON®-TB positiva que indica posible infección tuberculosa.
• Inmunización con una vacuna viva atenuada dentro de 1 mes antes de la dosificación o vacunación planificada durante el curso del estudio.
• Infección local grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica (p. ej., septicemia) en los 3 meses anteriores a la selección.
• Antecedentes de infección oportunista clínicamente significativa (p. ej., candidiasis invasiva o una neumonía por pneumocystis).
• Antecedentes de enfermedades parasitarias (por ejemplo, toxoplasmosis, cisticercosis, toxocariasis).
• Antecedentes de herpes simple frecuente y recurrente.
• Presencia de fiebre (temperatura corporal superior a 37,6 °C), por ejemplo, fiebre asociada con una infección viral o bacteriana sintomática, dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis.
• Episodio asmático potencialmente mortal en cualquier momento en el pasado.
• Nivel de proteína C reactiva por encima de 5 mg/L.
• Cualquier motivo que, a juicio del Investigador, impediría la participación del sujeto en el estudio.