LQ036의 안전성, 내약성, 면역원성 및 약동학을 평가하기 위한 First-In-Human 연구

포함 기준:

• 다음에 의해 정의되는 건강:

  1. 투약 전 4주 이내에 임상적으로 유의한 질병 및 수술의 부재.
  2. 임상적으로 유의한 신경학적, 내분비계, 심혈관, 호흡기(해결된 아동기 천식 제외), 혈액학적, 면역학적, 정신과적(적어도 6개월 동안 치료가 필요하지 않은 우울증 제외), 위장관, 신장, 간 및 대사성 질환.
• 남성 또는 여성, 비흡연자 또는 일반 흡연자(3개월 동안 주당 평균 5개비 미만의 담배를 피우고 연구 참여 기간 및 스크리닝 전 1개월 동안 흡연을 금할 의향이 있는 것으로 정의됨) ), ≥18세 및 ≤55세, BMI >18.0 및 <32.0 kg/m2.

• 남성 파트너와 성적으로 왕성한 가임 여성은 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 30일 동안 다음 허용 가능한 피임 방법 중 하나를 기꺼이 사용해야 합니다.

  1. 연구 약물 투여 최소 4주 전에 배치된 자궁내 장치 및 남성 파트너를 위한 콘돔의 동시 사용;
  2. 연구 약물 투여 최소 4주 전에 시작된 호르몬 피임약과 남성 파트너를 위한 콘돔의 동시 사용.
  3. 불임 남성 파트너(최소 6개월 이후 정관 수술).

• 가임기 여성 파트너와 성적으로 활동적인 남성 피험자(가임 여성은 폐경 후이거나 외과적으로 불임이 아닌 여성으로 정의됨)는 첫 번째 연구 약물 투여로부터 마지막 연구 약물 투여 후 적어도 90일:

  1. 남성 콘돔과 여성 파트너의 경우 최소 4주부터 사용된 호르몬 피임제 또는 최소 4주부터 삽입된 자궁내 피임 장치의 동시 사용;
  2. 남성 피험자는 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지 정자를 기증하지 않을 의사가 있어야 합니다.
• 80% 이상의 예상 1초 강제 호기량(FEV1)으로 정의된 정상적인 폐 기능을 가진 피험자.
• 동성 관계에 있는 남성과 여성이 포함될 수 있습니다. 동성 관계의 남성 또는 여성에 대한 필수 피임 요구 사항은 없습니다.
• 일상적이고 선호하는 생활 방식으로 성교를 금하는 남성 및 여성 이성애 대상자.

• 파트 D에만 해당: 다음과 같이 정의된 경미한 천식이 있는 지원자:

  1. 적절한 의료 문서로 진단된 천식
  2. FEV1 ≥70% 예상 FEV1 및 선별 시 FEV1/FVC 비율 ≥0.7;
  3. 스크리닝 시 FeNO ≥35ppb;
  4. 투약 전 최소 3개월 동안 필요에 따라 속효성 β2 작용제를 사용하여 잘 조절되거나 부분적으로 조절됩니다.
  5. 천식 진단과 일치하는 스크리닝 시 가역성 테스트(기준 값보다 FEV1이 ≥12% 및 200mL 증가).
• 동의 가능

제외 기준:

• 신체 검사에서 임상적으로 유의한 이상, 임상적으로 유의한 비정상적인 실험실 검사 결과 또는 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 양성 검사가 스크리닝 또는 체크인(-1일, 혈청학 평가에는 적용되지 않음)에서 발견되었습니다.
• 임상적으로 중요한 질병, 감염, 의료/외과 시술 또는 체크인 4주 이내의 외상 또는 연구 기간 동안 계획된 입원 환자 수술 또는 입원.
• 악성 종양 또는 신생물 질환의 병력(절제, 비재발, 비흑색종 피부암 제외).
• 스크리닝 또는 체크인(-1일) 시 양성 소변 약물 선별, 소변 코티닌 검사 또는 알코올 호흡 검사.
• LQ036, 생물학적 요법 또는 기타 관련 약물 또는 제형의 부형제에 대한 알레르기 반응 이력.
• 스크리닝 또는 체크인 시 양성 임신 테스트(-1일)
• 스크리닝 시 임상적으로 유의한 ECG 이상 또는 활력징후 이상(수축기 혈압 90 미만 또는 140 mmHg 초과, 이완기 혈압 40 미만 또는 90 mmHg 초과 또는 심박수 40 미만 또는 100 bpm 초과).
• 스크리닝 전 1년 이내에 심각한 알코올 남용 이력 또는 스크리닝 방문 전 6개월 이내에 정기적인 알코올 사용. 알코올의 정기적인 사용은 주당 14 단위 이상의 알코올로 정의되며, 여기서 1 단위는 13.5% a/v의 와인 100mL, 3.5% a/v의 맥주 375mL 또는 40% a/v.
• 스크리닝 방문 전 1개월 이내에 연약물(예: 테트라히드로칸나비놀) 또는 경질 약물(암페타민, 메탐페타민, 메타돈, 바르비튜레이트, 벤조디아제핀, 코카인, 아편제, 메틸렌디옥시메탐페타민 및 phencyclidine) 스크리닝 전 3개월 이내
• 최초 투약 전 30일 이내에 시험용 또는 시판 의약품 또는 기기의 투여, 최초 투약 전 90일 이내에 임상 연구 맥락에서 생물학적 제품의 투여 또는 수반되는 것과 관련된 임상 연구에 참여 약물이나 기기 투여가 수반되지 않는 조사 연구에 참여.

• 연구 약물의 PK 프로파일 또는 피험자 안전에 영향을 미칠 가능성이 없다고 판단되기 때문에 사례별로 연구자가 면제한 약물을 제외하고 아래에 명시된 기간 동안 약물 사용(예: 상당한 전신 흡수):

  1. 첫 투약 전 14일 이내의 처방약(모든 연구 파트의 호르몬 피임약 및 파트 D의 환자를 위한 속효성 β2 작용제 제외)
  2. 처방전 없이 구입할 수 있는 제품 및 자연 건강 제품(약초 요법, 동종 요법 및 전통 의약품, 프로바이오틱스, 비타민, 미네랄, 아미노산, 필수 지방산, 스포츠에 사용되는 단백질 보충제와 같은 식품 보조제 포함) 파라세타몰/아세트아미노펜(매일 최대 2g), 이부프로펜(매일 최대 800mg) 및 경구 피임약을 가끔 사용하는 경우를 제외하고 첫 번째 투여
  3. 최초 투여 전 3개월 이내에 임의의 약물의 데포 주사 또는 이식(호르몬 피임제 제외);
  4. 스크리닝 전 4주 동안 지속성 ß2 작용제;
  5. 스크리닝 전 6개월 동안의 항-면역글로불린 E, 항-인터루킨-5, 또는 항-인터루킨-4 수용체 요법;
  6. 스크리닝 전 16주 이내에 흡입된 코르티코스테로이드(500㎍/일 이상의 베클로메타손 디프로피오네이트 또는 등가물),
  7. 스크리닝 전 5년 이내에 천식 또는 기도 감염 치료를 위한 경구 또는 주사 가능한 스테로이드;
  8. 스크리닝 전 4주 이내에 비강내 스테로이드;
  9. 스크리닝 전 4주 이내의 국소 스테로이드;
  10. 스크리닝 전 2주 이내의 류코트리엔 길항제;
  11. 스크리닝 전 1주 이내에 항콜린제 또는 크로모글리케이트.
  12. 스크리닝 전 6개월 이내에 흡입된 속효성 β2 작용제(예: 살부타몰)(파트 D의 환자에게는 적용되지 않음).
• 투약 전 7일 이내에 혈장 공여. 첫 투여 전 56일 이내에 30일 이내에 50mL~499mL의 혈액 또는 499mL를 초과하는 혈액의 공여 또는 혈액 손실(스크리닝 시 채혈된 양 제외).
• 모유 수유 주제.
• 잠재성 또는 활동성 결핵의 병력, 또는 스크리닝에서 수행된 QuantiFERON®-TB 테스트 이전 8주 이내에 풍토병 지역에 노출되었습니다.
• 양성 QuantiFERON®-TB 테스트는 가능한 결핵 감염을 나타냅니다.
• 투약 전 1개월 이내에 약독화 생백신으로의 면역화 또는 연구 과정 동안 계획된 백신화.
• 스크리닝 전 3개월 이내에 심각한 국소 감염(예: 연조직염, 농양) 또는 전신 감염(예: 패혈증).
• 임상적으로 중요한 기회 감염(예: 침습성 칸디다증 또는 1회 폐포자충 폐렴)의 병력.
• 기생충 질환(예: 톡소플라스마증, 낭미충증, 톡소카리아증)의 병력.
• 빈번하고 재발성 단순 포진의 병력.
• 발열(체온이 37.6°C 이상)의 존재(예: 첫 번째 투여 전 2주 이내에 증상이 있는 바이러스 또는 세균 감염과 관련된 발열).
• 과거 어느 때라도 생명을 위협하는 천식 에피소드.
• 5 mg/L 이상의 C-반응성 단백질 수준.
• 조사자의 의견에 따라 피험자가 연구에 참여하는 것을 방해하는 모든 이유.